Разработка инновационных лекарственных средств на основе TAAR рецепторов следовых аминов

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 19-75-30008

НазваниеРазработка инновационных лекарственных средств на основе TAAR рецепторов следовых аминов

Руководитель Гайнетдинов Рауль Радикович, Кандидат медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет" , г Санкт-Петербург

Конкурс №33 - Конкурс 2019 года по мероприятию «Проведение исследований научными лабораториями мирового уровня в рамках реализации приоритетов научно-технологического развития Российской Федерации» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными 2019_33

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-106 - Нейробиология

Ключевые слова Фармакология, Нейробиология, Трансляционная медицина, Шизофрения, Болезнь Паркинсона, Депрессия, Наркомании, Диабет, Ожирение, Трансгенные модели животных, Следовые амины, GPCR Рецепторы, Моноамины

Код ГРНТИ34.15.43

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Открытие в 2001 году нового класса моноаминергических рецепторов сопряженных с G белками (G protein-coupled receptors, GPCRs) – рецепторов, ассоциированных со следовыми аминами (Trace Amine-Associated Receptors, TAARs, 6 функциональных рецепторов идентифицированы у человека, TAAR1, TAAR2, TAAR5, TAAR6, TAAR8 и TAAR9) открыла возможность изучения функциональной роли эндогенных Следовых Аминов (Trace amines, TA) в физиологии и патологии млекопитающих. Следовые амины, такие как β-фенилэтиламин, тирамин, триптамин и октопамин, структурно близки к классическим моноаминам и играют важную роль в физиологии беспозвоночных, но их функции в организме млекопитающих, где они представлены в «следовых» количествах, остаются малоизученными. Определение роли этих аминов и их рецепторов в физиологии млекопитающих могло бы объяснить многие загадки патологии и фармакологии моноаминергической передачи. В целом, ТА присутствуют в ЦНС и функционируют параллельно с моноаминергическими путями. ТА структурно связаны, ко-локализуются и высвобождаются вместе с биогенными аминами. Считается, что ТА обладают нейромодуляторными функциями классических нейротрансмиттеров, таких как дофамин, серотонин и норадреналин, на уровень которых влияют все использующиеся в клинической практике антидепрессанты и антипсихотические препараты. Нарушения в физиологии ТА уже длительное время ассоциируется с шизофренией и депрессией. Изменённые уровни следовых аминов были обнаружены также у пациентов, страдающих синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), болезнью Паркинсона и некоторыми другими заболеваниями мозга. Таким образом, считается, что идентификация новых лигандов TAAR рецепторов может привести к разработке принципиально новых лекарственных средств. Наиболее изученным рецептором среди TAARs является TAAR1, который уже является доказанной мишенью для фармакологии широкого спектра психиатрических, неврологических и метаболических расстройств и агонисты TAAR1 уже находятся на стадии клинических испытаний компаниями F. Hoffmann La-Roche, Switzerland (нозология: нейропсихиатрические заболевания) и Sunovion, USA (нозология: шизофрения). Использование селективных агонистов TAAR1 и линии мышей, лишенных TAAR1 (TAAR1-KO мыши) в исследованиях показали, что TAAR1 агонисты могут быть эффективными при лечении психических и ряда других заболеваний мозга, таких как шизофрения, депрессия, СДВГ, наркомании, болезни Паркинсона, нарушения сна, причем действуя как непосредственно, так и косвенно, путем модуляции других моноаминергических систем. Кроме экспрессии TAAR1 в структурах мозга, этот рецептор был также обнаружен в поджелудочной железе, желудке и кишечнике, и доклинические исследования показали эффективность агонистов TAAR1 при метаболических нарушениях таких как ожирение и диабет. Показана также экспрессия TAAR1 в лейкоцитах, что предполагает участие этого рецептора в иммунологических процессах. Работы в этом направлении в лаборатории Гайнетдинова велись более 15 лет в сотрудничестве с международными компаниями Lundbeck (Denmark), F. Hoffmann La-Roche (Switzerland) и Orion (Finland). В лаборатории Гайнетдинова в СПбГУ установлена платформа для in vitro скрининга (методом BRET) агонистов TAAR1 и других TAARs. Установлен ряд биохимических, нейрохимических, фармакологических, электрофизиологических и поведенческих подходов методик для in vivo исследований на TAAR нокаутных животных. В сотрудничестве с профессором Михаилом Красавиным (СПБГУ) был проведён скрининг среди оригинальных соединений и был найден ряд агонистов TAAR1 с наномолярной активностью и таким образом сравнимых по активности с соединениями Roche. Поданы 4 заявки на патенты, которые могут послужить основой для разработки инновационных лекарственных средств в сотрудничестве с ЗАО «БИОКАД». Параллельно, в лаборатории ведутся исследования по другим TAARs, функция которых минимально изучена и потенциал для фармакологии практически не известен. В лаборатории Гайнетдинова в СПбГУ создана уникальная коллекция TAAR нокаутных животных. Кроме TAAR1 нокаутных мышей, установлены линии ТAAR2, TAAR5 и TAAR6 нокаутных мыши, TAAR9 нокаутных крыс, создаются TAAR8 нокаутные мыши. Используются и разрабатываются новые методики для in vitro (методом BRET) поиска лигандов этих рецепторов. В рамках данного проекта планируется дальнейший поиск новых агонистов и антагонистов ТААR1 и проведения доклинических исследований этих соединений. Уровень накопленного знания по физиологии и фармакологии TAAR1 рецепторов и наличие высокоактивных оригинальных агонистов TAAR1 позволяет перейти непосредственно к созданию новых лекарственных средств в сотрудничестве с ЗАО «БИОКАД». Второй по изученности рецептор TAAR5 может представлять интерес в плане разработок новых антидепрессивных и противотревожных средств на основе антагонизма TAAR5. В отношении других, менее изученных TAARs (TAAR2, TAAR6, TAAR8 и TAAR9), будет применяться подход, сочетающий как in vitro поиск лигандов этих рецепторов, так и фенотипирование нокаутных животных с целью определения физиологической функции и фармакологического потенциала этих рецепторов. Эти исследования должны в конечном итоге привести к созданию принципиально новых лекарственных препаратов и инновационных подходов для лечения болезней человека, которые могут послужить основой для коммерциализации в мировом масштабе.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Белов Д.Р., Ефимова Е.В., Фесенко З.С., Антонова К.А., Колодяжный С.Ф., Лакстыгал А.М., Гайнетдинов Р.Р. Putative Trace‐Amine Associated Receptor 5 (TAAR5) Agonist α‐NETA Increases Electrocorticogram Gamma‐Rhythm in Freely Moving Rats Cellular and Molecular Neurobiology, Epub ahead of print (год публикации - 2019)
10.1007/s10571-019-00716-1

