Дизайн новых химических трансформаций с использованием нитроолефинов в качестве 1,4-диполей и последующее их применение для получения биологически активных препаратов

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 21-73-20051

НазваниеДизайн новых химических трансформаций с использованием нитроолефинов в качестве 1,4-диполей и последующее их применение для получения биологически активных препаратов

Руководитель Аксенов Александр Викторович, Доктор химических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Кавказский федеральный университет" , Ставропольский край

Конкурс №51 - Конкурс 2021 года по мероприятию «Проведение исследований на базе существующей научной инфраструктуры мирового уровня» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-101 - Синтез, строение и реакционная способность органических соединений

Ключевые слова направленный синтез, атомарная точность, молекулярная сложность, структурное разнообразие, фтор, гетероциклическая система, катализ, биактивность, нитросоединения

Код ГРНТИ31.21.00

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
По мере развития медицинских технологий сердечно-сосудистые заболевания уверенно уступают первенство онкологическим. Так, причиной каждой шестой смерти в мире являются именно последние. Высокая летальность развивающихся странах связана прежде всего с поздней диагностикой и, как следствие, выявление заболевания на поздних стадиях, на которых активно протекают процессы метастазирования. Клетки метастаз, в свою очередь, малочувствительны к индукции апоптоза, что делает их устойчивыми к большей части препаратов. Наряду с этим, злокачественные новообразования быстро меняются и приспосабливаются к применяемой терапии, что особенно важно при случаях рецидива. Это обусловливает необходимость постоянного поиска новых препаратов, особенно, воздействующих на новые мишени в клетке. Данный проект посвящен разработке новых, оригинальных синтетических подходов, которые позволят эффективно нарабатывать библиотеки новых соединений с большой вариативностью заместителей, что даст возможность не только осуществить поиск новых активных соединений, но и установить зависимость структура-биологическая активность. Основными целевыми структурами, при этом, будут выступать различные производные индола, включая индолилацетамиды, близкие по структуре к изученным нами ранее индолилацетогидроксамовым кислотам, показавшим хорошую активность против линий резистивных раковых клеток. Также планируется получить хинолоны, различные спиросоединения и другие интересные с точки зрения медицинской химии соединения. В основе проекта лежат две открытые недавно в нашей лаборатории реакции получения 2-(3-оксоиндолин-2-ил)ацетонитрилов, одна из которых в качестве промежуточных включает образование 4'H-спиро[индол-3,5'-изоксазолов]. Эти соединения обладают огромным синтетическим потенциалом потому, что способны подвергаться (судя по предварительным результатам) совершенно необычным трансформациям. Указанный подход позволит сконструировать новые гетеросистемы с сочетанием функциональных заместителей и фармакофорных группировок, необходимым для дизайна противораковых лекарств. Учитывая перспективную высокую биологическую активность соединений, которые могут быть получены в ходе выполнения проекта, планируется осуществить их биологические испытания.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Аксенов А.В., Аксенов Н.А., Александрова Е.В., Аксенов Д.А., Гришин И.Ю., Сорокина Е.А., Венгер А., Рубин М.А. Direct Conversion of 3-(2-Nitroethyl)-1H-Indoles into 2-(1H-Indol-2-yl)Acetonitriles Molecules, 26, 6132. (год публикации - 2021)
10.3390/molecules26206132

2. Аксенов А.В., Аксенов Д.А., Аксенов Н.А., Аксенова И.В., Рубин М.А. ДИЗАЙН НОВЫХ ХИМИЧЕСКИХ ТРАНСФОРМАЦИЙ НА ОСНОВЕ НИТРОАЛКЕНОВ Сборник тезисов докладов Всероссийского конгресса по химии гетероциклических соединений «КOST-2021», М:МГУ, 23 (год публикации - 2021)

3. Александрова Е.В., Аксенов Д.А., Аксенов Н.А., Аксенов А.В., Скоморохов А.А. НОВЫЕ ПУТИ ПОЛУЧЕНИЯ СПИРО[ИНДОЛ-3,5’- ИЗОКСАЗОЛОВ] Сборник тезисов докладов Всероссийского конгресса по химии гетероциклических соединений «КOST-2021», М:МГУ, 160 (год публикации - 2021)

