Создание методологии синтеза фторсодержащих производных кластерных анионов бора для получения новых БНЗТ-ПЭТ тераностиков

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 21-13-00450

НазваниеСоздание методологии синтеза фторсодержащих производных кластерных анионов бора для получения новых БНЗТ-ПЭТ тераностиков

Руководитель Жижин Константин Юрьевич, Доктор химических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова Российской академии наук , г Москва

Конкурс №55 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-201 - Синтез, строение и реакционная способность неорганических соединений

Ключевые слова бор, кластеры, бороводороды, координационные соединения, бионеорганическая химия, нейтронозахватная терапия, позитронно-эмиссионная томография

Код ГРНТИ31.17.15

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Проект посвящен разработке методологии получения борсодержащих соединений для терапии онкозаболеваний, включающих в себя бороводородный фрагмент для проведения лучевой терапии БНЗТ и ПЭТ-активную метку на основе атома фтора-18. Для достижения целей проекта будут разработаны методы эффективного и селективного введения радиоактивной метки в производные кластерных анионов бора различного строения на основе имеющегося инструментария радиохимических лабораторий клинических ПЭТ-центров. На первой стадии проекта будут предложены методы селективного введения атома фтора-19 с использованием ряда нуклеофильных и электрофильных процессов, на второй стадии разработанные методики и протоколы получения субстанций будут распространены на синтез изотопно-меченных соединений бора. Кроме того, в рамках проекта будет исследована первичная биологическая активность синтезированных соединений. В проекте планируется использовать два основных синтетических подхода к получению производных клозо-боратных анионов с фторными группами, что обусловлено в первую очередь имеющимся функционалом синтеза соединений для ПЭТ-диагностики (наиболее часто в качестве фторирующего 18-F агента используют образующийся в ускорителе ион [18F]F−). Первый подход будет объединять в себе процессы замещения экзо-полиэдрических атомов водорода в клозо-боратах и их замещенных производных на атомы фтора в условиях нуклеофильного замещения, протекающего при содействии электрофильных индукторов, в частности кислот Бренстеда, и процессы ипсо-замещения функциональных групп. Второй подход базируется на функционализации борными кластерами уже известных в клинической практике соединений для ПЭТ, таких как 2-фтор-18F-2-дезокси-D-глюкоза, F-фтopмeтилхoлин, 2-фтор-этокситирозин. Планируется получить борсодержащие предшественники и на заключительных этапах синтеза использовать их для получения радиофармпрепаратов по имеющимся методикам. Таким образом, результатом проекта должен стать набор методов и подходов к получению комбинированных препаратов бора с радиоизотопными метками для диагностики и терапии онкологических заболеваний.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Липенгольц А.А., Финогенова Ю.А., Скрибицкий В.А.. Григорьева Е.Ю. Binary technologies of malignant tumors radiotherapy Journal of Physics: Conference Series, 2058 (2021) 012039 (год публикации - 2021)
10.1088/1742-6596/2058/1/012039

2. Клюкин И.Н., Власова Ю.С., Новиков А.С., Жданов А.П., Хагеманн Х.Р., Жижин К.Ю., Кузнецов Н.Т. B-F bonding and reactivity analysis of mono- and perfluoro-substituted derivatives of closo-borate anions (6, 10, 12): A computational study Polyhedron, Volume 211, 115559 (год публикации - 2022)
10.1016/j.poly.2021.115559

3. Н.К. Неумолотов, В.В. Воинова, А. П. Жданов, К.Ю. Жижин НОВЫЙ МЕТОД ПОЛУЧЕНИЯ МОНОФТОРЗАМЕЩЁННЫХ АНИОНОВ [2-B10H9F]2- И [B12H11F]2- В МЯГКИХ УСЛОВИЯХ Сборник тезисов XXVIII Международная Чугаевская конференция по координационной химии, Том 1, стр. 294 (год публикации - 2021)