2. Жуков И.С., Кубарская Л.Г., Тиссен И.Ю., Козлова А.А., Дагаев С.Г., Кашуро В.А., Власова О.Л., Синица Е.Л., Карпова И.В., Гайнетдинов Р.Р. Minimal Age‐Related Alterations in Behavioral and Hematological Parameters in Trace Amine‐Associated Receptor 1 (TAAR1) Knockout Mice Cellular and Molecular Neurobiology, Epub ahead of print (год публикации - 2019)
10.1007/s10571-019-00721-4

3. Ефимова Е.В., Меркульева Н., Вещицкий А., Католикова Н.В., Рубец Е., Мор М.С., Леонова Е.И., Гайнетдинов Р.Р. Trace amine‐associated receptors as modulators of brain monoaminergic systems Journal of Neurochemistry, 150(S1), р 162–251, WTH02‐03 (год публикации - 2019)
10.1111/jnc.14777

4. Гехт М., Кантин Г., Дарьин Д., Красавин М. A novel approach to biologically relevant oxazolo[5,4-d]pyrimidine-5,7-diones via readily available diazobarbituric acid derivatives Tetrahedron Letters, Tetrahedron Letters 60 (2019) 151120 (год публикации - 2019)
10.1016/j.tetlet.2019.151120

5. Усманова Л., Дарьин Д., Красавин М. Downstream modification of piperazin-2-ones obtained by the Castagnoli-Cushman reaction leads to a novel version of the medicinally relevant 1,2,5-benzothiadiazepin-4-one-1,1-dioxide scaffold Tetrahedron Letters, Tetrahedron Lett. 2019, 60, 151003 (год публикации - 2019)
10.1016/j.tetlet.2019.151003

