Роль посттрансляционного ацетилирования и деацетилирования сигнальных белков и факторов транскрипции в ишемической пенумбре после фототромботического инсульта

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 21-15-00188

НазваниеРоль посттрансляционного ацетилирования и деацетилирования сигнальных белков и факторов транскрипции в ишемической пенумбре после фототромботического инсульта

Руководитель Демьяненко Светлана Викторовна, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южный федеральный университет" , Ростовская обл

Конкурс №55 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-106 - Нейробиология

Ключевые слова ишемический инсульт, негистоновые белки, деацетилазы гистонов, ацетилтрансферазы гистонов, селективные ингибиторы деацетилаз гистонов

Код ГРНТИ76.29.51

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
В своем докладе "Предотвращение хронических заболеваний: жизненно важное вложение средств" ВОЗ требует глобальных действий для остановки пандемии инсульта. Более 5 миллионов человек каждый год умирает от инсульта и этот показатель продолжает расти. Успехи в сфере диагностики и профилактики заболевания способствуют снижению количества смертей после инсульта. Однако, следует признать, что фармакологическая терапия инсульта ограничена. Использование тромболитиков в первые часы и нейропротекторов во время восстановительного периода после инсульта малоэффективно и вызывает побочные эффекты. Растущий объем знаний о биохимических процессах, череду которых вызывают ишемические повреждения, указывают на важную роль пострансляционных модификаций факторов транскрипции и сигнальных белков в реакциях клеток мозга на стресс. Ацетилирование/деацетилирование негистоновых белков, которое осуществляют ацетилтрансферазы (HAT) и деацетилазы гистонов (HDAC), при инсульте почти не изучено. Исследования, проведенные коллективом в 2014-2016 годах позволили выделить важнейшие факторы транскрипции и сигнальные белки, которые, как мы предполагаем, могут ацетилироваться/деацетилироваться изоформами HAT/HDAC, что в таком случае выступает дополнительным уровнем регуляции их активности. Основываясь на результатах работы коллектива в 2016-2020 годах удалось выявить возможные изоформы HDAC и HAT, которые могут участвовать в ацетилировании/деацетилировании регуляторных белков в разные периоды после инсульта. По результатам работы в рамках настоящего проекта удастся охарактеризовать ацетилирование/деацетилирование факторов транскрипции c-Myc, E2F1, p53 и киназ Akt и ERK1 в разных типах клеток мозга в острейший и восстановительный периоды после фототромботического инсульта. Результаты, полученные в ходе выполнения проекта, лягут в основу исследования ацетилома клеток мозга после инсульта. Позволят по-новому взглянуть на молекулярные механизмы ингибиторов HDAC. Будут способствовать разработке субстрат, а возможно и тканеспецифичных селективных ингибиторов HDAC с выраженной эффективностью, для лечения инсульта.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Демьяненко С.В., Шарифулина С.А. The Role of Post-Translational Acetylation and Deacetylation of Signaling Proteins and Transcription Factors after Cerebral Ischemia: Facts and Hypotheses. International Journal of Molecular Sciences, 22(15):7947 (год публикации - 2021)
10.3390/ijms22157947

2. Демьяненко С.В., Дзреян В.А., Шарифулина С.А. Histone Deacetylases and Their Isoform-Specific Inhibitors in Ischemic Stroke Biomedicines, 9(10):1445 (год публикации - 2021)
10.3390/biomedicines9101445

3. Демьяненко С.В. Роль ацетилирования негистоновых белков в регуляции апоптоза клеток мозга при ишемии Рецепторы и внутриклеточная сигнализация : Сборник статей, С. 521-525 (год публикации - 2021)

4. Ид М.A., Демьяненко С.В., Калюжная Ю.Н. Histone deacetylation on the first day after a photothrombotic stroke in rats International Journal of Stroke, 16(2S):59-59 (год публикации - 2021)

5. Ид М.А., Демьяненко С.В., Узденский А.Б. Role of sirtuins 1, 2 and 6 in damage and recovery of peri-infarction zone cells after photothrombotic stroke International Journal of Stroke, 16 (2S): 90-90 (год публикации - 2021)

Публикации

1. Гузенко В.В., Калюжная И.Н., Демьяненко С.В. E2F1 acetylation regulates apoptosis of perifocal region cells after photothrombotic stroke Saratov Fall Meeting2022/Symposium Optics and Biophotonics, Saratov Fall Meeting2022/Symposium Optics and Biophotonics, Sep 26 – Sep 30. 2022 (год публикации - 2022)

2. Демьяненко С.В., Узденский А.Б. Процессы ацетилирования и деацетилирования в нейронах и астроцитах пенумбры после ишемического инсульта Acta Naturae, Том 2. – М.: Издательство «Перо», с.246 (год публикации - 2021)

