Действие органических солей лития на клетки и плазму крови больных с расстройствами аффективного спектра и синдромом зависимости.

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 17-75-20045

НазваниеДействие органических солей лития на клетки и плазму крови больных с расстройствами аффективного спектра и синдромом зависимости.

Руководитель Лосенков Иннокентий Сергеевич, Кандидат медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" , Томская обл

Конкурс №24 - Конкурс 2017 года по мероприятию «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-101 - Экспериментальная медицина

Ключевые слова соли лития, лимфоциты, апоптоз, воспаление, окислительный стресс, нейропротекция, цитопротекция, депрессивный эпизод, биполярное аффективное расстройство, алкогольная зависимость.

Код ГРНТИ76.03.00

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Депрессии (аффективные расстройства по МКБ-10) и болезни зависимости в современном мире остаются значимыми медико-социальными проблемами. Согласно статистическим данным, более 15% населения планеты хотя бы однократно испытывали симптомы, соответствующие диагностическим критериям МКБ-10 для депрессивного эпизода; около 26% от всех смертей в России в разной степени связаны с употреблением алкоголя. Депрессии и алкогольная зависимость влияют на критический уровень суицидов, являются важнейшими факторами депопуляции населения. Это определяет необходимость изыскания, разработки и изучения новых перспективных импортозамещающих соединений для лечения данных заболеваний. Особый интерес представляют препараты лития, которые нормализуют психическое состояние, оказывая нормотимическое (антидепрессивное, седативное и антиманиакальное) действие. Расширение терапевтических возможностей этих препаратов, а именно создание препаратов лития с выраженным антиоксидантным и нейропротекторным эффектами, крайне актуально, поскольку, согласно современным представлениям, окислительный стресс и нарушение нейропротекции являются важными звеньями патогенеза аффективных расстройств. Проект направлен на изучение действия соединений лития на клетки и плазму крови пациентов с расстройствами аффективного спектра (депрессивным эпизодом, биполярным аффективным расстройством, алкогольной зависимостью с аффективными нарушениями). Клетки и плазма крови в предлагаемом проекте выбраны в качестве биологических объектов, так как являются удобной и адекватной моделью для оценки различных процессов, протекающих в организме пациентов, а лимфоциты периферической крови имеют рецепторы к нейромедиаторам и, по мнению многих авторов, отражают состояние гомологичных рецепторов в головном мозге. Предполагается получение опытных партий перспективных соединений лития на основе аскорбиновой кислоты и субстратов цикла Кребса для создания препаратов, обладающих комбинированным нормотимическим, антиоксидантным и нейропротекторным эффектом. Акцент будет сделан на изучении механизмов действия синтезированных соединений лития на моделях клеток и плазмы крови пациентов с депрессивным эпизодом, биполярным аффективным расстройством, алкогольной зависимостью с аффективными нарушениями, в патогенезе которых ведущую роль играют воспаление и окислительный стресс. Проект включает исследование действия разработанных соединений на уровень экспрессии внутриклеточных нейропротекторных белков, фармакологическую модуляцию поверхностных рецепторов иммунокомпетентных клеток и их цитокиновую активность. Будет оценено влияние солей лития на жизнеспособность клеток и апоптоз; продукцию активных форм кислорода нативными мононуклеарами периферической крови и при воздействии индукторов окислительного стресса, защиту биомолекул плазмы крови при действии токсических факторов. Научная новизна исследования заключается в том, что впервые с применением комплекса биохимических, иммунологических методов предполагается изучить механизм действия органических соединений лития на биологических моделях пациентов с расстройствами аффективного спектра и синдромом зависимости. Результаты исследования могут лечь в основу работ по изучению свойств солей лития in vivo, а также на таких клеточных органеллах, как митохондрии. Ожидается, что полученные результаты послужат основой для разработки и продвижения в психиатрическую и наркологическую практику новых отечественных фармакологических средств на основе солей лития, обладающих комбинированным нормотимическим, нейропротекторным и антиоксидантным действием.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Сажина Н., Плотников Е., Короткова Е., Дорожко Е., Воронова О. Electrochemical oxidability of antioxidants: Synergism and antagonism in mixes Journal of Pharmacy and Bioallied Sciences, Volume 10, Issue 2, P. 60-65 (год публикации - 2018)
10.4103/jpbs.JPBS_203_17

2. Плотников Е., Короткова Е.,Воронова О. Lithium salts of krebs cycle substrates as potential normothymic antioxidant agents Journal of pharmacy and bioallied sciences, Volume 10, № 4. P. 240 – 245. (год публикации - 2018)
10.4103/jpbs.JPBS_140_18

3. Лосенков И., Плотников Е.В., Епимахова Е.В. Cytoprotective and antioxidant effects of lithium pyruvate in peripheral blood mononuclear cells of patients with alcoholism European neuropsychopharmacology, Vol. 29. Supplement 1. – S173–S174. (год публикации - 2019)
10.1016/j.euroneuro.2018.11.297