4. Н. К. Неумолотов, Н. А. Селиванов, А. Ю. Быков, И. Н. Клюкин, А. С. Новиков, А. П. Жданов, К. Ю. Жижин, Н. Т. Кузнецов New Methods for Preparation of the Monofluorosubstituted Derivative of the closo-Borate Anion [2-B10H9F]2–, Its Properties, and Analysis of Its Reactivity Russian Journal of Inorganic Chemistry, Vol. 67, No. 10, pp. 1417–1424 (год публикации - 2022)
10.1134/S0036023622600861

5. А. В. Нелюбин, И. Н. Клюкин, Н. А. Селиванов, А. Ю. Быков, А. С. Кубасов, А. П. Жданов, К. Ю. Жижин, Н. Т. Кузнецов Исследование процесса гидролиза нитрилиевых производных клозо-додекаборатного аниона (Et4N)[B12H11N≡C-R], где R= Me, Et, nPr, iPr Журнал неорганической химии (год публикации - 2023)

6. В. В. Воинова, Н. А. Селиванов, А. Ю. Быков, А. С. Кубасов, А. П. Жданов, К. Ю. Жижин, Н. Т. Кузнецов Синтез и строение трехзамещенного клозо-декаборана [B10H7(1-IPh)(6(7),10-NHOCCH3)]: особенности взаимодействия аниона [2-B10H9NH=C(OH)CH3]– с PhI(OAc)2 Журнал неорганической химии (год публикации - 2023)

7. Жижин К. Ю. НЕОРГАНИЧЕСКИЕ КЛАСТЕРЫ БОРА В СИНТЕЗЕ НОВЫХ ВЕЩЕСТВ И МАТЕРИАЛОВ Сборник тезисов IX Всероссийской конференции по химии полиядерных соединений и кластеров «Кластер-2022», т. 1, стр. 20 (год публикации - 2022)

8. М.Н. Рябчикова, Н.К. Неумолотов, А.В. Нелюбин, Н.А. Селиванов, И.Н. Клюкин, А.Ю. Быков, А.П. Жданов, К.Ю. Жижин, Н.Т. Кузнецов Development of Approaches for Obtaining Fluorine-Containing Derivatives of Boronated Amidines Based on the Closo-Dodecaborate Anion Russian Journal of Inorganic Chemistry (год публикации - 2023)

9. М.Н. Рябчикова, А.В. Нелюбин, А.В. Смирнова, Ю.А. Финогенова, В.А. Скрибицкий, К.А. Шпакова, А.С. Кубасов, А.П. Жданов, А.А. Липенгольц, Е.Ю. Григорьева, К.Ю. Жижин, Н.Т. Кузнецов Получение коньюгата клозо-додекаборатного аниона с этилглицина-том и изучение его фармакодинамических свойств на модели мелано-мы "B16F10" Russian Journal of Inorganic Chemistry (год публикации - 2024)

10. М.Н. Рябчикова, А.В. Нелюбин, Ю.А. Финогенова, В.А. Скрибицкий, А.П. Жданов, А.А. Липенгольц, Е.Ю. Григорьева, К.Ю. Жижин, Н.Т. Кузнецов Замещенное производное клозо-додекаборатного аниона на основе па-ра-иодо-L-фенилаланина – новое соединение для сочетанной терапии БНЗТ/КТ Russian Journal of Inorganic Chemistry (год публикации - 2024)

11. А.В. Нелюбин, Н.А. Селиванов, А.Ю. Быков, А.С. Кубасов, И.Н. Клюкин, А.П. Жданов, К.Ю. Жижин, Н.Т. Кузнецов. Синтез новых борсодержащих лигандов на основе процессов нуклео-фильного присоединения 1,10-фенантралин-5-амина к нитрилиевым производным [2-B10H9NCR]– (R = Me, Et, nPr). Russian Journal of Inorganic Chemistry (год публикации - 2024)

Публикации