3. Ид М., Батальщикова С., Гузенко В., Демьяненко С. Evaluation of p53 expression and interaction with HDAC2 in the acute period after photothrombotic stroke in rats E-Book of Abstracts of the FENS Forum 2022, France, Paris. - 2022. p.3387 (год публикации - 2022)

4. Демьяненко С.В., Гузенко В.В., Батальщикова С.А. Участие деацетилаз гистонов в регуляции активности белка р53 в острый и ранний восстановительный периоды после инсульта Гены & Клетки. Материалы V национального конгресса по регенеративной медицине, Vol. XVII, №3, 2022, с. 68. (год публикации - 2022)

5. Дзреян В.А., Ид М.И., Родькин С.В., Питинова М.А., Демьяненко С.В. E2F1 Expression and Apoptosis Initiation in Crayfish and Rat Peripheral Neurons and Glial Cells after Axonal Injury International journal of molecular sciences, том 23(8), 4451 (год публикации - 2022)
10.3390/ijms23084451

6. Ид М., Дзреян В., Гузенко В., Батальщикова С., Демьяненко С Intracellular localization and expression of c-myc, E2F1, and p53 in the perifocal region after ischemic stroke in rats International Journal of Stroke, том 17(3S): 203 (год публикации - 2022)
10.1177/17474930221125973

7. Ид М., Хайтин А., Питинова М., Калюжная Ю., Демьяненко С. Colocalization of p53 with histone deacetylases in the perifocal region 24 hours after photothrombotic stroke in rats International Journal of Stroke, том 17(3S): 202 (год публикации - 2022)
10.1177/17474930221125973

8. Ид М.А., Дзреян В.А., Демьяненко С.В. Sirtuins 1 and 2 in the Acute Period After Photothrombotic Stroke: Expression, Localization and Involvement in Apoptosis Frontiers in physiology, том 13:782684 (год публикации - 2022)
10.3389/fphys.2022.782684

9. Ли Я., Гу Ч., Лин Ш., Чен Л., Дзреян В.А., Ид М.А., Демьяненко С.В., Хе Б. Histone Deacetylases as Epigenetic Targets for Treating Parkinson's Disease Brain sciences, том 12(5):672 (год публикации - 2022)
10.3390/brainsci12050672

Публикации

1. Гузенко В.В., Бачурин С.С., Хайтин А.М., Дзреян В.А., Калюжная Ю.Н., Хэ Б., Демьяненко С.В. Acetylation of p53 in the Cerebral Cortex after Photothrombotic Stroke Translational Stroke Research, online (год публикации - 2023)
10.1007/s12975-023-01183-z

2. Бабенко В.А., Федулова К.С., Силачев Д.Н., Рахими-Могаддам П., Калюжная Ю.Н., Демьяненко С.В., Плотников Е.Ю. The Role of Matrix Metalloproteinases in Hemorrhagic Transformation in the Treatment of Stroke with Tissue Plasminogen Activator Journal of Personalized Medicine, 13(7), 1175 (год публикации - 2023)
10.3390/jpm13071175

3. Калюжная Ю.Н., Хайтин А.М., Демьяненко С.В. Modeling transient ischemic attack via photothrombosis Biophysical Reviews, 15, 1279–1286 (год публикации - 2023)
10.1007/s12551-023-01121-1

4. Дзреян В.А., Демьяненко С.В. Роль посттрансляционного ацетилирования и деацетилирования белков в апоптозе нейронов периферической нервной системы Биологические мембраны: Журнал мембранной и клеточной биологии, T. 40, № 6, стр. 415-431 (год публикации - 2023)
10.31857/S0233475523060038

5. Дзреян В.А., Гузенко В.В., Батальщикова С.А. АЦЕТИЛИРОВАНИЕ И ДЕАЦЕТИЛИРОВАНИЕ ФАКТОРОВ ТРАНСКРИПЦИИ P53 И E2F1 В КЛЕТКАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПОСЛЕ ПЕРЕРЕЗКИ СЕДАЛИЩНОГО НЕРВА Рецепторы и внутриклеточная сигнализация : сборник статей, Пущино, 22–26 мая 2023 года, Рецепторы и внутриклеточная сигнализация : сборник статей, Пущино, 22–26 мая 2023 года. – С. 43-49. (год публикации - 2023)