4. Арутюнов Н.А., Аксенов Н.А., Аксенов Д.А., Аксенов А.В. ПЕРЕГРУППИРОВКА 2-(3-ОКСОИНДОЛИЛ-2-ИЛ)- 2-АРИЛАЦЕТОНИТРИЛОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ УЛЬТРАФИОЛЕТА Сборник тезисов докладов Всероссийского конгресса по химии гетероциклических соединений «КOST-2021», М:МГУ, 164 (год публикации - 2021)

5. Александрова Е.В., Аксенов Д.А., Аксенов Н.А., Аксенов А.В., Арутюнов Н.А., Рубин М.А. НОВЫЙ МЕТОД ПОЛУЧЕНИЯ 3-АРИЛ-3-ГИДРОКСИ- 2-ОКСИНДОЛОВ ЧЕРЕЗ ФОРМАЛЬНОЕ [4+1] ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЕ ИНДОЛОВ Сборник тезисов докладов Всероссийской научной конференции МАРКОВНИКОВСКИЕ ЧТЕНИЯ: ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ ОТ МАРКОВНИКОВА ДО НАШИХ ДНЕЙ, М:МГУ, 95 (год публикации - 2021)

6. Аксенов А.В., Аксенов Д.А., Аксенов Н.А., Аксенова И.В., Рубин М.А. ДИЗАЙН НОВЫХ ХИМИЧЕСКИХ ТРАНСФОРМАЦИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АЛИФАТИЧЕСКИХ НИТРОСОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ MedChem-Russia 2021. 5-я Российская конференция по медицинской химии с международным участием «МедХим-Россия 2021» : материалы конференции, Волгоград, 16–19 мая, 2022 – Волгоград : Издательство ВолгГМУ, 2021., 14 (год публикации - 2021)
10.19163/MedChemRussia2021-2021-14

7. Аксенов А. В., Аксенова И. В., Александрова Е. В. НЕСТАНДАРТНЫЕ СПОСОБЫ АКТИВАЦИИ АЛИФАТИЧЕСКИХ НИТРОСОЕДИНЕНИЙ – НОВАЯ СИНТЕТИЧЕСКАЯ ПЛАТФОРМА ДЛЯ СОЕДИНЕНИЙ С ПРОТИВОРАКОВОЙ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Сборник тезисов докладов V Международной научно-практической конференции «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» (MOSM 2021), Екатеринбург: УрФУ, 2021, PL2 (год публикации - 2021)

8. Аксенов А.В., Александрова Е.В., Аксенов Д.А., Аксенова А.А., Аксенов Н.А., Ноби М.А., Рубин М.А Synthetic Studies toward 1,2,3,3a,4,8b- Hexahydropyrrolo[3,2‑b]indole Core. Unusual Fragmentation with 1,2-Aryl Shift Journal of Organic Chemistry, 87, 2, 1434-1444. (год публикации - 2022)
10.1021/acs.joc.1c02753

9. Аксенов А.В., Арутюнов Н.А., Аксенов Д.А., Самоволов А.В, Куренков И.А., Аксенов Н.А., Александрова Е.В. A Convenient Way to Quinoxaline Derivatives through the Reaction of 2-(3-Oxoindolin-2-yl)-2-phenylacetonitriles with Benzene-1,2-diamines INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, 23, 19, 11120. (год публикации - 2022)
10.3390/ijms231911120

10. Аксенов А.В., Аксенов Д.А., Аксенов Н.А., Аксенова И.В., Рубин М.А. DESIGN OF NOVEL CHEMICAL TRANSFORMATIONS UTILIZING NITROOLEFINS, AND THEIR APPLICATION TO ACCESS BIOLOGICALLY ACTIVE MATERIALS Тезисы докладов VI Северо-Кавказского симпозиума по органической химии (The book of abstracts of the VI North Caucasus Organic Chemistry Symposium), Ставрополь, 18-22 апреля 2022 г. - Ставрополь: СКФУ, 2022. - 273 с., 15 (год публикации - 2022)

11. Александрова Е.В., Аксенов Н.А., Аксенов Д.А., Гришин И.Ю., Аксенов А.В., Сорокина Е.А., Венгер А., Рубин М.А. TRANSFORMATION OF 3-(2-NITROETHYL)-1H-INDOLES INTO 2-(1H-INDOL-2-YL)ACETONITRILES Тезисы докладов VI Северо-Кавказского симпозиума по органической химии (The book of abstracts of the VI North Caucasus Organic Chemistry Symposium), Ставрополь, 18-22 апреля 2022 г. - Ставрополь: СКФУ, 2022. - 273 с., 62 (год публикации - 2022)