6. Дарьин Д., Кантин Г., Красавин М. Practical Application of the Aqueous ‘Sulfonyl-Azide-Free’ (SAFE) Diazo Transfer Protocol to Less a-C–H Acidic Ketones and Esters Synthesis, Synthesis 2019, 51, 4284-4290 (год публикации - 2019)
10.1055/s-0039-1690613

7. Чупрун С., Дарьин Д., Кантин Г., Красавин М. [3+2]-Cycloaddition of a-Diazocarbonyl Compounds with Arenediazonium Salts Catalyzed by Silver Nitrate Delivers 2,5-Disubstituted Tetrazoles Synthesis, Synthesis 2019, 51, 3998-4005 (год публикации - 2019)
10.1055/s-0039-1690159

8. Бархатова Д., Жуковский Д., Дарьин Д., Красавин М. Employing α-diazocarbonyl compound chemistry in the assembly of medicinally important aryl(alkyl)thiolactam scaffold European Journal of Organic Chemistry, Eur. J. Org. Chem. 2019, 5798-5800 (год публикации - 2019)
10.1002/ejoc.201900944

9. Голушко А., Дарьин Д., Кантин Г., Гуранова Н., Васильев А., Красавин М. Medicinally Relevant Modification of the Isoquinoline-1,3-dione Scaffold via Metal-Free Arylation and Fluorination of Diazo Homophthalimides in Brønsted Acids Synthesis, Synthesis 2019, 51, 3815-3824 (год публикации - 2019)
10.1055/s-0037-1611882

10. Соловьев И., Дарьин Д., Красавин М. Convenient approach to 2-substituted (thio)morpholin-3-ones from a-diazoacetates via X-H carbene insertion – lactamization sequence European Journal of Organic Chemistry, Eur. J. Org. Chem. 2019 (год публикации - 2019)
10.1002/ejoc.201901238

11. Н. Курзина, И. Аристова, А. Вольнова, Р. Гайнетдинов Working memory impairment in dopamine transporter knockout rats European Neuropsychopharmacology (год публикации - 2019)
10.1016/j.euroneuro.2019.09.422

12. Леонова Е., Гайнетдинов Р. CRISPR/Cas9 Technology in Translational Biomedicine Cellular Physiology and Biochemistry, 2020 Apr 17;54(3):354-370 (год публикации - 2020)
10.33594/000000224

13. Е. Ефимова, Н. Католикова, А. Козлова, К. Антонова, Р. Муртазина, Н. Меркульева, А. Вещицкий, П. Мусиенко, И. Суханов, С. Эспиноза, Р. Гайнетдинов The role of trace amine associated receptor 5 (TAAR5) in mouse behavior and brain neurochemistry European Neuropsychopharmacology (год публикации - 2019)
10.1016/j.euroneuro.2019.09.177

14. С. Куварзин, Е. Леонова, Е. Ефимова, Р. Гайнетдинов Identifying the function of trace amine-associated receptor 6 and its role in behavior, physiology and brain neurochemistry European Neuropsychopharmacology (год публикации - 2019)
10.1016/j.euroneuro.2019.09.164

15. М. Птуха, А. Вольнова, Е. Ефимова, С. Куварзин, Р. Гайнетдинов Trace amine-associated receptor 2-knockout mice: characterising brain neurochemistry, electrophysiology and behaviour European Neuropsychopharmacology (год публикации - 2019)
10.1016/j.euroneuro.2019.09.763

16. С. Эспиноза, И. Суханов, Е. Ефимова, А. Козлова, К. Антонова, П. Иллиано, Д. Лео, Н.Меркульева, Д. Калинина, П. Мусиенко, А. Роччи, Л. Мус, Т. Сотникова, Р. Гайнетдинов Trace Amine-Associated Receptor 5 Provides Olfactory Input Into Limbic Brain Areas and Modulates Emotional Behaviors and Serotonin Transmission Frontiers in Molecular Neuroscience, 2020 Mar 5;13:18 (год публикации - 2020)
10.3389/fnmol.2020.00018

