КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 21-14-00195
НазваниеМолекулярные механизмы терапевтического действия онколитического вируса осповакцины на злокачественные опухоли головного мозга
Руководитель Рихтер Владимир Александрович, Доктор биологических наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук , Новосибирская обл
Конкурс №55 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни; 04-208 - Молекулярная биология
Ключевые слова глиома; культуры клеток; опухолевые модели; онколитический вирус; полнотранскриптомный анализ экспрессии генов; виротерапия; молекулярные механизмы
Код ГРНТИ34.15.51
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Злокачественные новообразования головного мозга и центральной нервной системы характеризуются одним из самых высоких показателей смертности в структуре онкологических заболеваний в Российской Федерации и во всем мире. Имеющиеся на настоящий момент схемы терапии опухолей головного мозга не обеспечивают значимое улучшение качества и увеличение продолжительности жизни пациентов.
Разработка эффективных методов терапии этого типа опухолей с использованием опухолевых моделей, максимально сохраняющих молекулярно-биологические характеристики первичной опухоли (персонализированные культуры клеток), и детальным анализом механизма действия предлагаемых лекарственных препаратов, несомненно, являются актуальными задачами современных биомедицинских исследований.
Целью данного проекта является создание новых методов терапии злокачественных опухолей головного мозга на основе онколитического вируса осповакцины с учетом детального анализа механизмов его действия на пролиферацию, инвазию и метастазирование клеток персонализированных культур глиом человека in vitro и in vivo.
Для этого в проекте будет использован разработанный нами онколитический вирус осповакцины VV-GMCSF-Lact. Ранее нами было установлено, что вирус осповакцины VV-GMCSF-Lact подавляет рост и метастазирование опухолей молочной железы человека, а данные имеющегося задела показывают возможность использования этого вируса для терапии злокачественных опухолей головного мозга.
В данном проекте будут получены новые клеточные модели злокачественных опухолей головного мозга – персонализированные культуры клеток глиом человека, сохраняющие генетические и молекулярно-биологические характеристики первичных опухолей. Полученные персонализированные культуры глиом будут детально охарактеризованы современными молекулярно-биологическими и цитологическими методами. Будет определён туморогенный и метастатический потенциал клеток новых персонализированных культур глиом человека в системе in vivo при трансплантации мышам линии SCID. Будет проведен детальный анализ ответа клеток глиом на терапию онколитическими вирусами в культуре, а также в опухолях, привитых мышам SCID in vivo.
Для масштабного описания биологических процессов роста, инвазии, метастазирования и ответа клеток злокачественных опухолей мозга на виротерапию в проекте будет проведен детальный анализ изменения транскриптома таких клеток методом высокоэффективного секвенирования РНК. Детальный биоинформатический анализ полнотранскриптомного исследования клеток персонализированных культур глиом человека, а также опухолей и органов мышей SCID c метастазами привитых опухолей человека позволит выявить отдельные транскрипты, группы генов, транскрипционные факторы, микроРНК и другие генетические и молекулярно-биологические характеристики процессов роста опухоли в организме. Дифференциальный NGS-анализ экспрессии генов в клетках глиом в условиях терапии онколитическим вирусом осповакцины VV-GMCSF-Lact, в культуре и в организме животных, позволит установить ключевые биологические процессы – сигнальные каскады, про- и анти-апоптотические события, модулирующие ответ клеток опухолей головного мозга на виротерапию.
Полученные в проекте новые персонализированные культуры клеток глиом человека, в сочетании с результатами полнотранскриптомного исследования ответа глиом на действие онколитического вируса осповакцины VV-GMCSF-Lact in vitro и in vivo, а также данные о совместном действии онколитического вируса и используемых в клинике химиотерапевтических препаратов позволят предложить и экспериментально подтвердить новые диагностические маркеры, создать новые подходы для терапии злокачественных опухолей головного мозга.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1.
Дымова М.А., Кулигина Е.В., Рихтер В.А.
Molecular Mechanisms of Drug Resistance in Glioblastoma
Int. J. Mol. Sci., Т. 22, выпуск 12, С.6385 (год публикации - 2021)
10.3390/ijms22126385
2.
Васильева Н.С., Агеенко А.Б., Дмитриева М.Д., Нуштаева А.А., Мишинов С.В., Кочнева Г.В., Рихтер В.А., Кулигина Е.В.
Double Recombinant Vaccinia Virus: a Candidate Drug against Human Glioblastoma
Life, Т. 11, выпуск 10 (год публикации - 2021)
10.3390/life11101084
3. Доме А.С., Степанов Г.А., Семенов Д.В., Кулигина Е.В., Рихтер В.А. Направленная регуляция экспрессии длинных некодирующих РНК и их роль в патогенезе глиобластомы III ОБЪЕДИНЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ФОРУМ ФИЗИОЛОГОВ, БИОХИМИКОВ И МОЛЕКУЛЯРНЫХ БИОЛОГОВ, НАУЧНЫЕ ТРУДЫ, том 2, том 2, стр. 34 (год публикации - 2021)
4.
