КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 20-75-10033
НазваниеОпухолевое микроокружение – фактор, определяющий исход иммунотерапии ингибиторами контрольных точек
Руководитель Таширева Любовь Александровна, Доктор медицинских наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" , Томская обл
Конкурс №50 - Конкурс 2020 года «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-208 - Онкология
Ключевые слова рак молочной железы, ингибиторы иммунных контрольных точек, опухолевое микроокружение, гиперпрогрессия
Код ГРНТИ76.29.49
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Четвертую часть всех онкологических заболеваний среди женской популяции населения во всем мире составляет рак молочной железы (РМЖ). Основываясь на некоторых молекулярных особенностях, выделяют четыре подтипа данного заболевания, имеющих различный прогноз и подходы к терапии. В 2019 году, основываясь на оценке результатов широких рандомизированных исследований, для метастатической формы трижды негативного рака молочной железы было рекомендовано применение ингибиторов иммунных контрольных точек (PD-L1/PD-1) - самого прогрессивного и перспективного, на сегодняшний день, иммуннотерапевтического подхода. Однако, для пациентов имеющих эстроген-позитивные формы РМЖ, доля которых составляет до 80%, иммунотерапия оказывается не эффективной, несмотря на наличие в ткани опухоли экспрессии белка PD-L1, являющегося предиктором для назначения ингибиторов иммунных контрольных точек. Теоретические знания, объясняющие описанный феномен в настоящее время недостаточны. Еще одним негативным аспектом, сопровождающим терапию ингибиторами PD-L1/PD-1, является гиперпрогрессия заболевания на фоне применения данной группы препаратов, возникающая в 4-29% случаев, причины которой и возможности предсказания до сих пор четко не определены.
Выполнение заявляемого исследования позволит дополнить теоретические знания о механизмах эффективности/неэффективности ингибиторов иммунных контрольных точек при различных молекулярных подтипах рака молочной железы, а также определить информативные предиктивные маркеры возникновения гиперпрогрессии заболевания у пациентов, получающих лечение ингибиторами иммунных контрольных точек.
В результате реализации проекта будут получены новые данные о типах иммуно-воспалительных реакций в микроокружении различных подтипов рака молочной железы, что позволит расширить представления о влиянии микроокружения на исход назначения ингибиторов иммунных контрольных точек. Впервые будут получены представления о сопряженности стволовых свойств опухолевых клеток, а также наличия и степени ЕМТ и экспрессии PD-L1. Данные об экспрессии генов в клетках микроокружения эстроген-негативных и эстроген-позитивных подтипов РМЖ позволят выявить потенциальные механизмы, обусловливающие эффективность/неэффективность применения ингибиторов иммунных контрольных точек. Результаты исследования параметров опухолевого микроокружения у больных в зависимости от исхода иммунотерапии ингибиторами контрольных точек приблизит к пониманию механизмов неэффективности применения ингибиторов иммунных контрольных точек, включая развитие феномена гиперпрогрессии заболевания.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1.
Таширева Л.А., Геращенко Т.С., Денисов Е.В., Перельмутер В.М.
Microenvironment of various morphological structures of breast cancer contribute to functional properties of tumour cells
Annals of Oncology (год публикации - 2020)
10.1016/j.annonc.2020.08.2192
2.
Бузенкова А.В., Таширева Л.А., Геращенко Т.С., Савельева О.Е., Денисов Е.В., Перельмутер В.М.
The tumour cells of various morphological structures are possible to modulate the immune-inflammatory reactions in invasive breast carcinoma
Annals of Oncology (год публикации - 2020)
10.1016/j.annonc.2020.08.2194
3.
Алифанов В.В., Бузенкова А.В., Таширева Л.А., Завьялова М.В., Перельмутер В.М.
The TILs near solid structures is a potential prognostic factor of distant metastases in the luminal HER2-negative breast cancer
Annals of Oncology (год публикации - 2020)
10.1016/j.annonc.2020.10.086
4.
Таширева Л.А., Муравьева Д.Т., Попова Н.О., Гольдберг В.Е., Вторушин С.В., Перельмутер В.М.
Параметры микроокружения опухоли определяют эффективность анти-PD-1/PD-L1 терапии
Биохимия, том 86, вып. 11, с. 1677 – 1686 (год публикации - 2021)
10.31857/S0320972521110063
5.
Алифанов В.В., Бузенкова А.В., Попова Н.О., Савельева О.Е., Таширева Л.А., Перельмутер В.М.
Frequency of PD1-negative and PD-1-positive ILCs in breast cancer patients depending on PD-L1 status
Annals of Oncology, Volume 32, Supplement 5, Page S858 (год публикации - 2021)
10.1016/j.annonc.2021.08.1406
6.
Таширева Л.А., Геращенко Т.С., Золотарева С.Ю., Перельмутер В.М.