12. Кузминов И.К., Аксенов А.В., Арутюнов Н.А., Аксенов Н.А., Бобров А.А., Аксенов Д.А, Рубин М.А UNUSUAL REARRANGEMENT OF 2-(3-OXOINDOLIN-2-YL)ACETONITRILES UPON REDUCTION WITH SODIUM BOROHYDRIDE Тезисы докладов VI Северо-Кавказского симпозиума по органической химии (The book of abstracts of the VI North Caucasus Organic Chemistry Symposium), Ставрополь, 18-22 апреля 2022 г. - Ставрополь: СКФУ, 2022. - 273 с., 184 (год публикации - 2022)

13. Аксенов А.В. Design of novel chemical transformations utilizing nitroolefins as 1.4-dipoles, and their application to access biologically active materials Успехи синтеза и комплексообразования = Advances in synthesis and complexing : сборник тезисов шестой Международной научной конференции : Москва, РУДН, 26–30 сентября 2022 г. – Москва : РУДН, 2022., 27 (год публикации - 2022)

14. Аксенов А. В., Аксенов Д.А., Аксенова И.В., Аксенов Н.А. НОВЫЕ СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫМ СОЕДИНЕНИЯМ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НЕОБЫЧНОЙ РЕАКЦИОННОЙ СПОСОБНОСТИ НИТРООЛЕФИНОВ Сборник тезисов докладов VII Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 50-летию академической науки на Урале. Пермь, сентябрь 2022, 126 (год публикации - 2022)

15. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Александрова Е.В. Дизайн новых химических трансформаций с использованием алифатических нитросоединений Всероссийская научная конференция с международным участием «Современные проблемы органической химии»: Сборник тезисов. Новосибирск, 2022., 17 (год публикации - 2022)

16. Александрова Е.В, Аксенов Д.А., Аксенов Н.А., Аксенов А.В., Рубин М. Синтез новых гетероциклических систем 2-(3-оксоиндол-2-ил)ацетонитрилов Марковниковские чтения:органическая химия от Марковникова до наших дней, школа-конференция молодых ученых «Органическая химия: Традиции и Современность»: сборник тезисов всероссийской научной конференции: Лоо, 16 – 21 сентября 2022г. – М:МГУ, 38 (год публикации - 2022)

17. Аксенов А.В, Кирилов Н.К., Арутюнов Н.А., Аксенов Д.А., Кузьминов И.К., Аксенов Н.А., Тернер Д.Н., Роджерс С., Корниенко А., Рубин М.А. Reductive Cleavage of 4′H‑Spiro[indole-3,5′-isoxazoles] En Route to 2‑(1H‑Indol-3-yl)acetamides with Anticancer Activities Journal of Organic Chemistry, 87, 21, 13955−13964 (год публикации - 2022)
10.1021/acs.joc.2c01627

18. Аксенов А.В. , Аксенов Д.А., Овчаров С.Н., Александрова Е.В. ДИЗАЙН НОВЫХ ХИМИЧЕСКИХ ТРАНСФОРМАЦИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АЛИФАТИЧЕСКИХ НИТРОСОЕДИНЕНИЙ Сборник тезисов докладов VI Международной конференции «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» (MOSM 2022), Екатеринбург, 7–11 ноября 2022 года, Екатеринбург: УрФУ, 2022, pl 6 (год публикации - 2022)

19. Аксенов Н.А., Арутюнов Н.А., Куренков И.А., Малюга В.В., Аксенов Д.А., Момотова Д.С., Зацепилина А.М., Чуканова Е.А., Леонтьев А.В, Аксенов А.В. A Two-Step Synthesis of Unprotected 3-Aminoindoles via Post Functionalization with Nitrostyrene Molecules, 28, 3657. (год публикации - 2023)
10.3390/molecules28093657

20. Арутюнов Н.А., Аксенов А.В., Аксенов Д.А., Куренков И.А., Аксенова И.В., Зацепилина А.М., Аксенов Н.А., Корниенко А. Convenient synthesis of (Z)-3-(1-aryl-2-nitrovinyl)-indoles Tetrahedron Letters, 129, 154722 (год публикации - 2023)
10.1016/j.tetlet.2023.154722