Доме А.С., Дымова М.А., Рихтер В.А., Степанов Г.А.
Post‐Transcriptional Modifications of RNA as Regulators of Apoptosis in Glioblastoma
Int J Mol Sci, Том 23, Выпуск 16, стр.2 - 20 (год публикации - 2022)
10.3390/ijms23169272
5.
Васильева Н.С., Агеенко А.Б., Чинак О.А., Рихтер В.А., Кулигина Е.В.
РОЛЬ ИНГИБИТОРА АПОПТОЗА XIAP В УСТОЙЧИВОСТИ КЛЕТОК ГЛИОБЛАСТОМЫ К ДЕЙСТВИЮ РЕКОМБИНАНТНОГО ВИРУСА ОСПОВАКЦИНЫ VV-GMCSF-Lact
Биотехнология, том 38, № 5, с. 73–79 (год публикации - 2022)
10.56304/S0234275822050155
6.
Семенов Д.В., Васильева Н.С., Дымова М.А., Мишинов С.В., Савиновская Ю.И., Агеенко А.Б., Доме А.С., Зинченко Н.Д., Степанов Г.А., Кочнева Г.В., Рихтер В.А., Кулигина Е.В.
Transcriptome Changes in Glioma Cells upon Infection with the Oncolytic Virus VV-GMCSF-Lact
MDPI, Cells 2023, 12(22), 2616 (год публикации - 2023)
10.3390/cells12222616
7.
Васильева Н.С., Кулигина Е.В., Дымова М.А., Савиновская Ю.И., Зинченко Н.Д., Агеенко А.Б., Мишинов С.В., Доме А.С., Степанов Г.А., Рихтер В.А., Семенов Д.В.
Transcriptome Changes in Glioma Cells Cultivated under Conditions of Neurosphere Formation
Cells, том 11, номер 19, стр. 2-24 (год публикации - 2022)
10.3390/cells11193106
8.
Дымова М.А., Васильева Н.С., Кулигина Е.В., Савиновская Ю.И., Зинченко Н.Д., Агеенко А.Б., Мишинов С.В., Степанов Г.А., Рихтер В.А., Семенов Д.В.
MicroRNA and mRNA Expression Changes in Glioblastoma Cells Cultivated under Conditions of Neurosphere Formation
Current Issues in Molecular Biology, том 44, номер 11, стр. 5294-5311 (год публикации - 2022)
10.3390/cimb44110360
Публикации
1.
Дымова М.А., Кулигина Е.В., Рихтер В.А.
Molecular Mechanisms of Drug Resistance in Glioblastoma
Int. J. Mol. Sci., Т. 22, выпуск 12, С.6385 (год публикации - 2021)
10.3390/ijms22126385
2.
Васильева Н.С., Агеенко А.Б., Дмитриева М.Д., Нуштаева А.А., Мишинов С.В., Кочнева Г.В., Рихтер В.А., Кулигина Е.В.
Double Recombinant Vaccinia Virus: a Candidate Drug against Human Glioblastoma
Life, Т. 11, выпуск 10 (год публикации - 2021)
10.3390/life11101084
3. Доме А.С., Степанов Г.А., Семенов Д.В., Кулигина Е.В., Рихтер В.А. Направленная регуляция экспрессии длинных некодирующих РНК и их роль в патогенезе глиобластомы III ОБЪЕДИНЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ФОРУМ ФИЗИОЛОГОВ, БИОХИМИКОВ И МОЛЕКУЛЯРНЫХ БИОЛОГОВ, НАУЧНЫЕ ТРУДЫ, том 2, том 2, стр. 34 (год публикации - 2021)
4.
Доме А.С., Дымова М.А., Рихтер В.А., Степанов Г.А.
Post‐Transcriptional Modifications of RNA as Regulators of Apoptosis in Glioblastoma
Int J Mol Sci, Том 23, Выпуск 16, стр.2 - 20 (год публикации - 2022)
10.3390/ijms23169272
5.
Васильева Н.С., Агеенко А.Б., Чинак О.А., Рихтер В.А., Кулигина Е.В.
РОЛЬ ИНГИБИТОРА АПОПТОЗА XIAP В УСТОЙЧИВОСТИ КЛЕТОК ГЛИОБЛАСТОМЫ К ДЕЙСТВИЮ РЕКОМБИНАНТНОГО ВИРУСА ОСПОВАКЦИНЫ VV-GMCSF-Lact
Биотехнология, том 38, № 5, с. 73–79 (год публикации - 2022)
10.56304/S0234275822050155
6.
Семенов Д.В., Васильева Н.С., Дымова М.А., Мишинов С.В., Савиновская Ю.И., Агеенко А.Б., Доме А.С., Зинченко Н.Д., Степанов Г.А., Кочнева Г.В., Рихтер В.А., Кулигина Е.В.