Экспрессионный профиль микроокружения морфологических структур люминального рака молочной железы
Гены и клетки, №1, Т. 17, С. 31-37 (год публикации - 2022)
10.23868/202205006
7.
Таширева Л.А., Калинчук А.Ю., Геращенко Т.С., Меняйло М.Е., Хозяинова А.А., Денисов Е.В., Перельмутер В.М.
Spatial Profile of Tumor Microenvironment in PD-L1-Negative and PD-L1-Positive Triple-Negative Breast Cancer
Int J Mol Sci, Т. 22. - №1. – С. 88–98. (год публикации - 2023)
10.3390/ijms24021433
8.
Таширева Л.А., Калинчук А.Ю., Геращенко Т.С., Савельева О.Е., Перельмутер В.М.
Субпопуляции В-лимфоцитов у больных раком молочной железы в зависимости от статуса PD-L1
Бюллетень сибирской медицины, Т. 22, №1, С. 88-95 (год публикации - 2023)
10.20538/1682-0363-2023-1-88-95
9. Калинчук А.Ю., Таширева Л.А., Перельмутер В.М. Фенотипическое разнообразие M1 и М2 макрофагов микроокружения опухоли у больных раком молочной железы: ассоциация с клинико-патологическими параметрами Клиническая и экспериментальная морфология (год публикации - 2023)
10. Калинчук А.Ю., Перельмутер В.М., Таширева Л.А. Визуализация контакта PD-L1-положительных и PD-1-положительных иммунных клеток в микроокружении рака молочной железы Сибирский онкологический журнал (год публикации - 2023)
11. Таширева Л.А., Калинчук А.Ю., Алифанов В.В., Григорьева Е.С., Андрюхова Е.С., Крахмаль Н.В., Попова Н.О., Перельмутер В.М. Субпопуляционный состав PD-L1-позитивных лимфоцитов в первичной опухоли у больных люминальными формами рака молочной железы Сибирский онкологический журнал (год публикации - 2023)
Публикации
1.
Таширева Л.А., Геращенко Т.С., Денисов Е.В., Перельмутер В.М.
Microenvironment of various morphological structures of breast cancer contribute to functional properties of tumour cells
Annals of Oncology (год публикации - 2020)
10.1016/j.annonc.2020.08.2192
2.
Бузенкова А.В., Таширева Л.А., Геращенко Т.С., Савельева О.Е., Денисов Е.В., Перельмутер В.М.
The tumour cells of various morphological structures are possible to modulate the immune-inflammatory reactions in invasive breast carcinoma
Annals of Oncology (год публикации - 2020)
10.1016/j.annonc.2020.08.2194
3.
Алифанов В.В., Бузенкова А.В., Таширева Л.А., Завьялова М.В., Перельмутер В.М.
The TILs near solid structures is a potential prognostic factor of distant metastases in the luminal HER2-negative breast cancer
Annals of Oncology (год публикации - 2020)
10.1016/j.annonc.2020.10.086
4.
Таширева Л.А., Муравьева Д.Т., Попова Н.О., Гольдберг В.Е., Вторушин С.В., Перельмутер В.М.
Параметры микроокружения опухоли определяют эффективность анти-PD-1/PD-L1 терапии
Биохимия, том 86, вып. 11, с. 1677 – 1686 (год публикации - 2021)
10.31857/S0320972521110063
5.
Алифанов В.В., Бузенкова А.В., Попова Н.О., Савельева О.Е., Таширева Л.А., Перельмутер В.М.
Frequency of PD1-negative and PD-1-positive ILCs in breast cancer patients depending on PD-L1 status
Annals of Oncology, Volume 32, Supplement 5, Page S858 (год публикации - 2021)
10.1016/j.annonc.2021.08.1406
6.
Таширева Л.А., Геращенко Т.С., Золотарева С.Ю., Перельмутер В.М.
Экспрессионный профиль микроокружения морфологических структур люминального рака молочной железы
Гены и клетки, №1, Т. 17, С. 31-37 (год публикации - 2022)
10.23868/202205006
7.
Таширева Л.А., Калинчук А.Ю., Геращенко Т.С., Меняйло М.Е., Хозяинова А.А., Денисов Е.В., Перельмутер В.М.
Spatial Profile of Tumor Microenvironment in PD-L1-Negative and PD-L1-Positive Triple-Negative Breast Cancer
Int J Mol Sci, Т. 22. - №1. – С. 88–98. (год публикации - 2023)
10.3390/ijms24021433
8.
Таширева Л.А., Калинчук А.Ю., Геращенко Т.С., Савельева О.Е., Перельмутер В.М.