21. Аксенов А.В., Аксенов Д.А.,.Аксенов Н.А, Момотова Д.С., Аксенова А.А. ДИЗАЙН НОВЫХ ХИМИЧЕСКИХ ТРАНСФОРМАЦИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕ β-ЦИАНОКЕТОНОВ Международная конференция по химии «Байкальские чтения-2023»: Сборник тезисов докладов г. Иркутск, (4-8 сентября 2023 г.). – Иркутск: Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН, 2023. 281 с., 22 (год публикации - 2023)

22. Аксенов А.В., Аксенов Д.А., Аксенова А.А., Аксенова И.В., Аксенов Н.А. Design of novel chemical transformations utilizing nitroolefins, and their application to access biologically active materials Conference «New Emerging Trends in Chemistry» (NewTrendsChem-2023) Book of abstracts. September 24-28, 2023, Yerevan, Armenia, - 355 p., 40 (год публикации - 2023)

23. Арутюнов Н.А., Аксенов Д.А., Момотова Д.С., Зацепилина А.М., Аксенов Н.А., Аксенов А.В. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 2-(3-ОКСО-2-ФЕНИЛИНДОЛИН-2-ИЛ)-2-ФЕНИЛАЦЕТОНИТРИЛОВ С АЗАНУКЛЕОФИЛАМИ Марковниковские чтения: органическая химия от Марковникова до наших дней, школа-конференция молодых ученых «Органическая химия: Традиции и Современность»: сборник тезисов 9-й всероссийской научной конференции: Домбай, 1–6 июня 2023 г. – М:МГУ, 25 (год публикации - 2023)

24. Аксенова А.А., Арутюнов В.А., Аксенов Д.А., Аксенов Н.А., Аксенов А.В. РЕЦИКЛИЗАЦИЯ N-АЛКИЛИРОВАННЫХ 2-(3-ОКСО-2-ФЕНИЛИНДОЛИН-2-ИЛ)-2- ФЕНИЛАЦЕТОНИТРИЛОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ОСНОВАНИЙ. Марковниковские чтения: органическая химия от Марковникова до наших дней, школа-конференция молодых ученых «Органическая химия: Традиции и Современность»: сборник тезисов 9-й всероссийской научной конференции: Домбай, 1–6 июня 2023 г. – М:МГУ, 63 (год публикации - 2023)

25. Аксенов А.В., Арутюнов Н.А., Зацепилина А.М., Аксенова А.А., Александрова Е.В., Аксенов Н.А., Леонтьев А.В., Аксенов Д.А. Novel Two-Step Synthesis of N-Alkylated 2,3-Diaryl-4-quinolones Synthesis, 56 (год публикации - 2024)
10.1055/s-0042-1751530

26. Аксенов Д.А., Смит Дж.Л., Аксенов А.В., Притыко Л.А., Аксенов Н.А., Кузьминов И.К., Александрова Е.В., Сатиш П., Меса-Диас Н., Верназа А., Чжан А., Ду Л.К., Корниенко А. 2-(3-Indolyl)acetamides and their oxazoline analogues: Anticancer SAR study Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 102, 129681 (год публикации - 2024)
10.1016/j.bmcl.2024.129681

27. Аксенов А.В., Аксенов Д.А., Аксенов Н.А., Момотова Д.С.,Аксенова А.А. Новые химические трансформации на основе β-цианокетонов Всероссийская молодежная научная школа-конференция «Актуальные проблемы органической химии»: Сборник тезисов, Шерегеш, Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН, Новосибирск, 28 (год публикации - 2024)

28. Аксенов А. В., Овчаров С. Н. Дизайн новых трансформаций на основе алифатических нитросоединений Всероссийская конференция с международным участием «Химия нитросоединений и аминокислот», посвященная 65-летию лаборатории нитросоединений. Тезисы конференции. Санкт-Петербург : Издательство РГПУ им. А. И. Герцена., 15 (год публикации - 2024)

29. Аксенов А.В., Овчаров С.Н. ДИЗАЙН НОВЫХ ТРАНСФОРМАЦИЙ НА ОСНОВЕ АЛИФАТИЧЕСКИХ НИТРОСОЕДИНЕНИЙ Седьмой Северо-Кавказский симпозиум по органической химии: сборник материалов (Ставрополь, 12–17 мая 2024 г.). – Ставрополь: СКФУ, 10 (год публикации - 2024)

