КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 20-15-00262
НазваниеРанняя стадия болезни Паркинсона: поиск молекулярных механизмов, связанных с начальными этапами нейродегенерации.
Руководитель Шадрина Мария Игоревна, Доктор биологических наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный исследовательский центр "Курчатовский институт" , г Москва
Конкурс №45 - Конкурс 2020 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-402 - Медицинская генетика
Ключевые слова Болезнь Паркинсона, нейродегенерация, патогенез, моделирование, МФТП, секвенирование РНК, экспрессия.
Код ГРНТИ76.03.39
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Болезнь Паркинсона входит в число самых распространенных нейродегенеративных заболеваний. На данный момент этим недугом страдает более шести миллионов человек и в последние годы наблюдается увеличение числа пациентов с диагнозом БП и снижение возраста начала заболевания. Необходимо также отметить, что возможности лечения при болезни Паркинсона до настоящего времени в основном связаны с ДОФА заместительной терапией, не позволяющей добиться выздоровления больных. Все это указывает на растущую актуальность исследований, связанных с изучением болезни Паркинсона.
Несмотря на многочисленные исследования, картина этиопатогенеза болезни Паркинсона остается до конца невыясненной и механизмы, задействованные на ранних этапах развития патологического процесса, остаются малоизученными. В связи этим необходимо продолжать работы по изучению патогенеза данного заболевания и, в первую очередь, его ранних этапов.
В данном проекте планируется всестороннее изучение хронической модели болезни Паркинсона, созданной на основе введения мышам МФТП и пробеницида. Эта модель позволяет обеспечить долговременное (не менее трех месяцев) развитие нейродегенерации у животных, которое отражает длительный процесс развития БП у человека. Будет проведен как анализ отдельных структур мозга, так и отдельных групп нейронов различной ергичности, а также глиальных клеток. При этом планируется провести анализ РНК, микроРНК, белков, моноаминов и их метаболитов. Данные полученные при изучении хронической модели будут транслированы на человека, при этом будет проведен анализ наиболее значимых выявленных молекулярных маркеров (в первую очередь РНК) в периферической крови пациентов с БП, находящихся на ранних стадиях заболевания.
Полученные в ходе выполнения проекта результаты позволят лучше понять молекулярные механизмы, вовлеченные в развитие патологического процесса, и роль различных нейромедиаторных систем на ранних этапах развития болезни Паркинсона. Полученные результаты могут стать основой для разработки новых подходов к доклинической диагностике БП и эффективной терапии, направленной на предотвращение развития нейродегенерации.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1. Шадрина М.И., Пчелина С.Н., Иллариошкин С.Н., Сломинский П.А. Search for molecular genetic factors in Parkinson’s disease European Journal of Human Genetics, 28: 888–889 (год публикации - 2020)
2. Е.И. Семенова, М.М. Руденок, А.Х. Алиева, А.В. Карабанов, С.Н. Иллариошкин, П.А Сломинский, М.И Шадрина Анализ относительных уровней экспрессии генов DNM2, EPN2 и EXOC4 в периферической крови пациентов с болезнью Паркинсона Молекулярная генетика, микробиология и вирусология (год публикации - 2021)
3. Руденок М.М., Алиева А.Х., Колачева А.А., Угрюмов М.В., Сломинский П.А., Шадрина М.И. Анализ изменения экспрессии генов при моделировании болезни Паркинсона Медицинская генетика, 19(4): 103-104. (год публикации - 2020)
Публикации
1.
Алиева А.Х., Филатова Е.В., Руденок М.М., Сломинский П.А., Шадрина М.И.
Housekeeping Genes for Parkinson's Disease in Humans and Mice
Cells, 2021 Aug 30;10(9):2252 (год публикации - 2021)
10.3390/cells10092252
2.
Шадрина М, Сломинский П.
Modeling Parkinson's Disease: Not Only Rodents?
Front. Aging Neurosci, 2021 Aug 6;13:695718. eCollection 2021 (год публикации - 2021)
10.3389/fnagi.2021.695718
Публикации
1.
Власов И.Н., Алиева А.Х., Новосадова Е.К., Арсеньева Е.Л., Россинская А.В, Партеверян С.А., Гривенников И.А., Шадрина М.И.
Transcriptome Analysis of Induced Pluripotent Stem Cells and Neuronal Progenitor Cells, Derived from Discordant Monozygotic Twins with Parkinson's Disease
Cells, Cells . 2021 Dec 9;10(12):3478. doi: 10.3390/cells10123478. (год публикации - 2021)
10.3390/cells10123478
2.
Руденок М.М., Шадрина М.И., Филатова Е.В., Рыболовлев И.Н., Нестеров М.С., Абаимов Р.А., Агелдинов Р.А., Колачева А.А., Угрюмов М.В., Сломинский П.А., Алиева А.Х.
Expression Analysis of Genes Involved in Transport Processes in Mice with MPTP-Induced Model of Parkinson's Disease
Life, Life (Basel) . 2022 May 19;12(5):751. doi: 10.3390/life12050751 (год публикации - 2022)
10.3390/life12050751.
3.
Семенова Е.И., Власов И.Н., Партеверян С.А., Росинская А.В., Рыболовлев И.Н., Сломинский П.А., Шадрина М.И., Алиева А.Х.
Transcriptome Profiling Reveals Differential Expression of Circadian Behavior Genes in Peripheral Blood of Monozygotic Twins Discordant for Parkinson's Disease
Cells, Cells . 2022 Aug 20;11(16):2599. doi: 10.3390/cells11162599 (год публикации - 2022)
10.3390/cells11162599