Transcriptome Changes in Glioma Cells upon Infection with the Oncolytic Virus VV-GMCSF-Lact
MDPI, Cells 2023, 12(22), 2616 (год публикации - 2023)
10.3390/cells12222616
7.
Васильева Н.С., Кулигина Е.В., Дымова М.А., Савиновская Ю.И., Зинченко Н.Д., Агеенко А.Б., Мишинов С.В., Доме А.С., Степанов Г.А., Рихтер В.А., Семенов Д.В.
Transcriptome Changes in Glioma Cells Cultivated under Conditions of Neurosphere Formation
Cells, том 11, номер 19, стр. 2-24 (год публикации - 2022)
10.3390/cells11193106
8.
Дымова М.А., Васильева Н.С., Кулигина Е.В., Савиновская Ю.И., Зинченко Н.Д., Агеенко А.Б., Мишинов С.В., Степанов Г.А., Рихтер В.А., Семенов Д.В.
MicroRNA and mRNA Expression Changes in Glioblastoma Cells Cultivated under Conditions of Neurosphere Formation
Current Issues in Molecular Biology, том 44, номер 11, стр. 5294-5311 (год публикации - 2022)
10.3390/cimb44110360
Публикации
1.
Дымова М.А., Кулигина Е.В., Рихтер В.А.
Molecular Mechanisms of Drug Resistance in Glioblastoma
Int. J. Mol. Sci., Т. 22, выпуск 12, С.6385 (год публикации - 2021)
10.3390/ijms22126385
2.
Васильева Н.С., Агеенко А.Б., Дмитриева М.Д., Нуштаева А.А., Мишинов С.В., Кочнева Г.В., Рихтер В.А., Кулигина Е.В.
Double Recombinant Vaccinia Virus: a Candidate Drug against Human Glioblastoma
Life, Т. 11, выпуск 10 (год публикации - 2021)
10.3390/life11101084
3. Доме А.С., Степанов Г.А., Семенов Д.В., Кулигина Е.В., Рихтер В.А. Направленная регуляция экспрессии длинных некодирующих РНК и их роль в патогенезе глиобластомы III ОБЪЕДИНЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ФОРУМ ФИЗИОЛОГОВ, БИОХИМИКОВ И МОЛЕКУЛЯРНЫХ БИОЛОГОВ, НАУЧНЫЕ ТРУДЫ, том 2, том 2, стр. 34 (год публикации - 2021)
4.
Доме А.С., Дымова М.А., Рихтер В.А., Степанов Г.А.
Post‐Transcriptional Modifications of RNA as Regulators of Apoptosis in Glioblastoma
Int J Mol Sci, Том 23, Выпуск 16, стр.2 - 20 (год публикации - 2022)
10.3390/ijms23169272
5.
Васильева Н.С., Агеенко А.Б., Чинак О.А., Рихтер В.А., Кулигина Е.В.
РОЛЬ ИНГИБИТОРА АПОПТОЗА XIAP В УСТОЙЧИВОСТИ КЛЕТОК ГЛИОБЛАСТОМЫ К ДЕЙСТВИЮ РЕКОМБИНАНТНОГО ВИРУСА ОСПОВАКЦИНЫ VV-GMCSF-Lact
Биотехнология, том 38, № 5, с. 73–79 (год публикации - 2022)
10.56304/S0234275822050155
6.
Семенов Д.В., Васильева Н.С., Дымова М.А., Мишинов С.В., Савиновская Ю.И., Агеенко А.Б., Доме А.С., Зинченко Н.Д., Степанов Г.А., Кочнева Г.В., Рихтер В.А., Кулигина Е.В.
Transcriptome Changes in Glioma Cells upon Infection with the Oncolytic Virus VV-GMCSF-Lact
MDPI, Cells 2023, 12(22), 2616 (год публикации - 2023)
10.3390/cells12222616
7.
Васильева Н.С., Кулигина Е.В., Дымова М.А., Савиновская Ю.И., Зинченко Н.Д., Агеенко А.Б., Мишинов С.В., Доме А.С., Степанов Г.А., Рихтер В.А., Семенов Д.В.
Transcriptome Changes in Glioma Cells Cultivated under Conditions of Neurosphere Formation
Cells, том 11, номер 19, стр. 2-24 (год публикации - 2022)
10.3390/cells11193106
8.
Дымова М.А., Васильева Н.С., Кулигина Е.В., Савиновская Ю.И., Зинченко Н.Д., Агеенко А.Б., Мишинов С.В., Степанов Г.А., Рихтер В.А., Семенов Д.В.
MicroRNA and mRNA Expression Changes in Glioblastoma Cells Cultivated under Conditions of Neurosphere Formation
Current Issues in Molecular Biology, том 44, номер 11, стр. 5294-5311 (год публикации - 2022)
10.3390/cimb44110360