Каскадные пролекарства для фотодинамической и таргетной терапии опухолевых заболеваний

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 21-73-10230

НазваниеКаскадные пролекарства для фотодинамической и таргетной терапии опухолевых заболеваний

Руководитель Нючев Александр Владимирович, Кандидат химических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" , Нижегородская обл

Конкурс №61 - Конкурс 2021 года «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности

Ключевые слова фотодинамическая терапия; таргетная терапия; противоопухолевая активность; порфирины; фоторасщепляемые линкеры; органический синтез

Код ГРНТИ31.23.41

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
В данном проекте мы предлагаем создание каскадных пролекарств, получаемых объединением фотосенсибилизатора фотодинамической терапии (природные или синтетические тетрапиррольные производные, краситель BODIPY) и векторного терапевтического агента (комбретастатин А4, производное дуокармицина или кабозантиниба) посредством линкеров, расщепляемых под действием различных стимулов – облучения светом или ферментативного гидролиза. Подобный подход позволяет (а) селективно доставить конъюгат к опухолевым тканям; (б) контролируемо осуществить высвобождение терапевтических агентов – сенсибилизатора фотодинамической терапии и цитостатика – посредством каскадного распада конъюгата непосредственно в опухоли, что позволит избежать фототоксичности и токсикологической нагрузки на здоровые органы и ткани; (в) осуществить комбинированную терапию методами ФДТ и химиотерапии цитостатическими агентами. Мы прогнозируем, что реализация предлагаемой нами концепции многофункциональных расщепляемых конъюгатов приведет к расширению границ применения ФДТ и существенно повысит её эффективность в отношении различных форм рака. На основе разработанных в данном проекте молекул возможно создание адресных терапевтических агентов, обладающих низкой системной токсичностью в конъюгированных пролекарственных формах и значительным синергизмом фотоактивных и таргетных терапевтических фрагментов, образующихся при расщеплении конъюгатов в целевых тканях. В ходе выполнения проекта будут получены научные результаты мирового уровня, которые будут опубликованы в ведущих международных журналах по медицинской и органической химии.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. В.Ф. Отвагин, Н.С. Кузьмина, Е.С. Кудряшова, А.В. Нючев, А.Е. Гаврюшин, А.Ю. Федоров Conjugates of Porphyrinoid-Based Photosensitizers with Cytotoxic Drugs: Current Progress and Future Directions toward Selective Photodynamic Therapy Journal of Medicinal Chemistry, 65, 3, 1695-1734 (год публикации - 2022)
10.1021/acs.jmedchem.1c01953

2. Н.С. Кузьмина, В.Ф. Отвагин, А.А. Малеев, М.А. Уразаева, А.В. Нючев, С.К. Игнатов, А.Е. Гаврюшин, А.Ю. Федоров Development of novel porphyrin/combretastatin A-4 conjugates for bimodal chemo and photodynamic therapy: synthesis, photophysical and TDDFT computational studies Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry, 433, 114138 (год публикации - 2022)
10.1016/j.jphotochem.2022.114138

3. Л.В. Крылова, Н.Н. Пескова, В.Ф. Отвагин, Н.С. Кузьмина, А.В. Нючев, А.Ю. Федоров, И.В. Балалаева Novel chlorine E6 conjugate with dual targeting to cancer cells Opera Medica et Physiologica, 9 (3), 5-14 (год публикации - 2022)
10.24412/2500-2295-2022-3-5-14

4. Кузьмина Н.С.,Федотова Е.А., Янкович П., Грибова Г.П., Нючев А.В., Федоров А.Ю., Отвагин В.Ф. Enhancing Precision in Photodynamic Therapy: Innovations in Light-Driven and Bioorthogonal Activation Pharmaceutics, 2024, 16 (4), 479. (год публикации - 2024)
10.3390/pharmaceutics16040479

5. Отвагин В.Ф., Крылова Л.В., Пескова Н.Н., Кузьмина Н.С., Федотова Е.А., Нючев А.В., Романенко Ю.В., Койфман О.И., Вацадзе С.З., Шмальц Х.-Г., Балалаева И.В., Федоров А.Ю. A first-in-class β-glucuronidase responsive conjugate for selective dual targeted and photodynamic therapy of bladder cancer European Journal of Medicinal Chemistry, 2024, 269, 116283 (год публикации - 2024)
10.1016/j.ejmech.2024.116283

6. О.И. Койфман, T.A. Aгеева, Н.С. Кузьмина, В.Ф. Отвагин, A.В. Нючев, A.Ю. Федоров и др. Synthesis Strategy of Tetrapyrrolic Photosensitizers for Their Practical Application in Photodynamic Therapy Macroheterocycles, 15 (4), 207-302 (год публикации - 2023)
10.6060/mhc224870k

Публикации