30. Аксенова А.А., Аксенов Д.А. , Арутюнов Н.А., Аксенов А.В., Аксенов Н.А., Зацепилина А.М. ПРЯМОЙ МЕТОД ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОИНДОЛО[1,2-а] ХИНОЛИН-5,7-ДИОНОВ, РЕАКЦИЕЙ 3-ОКСОИНДОЛИЛАЦЕТОНИТРИЛОВ С О-НИТРО-АЦЕТОФЕНОНОМ Седьмой Северо-Кавказский симпозиум по органической химии: сборник материалов (Ставрополь, 12–17 мая 2024 г.). – Ставрополь: СКФУ, 61 (год публикации - 2024)

31. Александрова Е.В., Арутюнов Н.А., Аксенова А.А., Зацепилина А.М., Аксенов Д.А., Аксенов Н.А., Аксенов А.В. НОВЫЙ СИНТЕЗ N-АЛКИЛИРОВАННЫХ 2,3-ДИАРИЛ-4-ХИНОЛОНОВ Седьмой Северо-Кавказский симпозиум по органической химии: сборник материалов (Ставрополь, 12–17 мая 2024 г.). – Ставрополь: СКФУ, 64 (год публикации - 2024)

32. Аксенов А.В., Аксенов Д.А., Аксенова А.А. СИНТЕЗ СОЕДИНЕНИЙ С ПРОТИВОПАРАЗИТАРНОЙ И ПРОТИВОРАКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ ИСПОЛЬЗУЯ АЛИФАТИЧЕСКИЕ НИТРОСОЕДИНЕНИЯ 6-Я РОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОЙ ХИМИИ Приурочена к празднованию 300-летия Российской академии наук СБОРНИК ТЕЗИСОВ, Нижний Новгород:ННГУ, 23 (год публикации - 2024)

33. Арутюнов Н.А., Зацепилина А.М., Аксенова А.А., Аксенов Н.А., Аксенов Д.А., Леонтьев А.В., Аксенов А.В. One-PotSynthesisofN‑FusedQuinolone‑4TetracyclicScaffolds from2,2-DisubstitutedIndolin-3-ones ACS Omega, 9 (45), 45501-45517 (год публикации - 2024)
10.1021/acsomega.4c07691

34. Аксенов Д.А., Фернандес Г.Э., Александрова Е.В., Кузьминов И.К., Аксенов А.В., Арутюнов Н.А., Верназа А., Росс К., Смит Дж.Л., Ду Л., Сатиш П., Тантилло Д.Дж., Корниенко А. Convenient synthesis and antiproliferative activity of 2-(Indol-2-yl)-2-arylacetamides Tetrahedron, 175, 134515 (год публикации - 2025)
10.1016/j.tet.2025.134515

35. Арутюнов Н.А., Зацепилина А.М., Аксенова А.А., Аксенов Д.А., Аксенов А.В. Новый метод синтеза 2-арилхинолин-4(1H)-онов Chemistry of Heterocyclic Compounds (Химия гетероциклических соединений), 60(5/6), 275–279 (год публикации - 2024)
10.1007/s10593-024-03333-z

36. Аксенов А.В., Аксенов Н.А., Аксенов Д.А. СИНТЕЗЫ НА ОСНОВЕ ЭЛЕКТРОФИЛЬНОГО АМИНИРОВАНИЯ АРЕНОВ Х Международный симпозиум “Дизайн и синтез супрамолекулярных архитектур”: сборник тезисов докладов, - Казань, - Казань: КФУ , 8 (год публикации - 2024)

37. Момотова Д.С., Арутюнов Н.А., Зацепилина А.М., Аксенов Д.А., Аксенов Н.А., Аксенов А.В. 2-(3-ОКСО-2-ФЕНИЛИНДОЛИН-2-ИЛ)-2 ФЕНИЛАЦЕТОНИТРИЛЫ В РЕАКЦИЯХ 3+2 ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ С АЗОМЕТИН-ИЛИДАМИ Седьмой Северо-Кавказский симпозиум по органической химии: сборник материалов (Ставрополь, 12–17 мая 2024 г.). – Ставрополь: СКФУ, 100 (год публикации - 2024)

38. Аксенов А.В. , Аксенов Д.А., Аксенов Н.А., Момотова Д.С., Аксенова А.А. СИНТЕЗ Β-ЦИАНОКЕТОНОВ И ТРАНСФОРМАЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ Сборник тезисов VIII Международной конференции "СОВРЕМЕННЫЕ СИНТЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДОЛОГИИ ДЛЯ СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ" (MOSM 2024), Екатеринбург: УрФУ, PL3 (год публикации - 2024)