17. Франческони В., Чичеро Е., Канов Е., Лаурини Е., Прикл С., Гайнетдинов Р., Тонели М. Novel 1-Amidino-4-Phenylpiperazines as Potent Agonists at Human TAAR1 Receptor: Rational Design, Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Docking Studies Pharmaceuticals (Basel), 2020 Nov 14;13(11):E391 (год публикации - 2020)
10.3390/ph13110391

18. Иллиано П., Бигфорд Г., Гайнетдинов Р., Пардо М. Rats Lacking Dopamine Transporter Display Increased Vulnerability and Aberrant Autonomic Response to Acute Stress. Biomolecules, 2020 May 31;10(6):842 (год публикации - 2020)
10.3390/biom10060842

19. Левченко А., Нургалиев Т., Канапин А., Самсонова А., Гайнетдинов Р. Current challenges and possible future developments in personalized psychiatry with an emphasis on psychotic disorders Heliyon, 2020 May 20;6(5):e03990 (год публикации - 2020)
10.1016/j.heliyon.2020.e03990

20. Чупрун С., Дарьин Д., Кантин Г., Жмуров П., Красавин М. α-Diazoacetamides in Sc(OTf)3-catalyzed Tiffeneau-Demjanov ring expansion: application towards the synthesis of rare bicyclic pyrazoles Synlett, 2020, 31, 373-377 (год публикации - 2020)
10.1055/s-0039-1690047

21. Дарьин Д., Хорошилова О., Кантин Г., Красавин М. Realizing the trifunctional potential of alkyl 4-chloro-2-diazo-3-oxobutanoates: convenient assembly of 6,7-dihydro-4H-[1,2,3]triazolo[5,1-c][1,4]thiazine core Synthesis, 2020, 52, 1266-1272 (год публикации - 2020)
10.1055/s-0039-1690802

22. Жуковский Д., Дарьин Д., Красавин М. tert-Butyl 3-diazo-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate – a new reagent for introduction of the privileged 2-oxopyrrolidin-3-yl motif via RhII-catalyzed X-H insertion reactions European Journal of Organic Chemistry, 2020, 2013-2018 (год публикации - 2020)
10.1002/ejoc.202000067

23. Ефимова Е.В., Козлова А.А., Разенкова В., Католикова Н.В., Антонова К.А., Сотникова Т.Д., Меркульева Н.С., Вещицкий А.С., Калинина Д.С., Коржевский Д.Е., Мусиенко П.Е., Канов Е.В., Гайнетдинов Р.Р. Increased dopamine transmission and adult neurogenesis in trace amine-associated receptor 5 (TAAR5) knockout mice Neuropharmacology, Volume 182, January 2021, 108373 (год публикации - 2021)
10.1016/j.neuropharm.2020.108373

24. Бубырев А., Дарьин Д., Кантин Г., Красавин М. Synthetic Studies towards CH‐Diazomethane Sulfonamides: a Novel Type of Diazo Reagents European Journal of Organic Chemistry, 2020, 4112-4115 (год публикации - 2020)
10.1002/ejoc.202000446

25. Дмитриев В., Ведехина Т., Сапегин А., Красавин М. Convenient Assembly of Privileged (Hetero)Arene-Fused Benzo[1.4]oxazepines via Two Tandem SNAr Events. Part 3 – (Hetero)arene-fused benzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepines ChemistrySelect, 2020, 5, 7873-7879 (год публикации - 2020)
10.1002/slct.202002033

26. Сафрыгин А., Дарьин Д., Бакулина О., Красавин М. Synthesis of spirocyclic tetrahydroisoquinolines (spiro-THIQs) via the Castagnoli-Cushman reaction Tetrahedron Letters, 2020, 61, 152408 (год публикации - 2020)
10.1016/j.tetlet.2020.152408

27. Жуков И.С., Кубарская Л.Г., Карпова И.В., Ваганова А.Н., Карпенко М.Н., Гайнетдинов Р.Р. Minor Changes in Erythrocyte Osmotic Fragility in Trace Amine-Associated Receptor 5 (TAAR5) Knockout Mice International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22,7307. (год публикации - 2021)
10.3390/ijms22147307