Субпопуляции В-лимфоцитов у больных раком молочной железы в зависимости от статуса PD-L1
Бюллетень сибирской медицины, Т. 22, №1, С. 88-95 (год публикации - 2023)
10.20538/1682-0363-2023-1-88-95
9. Калинчук А.Ю., Таширева Л.А., Перельмутер В.М. Фенотипическое разнообразие M1 и М2 макрофагов микроокружения опухоли у больных раком молочной железы: ассоциация с клинико-патологическими параметрами Клиническая и экспериментальная морфология (год публикации - 2023)
10. Калинчук А.Ю., Перельмутер В.М., Таширева Л.А. Визуализация контакта PD-L1-положительных и PD-1-положительных иммунных клеток в микроокружении рака молочной железы Сибирский онкологический журнал (год публикации - 2023)
11. Таширева Л.А., Калинчук А.Ю., Алифанов В.В., Григорьева Е.С., Андрюхова Е.С., Крахмаль Н.В., Попова Н.О., Перельмутер В.М. Субпопуляционный состав PD-L1-позитивных лимфоцитов в первичной опухоли у больных люминальными формами рака молочной железы Сибирский онкологический журнал (год публикации - 2023)
Публикации
1.
Таширева Л.А., Геращенко Т.С., Денисов Е.В., Перельмутер В.М.
Microenvironment of various morphological structures of breast cancer contribute to functional properties of tumour cells
Annals of Oncology (год публикации - 2020)
10.1016/j.annonc.2020.08.2192
2.
Бузенкова А.В., Таширева Л.А., Геращенко Т.С., Савельева О.Е., Денисов Е.В., Перельмутер В.М.
The tumour cells of various morphological structures are possible to modulate the immune-inflammatory reactions in invasive breast carcinoma
Annals of Oncology (год публикации - 2020)
10.1016/j.annonc.2020.08.2194
3.
Алифанов В.В., Бузенкова А.В., Таширева Л.А., Завьялова М.В., Перельмутер В.М.
The TILs near solid structures is a potential prognostic factor of distant metastases in the luminal HER2-negative breast cancer
Annals of Oncology (год публикации - 2020)
10.1016/j.annonc.2020.10.086
4.
Таширева Л.А., Муравьева Д.Т., Попова Н.О., Гольдберг В.Е., Вторушин С.В., Перельмутер В.М.
Параметры микроокружения опухоли определяют эффективность анти-PD-1/PD-L1 терапии
Биохимия, том 86, вып. 11, с. 1677 – 1686 (год публикации - 2021)
10.31857/S0320972521110063
5.
Алифанов В.В., Бузенкова А.В., Попова Н.О., Савельева О.Е., Таширева Л.А., Перельмутер В.М.
Frequency of PD1-negative and PD-1-positive ILCs in breast cancer patients depending on PD-L1 status
Annals of Oncology, Volume 32, Supplement 5, Page S858 (год публикации - 2021)
10.1016/j.annonc.2021.08.1406
6.
Таширева Л.А., Геращенко Т.С., Золотарева С.Ю., Перельмутер В.М.
Экспрессионный профиль микроокружения морфологических структур люминального рака молочной железы
Гены и клетки, №1, Т. 17, С. 31-37 (год публикации - 2022)
10.23868/202205006
7.
Таширева Л.А., Калинчук А.Ю., Геращенко Т.С., Меняйло М.Е., Хозяинова А.А., Денисов Е.В., Перельмутер В.М.
Spatial Profile of Tumor Microenvironment in PD-L1-Negative and PD-L1-Positive Triple-Negative Breast Cancer
Int J Mol Sci, Т. 22. - №1. – С. 88–98. (год публикации - 2023)
10.3390/ijms24021433
8.
Таширева Л.А., Калинчук А.Ю., Геращенко Т.С., Савельева О.Е., Перельмутер В.М.
Субпопуляции В-лимфоцитов у больных раком молочной железы в зависимости от статуса PD-L1
Бюллетень сибирской медицины, Т. 22, №1, С. 88-95 (год публикации - 2023)
10.20538/1682-0363-2023-1-88-95
9. Калинчук А.Ю., Таширева Л.А., Перельмутер В.М. Фенотипическое разнообразие M1 и М2 макрофагов микроокружения опухоли у больных раком молочной железы: ассоциация с клинико-патологическими параметрами Клиническая и экспериментальная морфология (год публикации - 2023)
10. Калинчук А.Ю., Перельмутер В.М., Таширева Л.А. Визуализация контакта PD-L1-положительных и PD-1-положительных иммунных клеток в микроокружении рака молочной железы Сибирский онкологический журнал (год публикации - 2023)
11. Таширева Л.А., Калинчук А.Ю., Алифанов В.В., Григорьева Е.С., Андрюхова Е.С., Крахмаль Н.В., Попова Н.О., Перельмутер В.М. Субпопуляционный состав PD-L1-позитивных лимфоцитов в первичной опухоли у больных люминальными формами рака молочной железы Сибирский онкологический журнал (год публикации - 2023)