Разработка фармакологических средств на основе соединений липидной природы для терапевтической коррекции нейротравмы

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 17-74-20006

НазваниеРазработка фармакологических средств на основе соединений липидной природы для терапевтической коррекции нейротравмы

Руководитель Манжуло Игорь Викторович, Кандидат биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Национальный научный центр морской биологии им. А.В. Жирмунского" Дальневосточного отделения Российской академии наук , Приморский край

Конкурс №24 - Конкурс 2017 года по мероприятию «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни; 04-205 - Клеточная биология, цитология, гистология

Ключевые слова Спинной мозг, гиппокамп, компрессионная травма спинного мозга, травма седалищного нерва, нейропатическая боль, нейрогенез, астроглия, микроглия, докозагексаеновая кислота, эйкозапентаеновая кислота, алкил-глицериды жирных кислот

Код ГРНТИ34.15.43

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Травмы центральной и периферической нервной системы стоят на третьем месте в мире по числу инвалидизации населения в наиболее трудоспособном возрасте, что определяет высокую социальную значимость данной патологии. Медицинский аспект актуальности данной проблемы определяется весьма ограниченным числом препаратов, способных оказывать лечебное воздействие в острый посттравматический период и на этапах реабилитации. Поэтому в крупнейших лабораториях мира активно ведется поиск и разработка лекарственных средств, обладающих нейропротекторными и анальгетическими свойствами. Целью настоящего исследования является изучение фундаментальных нейрохимических механизмов работы мозга при центральной и периферической нейротравме и создание эффективного и безопасного препарата для терапии данных патологических состояний. В ходе реализации проекта будет применен комплекс современных экспериментальных подходов, включающих применение экспериментально-физиологических, общеморфологических, иммуногистохимических и биохимических методов исследования, методы культивирования клеток, а также световую и конфокальную лазерную сканирующую микроскопию. В настоящем исследовании планируется использование двух экспериментальных моделей. При моделировании компрессионной травмы, будет охарактеризован комплекс нейрональной, астро- и микроглиальной активности, вовлеченной в воспалительные и реконструктивные процессы при травматическом повреждении спинного мозга у крыс. В модели хронической нейропатической боли (модель формируется путем повреждения седалищного нерва) будет проведен анализ клеточных и молекулярных механизмов, обеспечивающих вовлеченность нейроглии в модуляцию болевого сигнала, а также в процессы нейрогенеза. При этом отдельное внимание в нашей работе будет уделено нервным центрам спинального уровня (поясничный отдел спинного мозга) и герминативным центрам (гиппокамп) головного мозга. Комплексный подход в оценке нейрональных и глиальных популяций в данных отделах спинного и головного мозга отличает данное исследование от других и позволяет получить новые данные о фундаментальных механизмах работы мозга при травматическом повреждении спинного мозга и развитии нейропатической боли. Впервые с использованием данных экспериментальных моделей, а также астроглиальных, микроглиальных и макрофагальных культур клеток планируется изучение механизмов реализации нейропротекторного и анальгетического действия препаратов докозагексаеновой кислоты (ДГК), эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и комплекса алкил-глицериновых эфиров (АГЭ) (препараты получены из отходов переработки пищеварительной железы кальмара Berryteuthis magister в лаборатории авторов проекта). В результате реализации проекта будут установлены фундаментальные нейрохимические механизмы, лежащие в основе развития нейрогенного болевого синдрома и травматического повреждения спинного мозга, а также механизмы нейропротекторных и анальгетических эффектов препаратов ДГК, ЭПК и АГЭ в условиях развития данных патологических состояний.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Манжуло О.С., Тыртышная А.А., Кипрюшина Ю.О., Дюйзен И.В., Манжуло И.В. Docosahexaenoic acid induces changes in microglia/macrophage polarization after spinal cord injury in rats Acta Histochemica, Vol. 120, №8. P. 741–747. (год публикации - 2018)
10.1016/j.acthis.2018.08.005

2. Манжуло О.С., Тыртышная А.А., Дюйзен И.В., Манжуло И.В., Кипрюшина Ю.О. Docosahexaenoic acid improves motor function after spinal cord injury in rats by induces changes in microglia/macrophage polarization EMBO-ASCB Meeting, San Diego, USA, December 8-12, 2018., P. 377. (год публикации - 2018)

3. Тыртышная А.А., Манжуло И.В., Кипрюшина Ю.О., Ермоленко Е.В. Neuroinflammation and adult hippocampal neurogenesis in neuropathic pain and alkyl glycerol ethers treatment in aged mice International journal of molecular medicine, Vol. 43. P. 2153-2163. (год публикации - 2019)
10.3892/ijmm.2019.4142

4. Манжуло И.В., Тыртышная А.А., Манжуло О.С., Старинец А.А., Касьянов С.П., Дюйзен И.В. Нейропротекторная активность докозагексаеновой кислоты в центральной и периферической нервной системе при повреждении седалищного нерва Нейрохимия (год публикации - 2019)

5. Манжуло И.В., Тыртышная А.А., Мищенко П.В., Егораева А.А., Белова А.С., Касьянов С.П., Султанов Р.М., Пислягин Е.А. Alkyl glycerols activate RAW264.7 macrophage cell line Natural Product Communications (год публикации - 2019)

6. Егорова Е.Л., Старинец А.А.,Тыртышная А.А., Пономаренко А.И., Манжуло И.В. Hippocampal neurogenesis in conditions of chronic stress induced by sciatic nerve injury in the rat Cells Tissues Organs, Vol. 207. № 1. P. 58-68 (год публикации - 2019)
10.1159/000501236

7. Старинец А.А., Егорова Е.Л., Тыртышная А.А., Дюйзен И.В., Барышев А.Н., Манжуло И.В. Активность микро- и астроглии в вентро-латеральном ядре спинного мозга после повреждения седалищного нерва крыс Цитология, T. 62. № 1. P. 24-31 (год публикации - 2020)
10.31857/S0041377120010095

8. Манжуло О.С., Дюйзен И.В., Манжуло И.В. Докозагексаеновая кислота модулирует микроглиальную/макрофагальную активность при компрессионной травме спинного мозга крыс Гены и Клетки, 2019. Т. 14. С. 144-145. (год публикации - 2019)

9. Егорова Е.Л., Старинец А.А., Манжуло И.В. Activity of glial cells in the spinal cord and the hippocampus after sciatic nerve injury in rats IBRO Reports, Vol. 6. P. S513 (год публикации - 2019)
10.1016/j.ibror.2019.07.1601

10. Тыртышная А.А., Манжуло И.В. Neuropathic pain causes memory deficits and dendrite tree morphology changes in mouse hippocampus Journal of Pain Research, Vol. 13. P. 345–354 (год публикации - 2020)
10.2147/JPR.S238458

11. Манжуло И.В., Тыртышная А.А., Кипрюшина Ю.О., Дюйзен И.В., Ермоленко Е.В., Манжуло О.С. Docosahexaenoic acid improves motor function in the model of spinal cord injury Neuroscience Letters, V. 672. P. 6-14. (год публикации - 2018)
10.1016/j.neulet.2018.02.028

Публикации