28. Ваганова А.Н., Муртазина Р.З., Шемякова Т.С., Пржибельский А.Д., Гайнетдинов Р.Р. Pattern of TAAR5 Expression in the Human Brain Based on Transcriptome Datasets Analysis International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22, 8802. (год публикации - 2021)
10.3390/ijms22168802

29. Муртазина Р.З., Жуков И.С., Коренькова О.М., Попова Е.А., Куварзин С.Р., Ефимова Е.В., Кубарская Л.Г., Батоциренова Е.Г., Золотоверхая Е.А., Ваганова А.Н., Апрятин С.А., Аленина Н.В., Гайнетдинов Р.Р. Genetic Deletion of Trace-Amine Associated Receptor 9 (TAAR9) in Rats Leads to Decreased Blood Cholesterol Levels International Journal of Molecular Sciences, 22, 2942. (год публикации - 2021)
10.3390/ijms22062942

30. Калинина Д.С., Птуха М.А., Горяинова А.В., Меркульева Н.С., Козлова А.А., Муртазина Р.З., Шемякова Т.С., Куварзин С.Р., Ваганова А.Н., Вольнова А.Б., Гайнетдинов Р.Р., Мусиенко П.Е. Role of the trace amine associated receptor 5 (TAAR5) in the sensorimotor functions Scientific Reports, (2021) 11:23092 (год публикации - 2021)
10.1038/s41598-021-02289-w

31. Канов Е., Герасимов А., Коренькова О., Гайнетдинов Р. Identification of novel trace amine-associated receptor-1 ligands among newly synthesized and clinically used drugs European Neuropsychopharmacology, Volume 40, Supplement 1, November 2020, Pages S272-S273 (год публикации - 2020)
10.1016/j.euroneuro.2020.09.354

32. Муртазина Р., Куварзин С., Жуков И., Ефимова Е, Коренькова О., Аленина Н., Гайнетдинов Р. Identifying the role of trace amine-associated re- ceptor 9 in behaviour, brain neurochemistry and blood biochemistry European Neuropsychopharmacology, Volume 40, Supplement 1, November 2020, Pages S39-S40 (год публикации - 2020)
10.1016/j.euroneuro.2020.09.056

33. Куварзин С., Ефимова Е., Мор М., Католикова Н., Смирнова Д., Козлова А., Гайнетдинов Р. Trace amine-associated receptor 2: brain expression and it’s role in neurochemistry and behaviour European Neuropsychopharmacology, Volume 40, Supplement 1, November 2020, Pages S41-S42 (год публикации - 2020)
10.1016/j.euroneuro.2020.09.059

34. Гайнетдинов Р., Эспиноза С., Суханов И., Ефимова Е., Козлова А., Антонова К., Иллиано П., Лео Д., Меркульева Н., Калинина Д., Мусиенко П., Роччи А., Мус Л., Сотникова Т. Trace amine-associated receptor 5 (TAAR5) trans- mits innate olfactory information into limbic brain areas and modulates emotional behaviours European Neuropsychopharmacology, Volume 40, Supplement 1, November 2020, Pages S43-S44 (год публикации - 2020)
10.1016/j.euroneuro.2020.09.061

35. Хисинджер К., Дарьин Д., Прощак Е., Красавин М. Spirocyclic Scaffolds in Medicinal Chemistry Journal of Medicinal Chemistry, 2021, 64, 150−183 (год публикации - 2021)
10.1021/acs.jmedchem.0c01473

36. Левашова Е., Фирсов А., Бакулина О., Пешков А., Канов Е., Гайнетдинов Р., Красавин М. Rare cis-configured 2,4-disubstituted 1-alkylpiperidines: synthesized and tested against trace-amine-associated receptor 1 (TAAR1) Mendeleev Communications, Volume 31, Issue 4, July–August 2021, Pages 488-489 (год публикации - 2021)
10.1016/j.mencom.2021.07.016

37. Сапегин А., Пешков А., Канов Е., Гайнетдинов Р., Душинская Б., Боярский А., Красавин М. Novel medium-sized di(het)areno-fused 1,4,7-(oxa)thiadiazecines as probes for aminergic receptors Mendeleev Communications, Volume 31, Issue 4, July–August 2021, Pages 501-503 (год публикации - 2021)
10.1016/j.mencom.2021.07.021