6. Демьяненко С.В., Бачурин С.С., Гузенко В.В. Изменение конформации белка р53, ацетилированного по лизину 320, но не по лизину 373, способствует его переходу в цитоплазму и защищает нейроны перифокальной области фототромботического инсульта VII Съезд биофизиков России : Сборник научных трудов. В 2-х томах, Краснодар, 17–23 апреля 2023 года. Том 2. – Краснодар: Кубанский государственный технологический университет, 2023. – 382 с., VII Съезд биофизиков России : Сборник научных трудов. В 2-х томах, Краснодар, 17–23 апреля 2023 года. Том 2. – Краснодар: Кубанский государственный технологический университет, 2023. – С. 174-175. (год публикации - 2023)
10.26297/SbR6.2023.001

7. Дзреян В.А., Гузенко В.В., Калюжная Ю.Н., Романченко Е.Д. Деацетилирование фактора транскрипции E2F1 с участием гистондеацетилазы 1 при аксотомии периферических нервов VII Съезд биофизиков России : Сборник научных трудов. В 2-х томах, Краснодар, 17–23 апреля 2023 года. Том 2. – Краснодар: Кубанский государственный технологический университет, 2023. – 382 с., VII Съезд биофизиков России : Сборник научных трудов. В 2-х томах, Краснодар, 17–23 апреля 2023 года. Том 2. – Краснодар: Кубанский государственный технологический университет, 2023. – С. 168-169 (год публикации - 2023)
10.26297/SbR6.2023.001

8. Дзреян В.А., Калюжная Ю.Н., Батальщикова С.А. Изменения экспрессии белка предшественника бета-амилоида, ADAM10, BACE1 и компонентов γ-секретазного комплекса пресенилина 1 и никастрина в спинномозговых ганглиях крыс после перерезки седалищного нерва VII Съезд биофизиков России : Сборник научных трудов. В 2-х томах, Краснодар, 17–23 апреля 2023 года. Том 2. – Краснодар: Кубанский государственный технологический университет, 2023. – 382 с., VII Съезд биофизиков России : Сборник научных трудов. В 2-х томах, Краснодар, 17–23 апреля 2023 года. Том 2. – Краснодар: Кубанский государственный технологический университет, 2023. – С. 179-180 (год публикации - 2023)
10.26297/SbR6.2023.001

9. Куницына А.Е., Романченко Е.Д. Нейропротекторное действие экзогенного Hsp70 после повреждения седалищного нерва Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье : Материалы XXVI Международной медико-биологической конференции молодых исследователей, Санкт-Петербург, 22 апреля 2023 года – 852 с., Том XXVI. – Санкт-Петербург: Общество с ограниченной ответственностью Издательский дом «Сциентиа», 2023. – С. 542-543. (год публикации - 2023)
10.32415/scientia_978-5-6049390-4-8

10. Хайтин А.М., Зубцов В.С., Батальщикова С.А., Демьяненко С.В. Acetylation of c-Myc Transcription Factor in Cells of Peri-infarct Area after Photothrombotic Stroke in Rats International Journal of Stroke, International Journal of StrokeVolume 18, Issue 3_suppl, October 2023, Page 353 © 2023 World Stroke Organization, Article Reuse Guidelines https://doi.org/10.1177/17474930231192010 (год публикации - 2023)
10.1177/17474930231192010

11. Гузенко В.В., Батальщикова С.А., Демьяненко С.В., Зубцов В.С. Acetylation of p53 in the First Day and Early Recovery Period after Photothrombotic Stroke in Rats International Journal of Stroke, International Journal of StrokeVolume 18, Issue 3_suppl, October 2023, Pages 352-353 © 2023 World Stroke Organization, Article Reuse Guidelines https://doi.org/10.1177/17474930231192010 (год публикации - 2023)
10.1177/17474930231192010

12. Батальщикова С.А., Куницына А.Е., Демьяненко С.В., Зубцов В.С. Effect of p53 Acetylation at Lysines 320 and 373 on Apoptosis in Cells of Peri-infarct Area after Photothrombosis International Journal of Stroke, International Journal of StrokeVolume 18, Issue 3_suppl, October 2023, Page 353 © 2023 World Stroke Organization, Article Reuse Guidelines https://doi.org/10.1177/17474930231192010 (год публикации - 2023)
10.1177/17474930231192010

13. Хайтин А.М., Бачурин С.С., Демьяненко С.В. Ацетилирование фактора транскрипции c-Myc при ишемическом инсульте Рецепторы и внутриклеточная сигнализация : Сборник статей Международной конференции, Пущино, 22–26 мая 2023 года / Под редакцией А.В. Бережнова, В.П. Зинченко. Том 2. – Серпухов: Типография Пятый Формат, 2023. – С. 502-505., Рецепторы и внутриклеточная сигнализация : Сборник статей Международной конференции, Пущино, 22–26 мая 2023 года / Под редакцией А.В. Бережнова, В.П. Зинченко. Том 2. – Серпухов: Типография Пятый Формат, 2023. – С. 502-505. (год публикации - 2023)