КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 18-14-00152
НазваниеМолекулярно-генетические механизмы кальцификации сердца и сосудов
Руководитель Малашичева Анна Борисовна, Доктор биологических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации , г Санкт-Петербург
Конкурс №28 - Конкурс 2018 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни; 04-205 - Клеточная биология, цитология, гистология
Ключевые слова кальцификация, сердце, сосуды, остеогенная дифференцировка, сигналинг, Notch, Wnt
Код ГРНТИ34.19.00
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Проект направлен на выяснение ранних механизмов активации остеогенной дифференцировки, приводящих к кальцификации тканей сердца и сосудов.
Образование костной ткани и патологическая кальцификация тканей сердца и сосудов имеют сходные признаки – в особенности на продвинутых стадиях. Пусковые механизмы, которые приводят к патологической кальцификации сердца и сосудов, остаются во многом неисследованными, а ранние маркеры остеогенеза неизвестными. Кальцификация клапанов сердца является распространенным сердечно-сосудистым осложнением, и на сегодняшний день консервативного лечения этой патологии не существует. Механизмы возникновения кальцификации клапанов и аорты остаются неясными. Целью данного проекта является выявление молекулярно-клеточных и генетических механизмов, приводящих к индукции остеогенной дифференцировки в тканях аортального клапана сердца и аорты.
В проекте предполагается использование интерстициальных и эндотелиальных клеток аортального клапана, эндотелиальных и гладкомышечных клеток аорты, а также мезенхимных мультипотентных стромальных клеток жировой ткани.
В ходе выполнения проекта будут идентифицированы ранние молекулярные маркеры остеогенной дифференцировки в изучаемых клеточных системах; будет выяснена роль межклеточных взаимодействий в индукции проостеогенных генов; проведен анализ роли ряда сигнальных путей в индукции остеогенной дифференцировки; будет проведено сравнение клеток, полученных от здоровых людей и от пациентов с кальцификацией аортального клапана по способности этих клеток к остеогенной дифференцировке. Будет изучена роль пуринэргического сигналинга в индукции остеогенеза в клетках аортального клапана; будет исследована роль внеклеточного матрикса в индукции остеогенной дифференцировки клеток. При помощи секвенирования нового поколения когорты пациентов с кальцификацией аортального клапана будет оценен вклад генетической составляющей на возникновение кальцификации. Такой комплексный подход обеспечит получение принципиально новых знаний о механизмах инициации процессов кальцификации и остеогенной дифференцировки в норме и при патологии.
План предлагаемого проекта получил одобрение локального этического комитета НМИЦ им. В. А. Алмазова. Все исследования с участием физических лиц будут проведены в соответствии с Хельсинской декларацией.
Выполнение данного проекта позволит сделать выводы о ранних инициаторных механизмах кальцификации аортального клапана и аорты, сходствах или различиях этого процесса в клетках клапана и аорты с остеогенной дифференцировкой мезенхимных мультипотнетных стромальных стволовых клеток, о роли сигнальных путей, связанных с индукцией остеогенеза, роли пуринэргического сигналинга в активации проостеогенных механизмов в норме и при патологии. Получение таких данных важно для понимания фундаментальных механизмов инициации остеогенной дифференциовки как с целью предотвращения такой дифференцировки, так и с целью ее активации при соответствующих патологиях
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1.
Богданова М., Костина А., Зихлавникова Энаяти К., Забирник А., ,Малашичева А., Стенслоккен К.-О., Салливан Г., Кальюсто М.-Л., Эскобар-Квиттинг Дж.-П., Костарева А., Воге Й., Рутковский А.
Inflammation and Mechanical Stress Stimulate Osteogenic Differentiation of Human Aortic Valve Interstitial Cells
Frontiers in Physiology, Том: 9 Номер статьи: 1635 (год публикации - 2018)
10.3389/fphys.2018.01635
2.
Малашичева A., Иртюга O., Костина A., Игнатьева E., Жидулева E., Семенова Д., Головкин A., Гордеев M., Моисеева O., Костарева A.
Osteogenic potential of adipose mesenchymal stem cells is not correlated with aortic valve calcification
Biological Communications, 63(2), 117–122 (год публикации - 2018)
10.21638/spbu03.2018.204
3. Рутковский А., Лунд М., Сиамансур Т., Рейне Т., Кольсет Т., Санд К., Игнатьева Е., Гордеев М., Стенслоккен К., Вален Г., Вааге Дж., Малашичева А. Mechanical stress alters expression of calcification-related genes in vascular interstitial and endothelial cells Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery (год публикации - 2019)
Публикации
1.
Д. Семенова, М. Богданова, А. Костина, А. Головкин, А. Костарева, А. Малашичева
Dose-dependent mechanism of Notch action in promoting osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells.
Cell and Tissue Research, 2019 (год публикации - 2019)
10.1007/s00441-019-03130-7
2.
Акила Дж., Костина А., Вичели Далла Сега Ф., Шляхто Е., Костарева А., Маррачино Л., Феррари Р., Риццо Р., Малашичева А.
The Notch pathway: a novel therapeutic target for cardiovascular diseases?
Expert Opinion in Therapetic Targets., 2019 Aug;23(8):695-710 (год публикации - 2019)
10.1080/14728222.2019.1641198.
3.
М. Богданова, А. Забирник, А. Малашичева, К. Энаяти, Т. Карлсен, М. Кальюсто, Дж.Квиттинг, Дж. Салливан, А. Костарева, К. Стенслоккен, А. Рутковский, Я. Воге
Interstitial cells in calcified aortic valves have reduced differentiation potential and stem cell-like properties.
Scientific Reports, 2019 Sep 10;9(1):12934 (год публикации - 2019)
10.1038/s41598-019-49016-0.
Публикации
1.
Теодориc K. В., Жанг Ю., Нишино Т., Костина А., Лиу Л., Жу П., Ранаде С.С., Хуанг Ю., Успенский В., Малашичева А., Динг С., Сривастава Д.
Network-based screen in iPSC-derived cells reveals therapeutic candidate for heart valve disease
Science (год публикации - 2020)
10.1126/science.abd0724