38. Бубырев А., Адамчик М., Дарьин Д., Кантин Г., Красавин М. Metal-free Three-Component Synthesis of 1,2,3-Triazoline-4-sulfonamides The Journal of Organic Chemistry, J. Org. Chem. 2021, 86, 13454−13464 (год публикации - 2021)
10.1021/acs.joc.1c01552

39. Гринцевич С., Сапегин А., Душинская Б., Боярский А., Красавин М. An Attempt to Achieve Hydrated Imidazoline Ring Expansion (HIRE) of Diarene-Fused [1,4]Diazepinones Delivers Selective Dopamine D2 Receptor Ligands Synthesis, September 2021 / Synthesis / DOI:10.1055/a-1649-5317 (год публикации - 2021)
10.1055/a-1649-5317

40. Ефимова Е., Католикова Н., Канов Е., Гайнетдинов Р. Trace amine-associated receptors at the cross-road between innate olfaction of amines, emotions, and adult neurogenesis Neural Regeneration Research, Vol 17, No. 6, 1257-1258 (год публикации - 2022)
10.4103/1673-5374.327338

41. Ефимова Е., Куварзин С., Мор М., Католикова Н., Шемякова Т., Разенкова В., Птуха М., Козлова А., Муртазина Р., Смирнова Д., Вещицкий А., Меркульева Н., Вольнова А., Мусиенко П., Коржевский Д., Будыгин Е., Гайнетдинов Р. Trace Amine-Associated Receptor 2 Is Expressed in the Limbic Brain Areas and Is Involved in Dopamine Regulation and Adult Neurogenesis Frontiers in Behavioral Neuroscience, Volume 16, Article 847410 (год публикации - 2022)
10.3389/fnbeh.2022.847410

42. Бон К., Черн ТР., Чичеро Е., О’Брайен Т., Густинчич С., Гайнетдинов Р., Эспиноза С. Discovery of Novel Trace Amine-Associated Receptor 5 (TAAR5) Antagonists Using a Deep Convolutional Neural Network International Journal of Molecular Sciences, Int. J.Mol.Sci.2022,23,3127 (год публикации - 2022)
10.3390/ijms23063127

43. Глякина А., Павлов С., Сопова Ю., Гайнетдинов Р., Леонова Е., Галзицкая О. Search for Structural Basis of Interactions of Biogenic Amines with Human TAAR1 and TAAR6 Receptors International Journal of Molecular Sciences, Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 209. (год публикации - 2021)
10.3390/ijms23010209

44. Лео Д., Тарга Г., Эспиноза С., Виллерс А., Гайнетдинов Р. и Рис Л. Trace Amine Associate Receptor 1 (TAAR1) as a New Target for the Treatment of Cognitive Dysfunction in Alzheimer’s Disease International Journal of Molecular Sciences, Int. J. Mol. Sci.2022,23,7811. (год публикации - 2022)
10.3390/ijms23147811

45. Магги С., Бон С., Густинич С., Туччи В., Гайнетдинов Р. и Эспиноза С. Improved cognitive performance in trace amine‐associated receptor 5 (TAAR5) knock‐out mice Scientific Reports, (2022) 12:14708 (год публикации - 2022)
10.1038/s41598-022-18924-z

46. Ваганова А., Куварзин С., Сычева А. и Гайнетдинов Р. Deregulation of Trace Amine-Associated Receptors (TAAR) Expression and Signaling Mode in Melanoma Biomolecules, Biomolecules 2022, 12, 114. (год публикации - 2022)
10.3390/biom12010114

47. Мор М., Ефимова Е., Куварзин С., Католикова Н., Козлова А., Шемякова Т., Разенкова В., Коржевский Д., Гайнетдинов Р. P.0855 Alterations in behavior, neurochemistry and adult neurogenesis in trace amine associated receptor 2 knockout mice European Neuropsychopharmacology, Volume 53, Supplement 1, December 2021, Pages S625-S626 (год публикации - 2021)
10.1016/j.euroneuro.2021.10.713