4. Епимахова Е.В., Лосенков И.С., Рощина О.В., Плотников Е.В. Оценка цитопротекторного и антиоксидантного действия пирувата лития на мононуклеары периферической крови больных алкоголизмом ВОПРОСЫ НАРКОЛОГИИ, Том 171, №12. – С. 36 – 47. (год публикации - 2018)

5. Ветлугина Т. П., Савочкина Д. Н., Прокопьева В. Д.,Плотников Е.В., Никитина В.Б., Бохан Н.А. Влияние солей лития на экспрессию поверхностных рецепторов лимфоцитов больных алкоголизмом в опытах in vitro МЕЖДУНАРОДНЫЙ ЖУРНАЛ ПРИКЛАДНЫХ И ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ, № 2, С. 38 - 42. (год публикации - 2019)

6. Прокопьева В.Д., Ярыгина Е.Г., Плотников Е.В., Ветлугина Т.П. Исследование эффектов солей лития в присутствии этанола на продукт окислительного повреждения ДНК плазмы крови здоровых лиц и больных алкоголизмом Биомедицинская химия, Том 65, №1, С. 28-32. (год публикации - 2019)
10.18097/PBMC20196501028

7. Прокопьева В.Д., Ярыгина Е.Г., Плотников Е.В., Ветлугина Т.П. Исследование эффектов солей лития в присутствии этанола на продукт окислительного повреждения ДНК плазмы крови здоровых лиц и больных алкоголизмом Сибирский вестник психиатрии и наркологии, Т. 102. №1. С. 5–11 (год публикации - 2019)
10.26617/1810-3111-2019-1

8. Е.В. Плотников, И.С. Лосенков., Е.В. Епимахова., Н.А. Бохан. Protective Effects of Pyruvic Acid Salt Against Lithium Toxicity and Oxidative Damage in Human Blood Mononuclear Cells Advanced Pharmaceutical Bulletin, Volume 9, Issue 2, P 302 - 306 (год публикации - 2019)
10.15171/apb.2019.035

9. Ветлугина Т. П., Епимахова Е. В., Савочкина Д. Н., Плотников Е. В., Прокопьева В.Д., Лосенков И.С. Действие солей лития на лимфоциты больных с аддиктивными и депрессивными расстройствами в опытах in vitro Сибирский вестник психиатрии и наркологии, Том. 4, № 105. С. 5–11. (год публикации - 2019)
10.26617/1810-3111-2019-4(105)-5-11

10. Ярыгина Е.Г., Прокопьева В.Д., Кротенко Н.М., Лосенков И.С. Эффекты карбоната лития и пирувата лития при этанол-индуцированном повреждении молекул белков и ДНК плазмы крови ActaNaturae. Спецвыпуск, Том 1, С. 80 (год публикации - 2019)

11. Прокопьева В.Д., Ветлугина Т.П., Ярыгина Е.Г., Плотников Е.В., Бохан Н.А. Влияние органических солей лития на окислительную модификацию белков и липидов цельной крови больных депрессивными расстройствами Патологическая физиология и экспериментальная терапия (год публикации - 2020)

12. Прокопьева В.Д., Ярыгина Е.Г., Бохан Н.А., Плотников Е.В. The Effect of Organic Lithium Salts on Plasma 8-Hydroxy-2’-Deoxyguanosine in Bipolar Patients In Vitro Psychopharmacology Bulletin, Vol. 50, №1. P. 19-27 (год публикации - 2020)

13. Е. Епимахова, И. Лосенков, Е. Плотников P.459 Cytoprotective and antioxidant properties of lithium organic salts in peripheral blood mononuclear cells of patients with depressive disorders European Neuropsychopharmacology, Vol. 29. Supplement 6. – S325 (год публикации - 2019)
10.1016/j.euroneuro.2019.09.471

14. Прокопьева В.Д., Ярыгина Е.Г., Ветлугина Т.П., Плотников Е.В., Бохан Н.А. Влияние солей лития на 8-гидрокси-2’-дезоксигуанозин плазмы крови здоровых лиц, больных биполярным аффективным расстройством и алкоголизмом Научное обозрение. Медицинские науки, №1. С. 15-19. (год публикации - 2020)
10.17513/srms.1094

15. Лосенков И.С., Плотников Е.В., Епимахова Е.В., Бохан Н.А. Цитотоксический и прооксидантный эффекты аскорбата лития in vitro Сибирский вестник психиатрии и наркологии, Номер 1, том 98, стр: 24–29 (год публикации - 2018)
10.26617/1810-3111-2018-1(98)-24-29

16. Плотников Е., Прокопьева В., Ярыгина Е., Лосенков И. Lithium ascorbate as a protector of human blood biomolecules under ethanol impact National Journal of Physiology, Pharmacy and Pharmacology, Issue 1, Volume 8, P 1-5 (год публикации - 2017)
10.5455/njppp.2018.8.0518614102017

17. Ветлугина Т.П., Савочкина Д.Н., Рощина О.В., Никитина В.Б., Мартыненко Л.И., Плотников Е.В. Показатели красной крови и т-лимфоциты у больных алкоголизмом: защитный потенциал аскорбата лития Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований, Номер 12, стр: 272 - 276 (год публикации - 2017)
10.17513/mjpfi.12033.

Публикации