48. Птуха М., Волнова А., Жуков И., Гайнетдинов Р. P.0247 Assessment of sexual behavior of taar2 and taar5 knockout mice European Neuropsychopharmacology, Volume 53, Supplement 1, December 2021, Pages S179-S180 (год публикации - 2021)
10.1016/j.euroneuro.2021.10.237

49. Ефимова Е., Козлова А., Разенкова В., Католикова Н., Антонова К., Сотникова Т., Меркульева Н., Вещицкий А., Калинина Д., Коржевский Д., Мусиенко П., Канов Е., Гайнетдинов Р. P.0248 Role of trace amine-associated receptor 5 (taar5) in the regulation of dopamine transmission and adult neurogenesis European Neuropsychopharmacology, Volume 53, Supplement 1, December 2021, Page S180 (год публикации - 2021)
10.1016/j.euroneuro.2021.10.238

50. Пешков А., Махмет А., Бакулина О., Канов Е., Гайнетдинов Р., Пешков В., Дарьин Д., Красавин М. A General Approach to Spirocyclic Piperidines via Castagnoli–Cushman Chemistry Synthesis, Synthesis 2022, 54, 2604–2615 (год публикации - 2022)
10.1055/s-0040-1719878

51. Гринцевич С., Сапегин А., Красавин М. Significant Broadening of the Substrate Scope for the Hydrated Imidazoline Ring Expansion (HIRE) via the Use of Lithium Hexamethyldisilazide Synthesis, Synthesis 2022; 54(10): 2494-2510 (год публикации - 2022)
10.1055/s-0040-1719882

52. Жуковский Д., Дарьин Д., Бакулина О., Красавин М. Preparation and Synthetic Applications of Five-to-Seven- Membered Cyclic α-Diazo Monocarbonyl Compounds Molecules, Molecules2022,27,2030. (год публикации - 2022)
10.3390/molecules27062030

53. Жуковский Д., Канов Е., Гайнетдинов Р., Красавин М. Synthesis of a library of 2-aryl-2H-tetrazole-5-carboxamides for photoaffinity labeling of aminergic G-protein coupled receptors Mendeleev Communications, Volume 32, Issue 5, September–October 2022, Pages 604-605 (год публикации - 2022)
10.1016/j.mencom.2022.09.011

54. Красавин М., Лукин А., Суханов И., Герасимов А., Куварзин С., Ефимова Е., Захаров К., Дорофейкова М., Ничуговская А., Матвеев А., Онохин К., Гуреев М., Гайнетдинов Р. Discovery of Trace Amine-Associated Receptor 1 (TAAR1) Agonist 2-(5-(4′-Chloro-[1,1′-biphenyl]-4-yl)-4H-1,2,4-triazol-3- yl)ethan-1-amine (LK00764) for the Treatment of Psychotic Disorders Biomolecules, Biomolecules 2022,12,1650. (год публикации - 2022)
10.3390/biom12111650

55. Канов Е., Красавин М., Онохин К., Гайнетдинов Р. P.0299 Finding new trace amine-associated receptor type 1 ligands among well-known and newly synthesized compounds European Neuropsychopharmacology, Volume 53, Supplement 1, December 2021, Pages S216-S217 (год публикации - 2021)
10.1016/j.euroneuro.2021.10.865

56. Ваганова А., Католикова Н., Муртазина Р., Куварзин С. и Гайнетдинов Р. Public Transcriptomic Data Meta-Analysis Demonstrates TAAR6 Expression in the Mental Disorder-Related Brain Areas in Human and Mouse Brain Biomolecules, Biomolecules 2022,12,1259 (год публикации - 2022)
10.3390/biom12091259

57. Красавин М., Пешков А., Лукин А., Комарова К., Виноградова Л., Смирнова Д., Канов Е., Куварзин С., Муртазина Р., Ефимова Е., Гуреев М., Онохин К., Захаров К., Гайнетдинов Р. Discovery and In Vivo Efficacy of Trace Amine-Associated Receptor 1 (TAAR1) Agonist 4-(2-Aminoethyl)-N-(3,5- dimethylphenyl)piperidine-1-carboxamide Hydrochloride (AP163) for the Treatment of Psychotic Disorders International Journal of Molecular Sciences, Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 11579. (год публикации - 2022)
10.3390/ijms231911579

Публикации