39. Аксенов А.В., Аксенов Н.А., Аксенова И.В., Аксенов Д.А. СИНТЕЗ β-ЦИАНОКЕТОНОВ И ТРАНСФОРМАЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ Химия непредельных соединений: алкинов, алкенов, аренов и гетероаренов: материалы всероссийской конференции, посвященной научному наследию Михаила Григорьевича Кучерова, 19-21 июня 2024 г. / Под. ред. Е.В. Ипатовой. – Санкт-Петербург: СПбГЛТУ, 7 (год публикации - 2024)

40. Аксенов А.В., Аксенова А.А., Кузминов И.К., Аксенов Н.А., Аксенов Д.А. СИНТЕЗЫ НА ОСНОВЕ ЭЛЕКТРОФИЛЬНОГО АМИНИРОВАНИЯ АРЕНОВ Тезисы VIII Всероссийской конференции с международным участием «Техническая химия. От теории к практике»,посвященной 300-летию Российской академии наук: Сб. тезисов /под ред. Г.В. Черновой; «Институт технической химии УрО РАН» – филиал ПФИЦ УрО РАН. Пермь., 90 (год публикации - 2024)

41. Аксенов А.В., Аксенов Д.А., Аксенов Н.А., Аксенова А.А., Кузминов И.К. СИНТЕЗ СОЕДИНЕНИЙ С ПРОТИВОПАРАЗИТАРНОЙ И ПРОТИВОРАКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ ИСПОЛЬЗУЯ АЛИФАТИЧЕСКИЕ НИТРОСОЕДИНЕНИЯ II Междисциплинарная всероссийская молодежная научная школа-конференция с международным участием «МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДИЗАЙН БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ: БИОХИМИЧЕСКИЕ И МЕДИЦИНСКИЕ АСПЕКТЫ» (Казань, 2024): тезисы докладов. – Казань: ИОФХ им. А.Е. Арбузова, 13 (год публикации - 2024)

42. Кузьминов И.К., Аксенов А.В., Александрова Е.В., Аксенов Н.А., Аксенов Д.А. СИНТЕЗ ИНДОЛИЛАЦЕТАМИДОВ И ИХ АНАЛОГОВ Седьмой Северо-Кавказский симпозиум по органической химии: сборник материалов (Ставрополь, 12–17 мая 2024 г.). – Ставрополь: СКФУ, 149 (год публикации - 2024)

Публикации

Аннотация результатов, полученных в 2024 году
Рак является одним из самых распространенных заболеваний, приводящих к летальному исходу. Ежегодно регистрируется 9 миллионов новых случаев рака, и, по прогнозам, к 2030 году рак станет основной причиной смерти. Такой высокий уровень смертности отчасти объясняется отсутствием на рынке эффективных химиотерапевтических препаратов. Потребность в противораковых агентах с улучшенным фармакологическим профилем быстро растет, что подпитывает массовые синтетические исследования в этой области. Усилия нашей группы сосредоточены на разработке новых гетероциклических соединений с антипролиферативной активностью. В 2015 г. нами описан эффективный синтез 2-арил-2-(3-индолил)-ацетогидроксамовых кислот из индолов и нитроалканов в полифосфорной кислоте (ПФК). Эти соединения продемонстрировали многообещающую активность in vitro в отношении раковых клеток, устойчивых к апоптозу и множественной лекарственной устойчивости. Однако, исследования на животных с использованием этих соединения хоть и продемонстрировали неплохое действие на раковые опухоли у мышей, но период полувыведения оказался достаточно небольшим. Показано, что in vivo гидроксамовая кислота подвержена легкой глюкуронизации и последующему быстрому выведению активного лекарственного средства из плазмы крови. Эти результаты побудили нас искать более метаболически устойчивые аналоги. В рамках продолжающегося исследования химии 2-(3-оксоиндолин-2-илиден)ацетонитрилов, поиска их синтетического применения и разработки на их основе методов получения соединений с перспективными фармацевтическими свойствами нами было разработано несколько удобных, легко масштабируемых синтетических последовательностей, которые позволяют получить различные неизвестные ранее соединения. Так, реакция, инициируемая ультразвуком, или фотохимическая реакция 2-фенил-2-(3-оксоиндолин-2-ил)фенилацетонитрила приводит к образованию димерного эфира. Также, была представлена новая эффективная стратегия получения 2-(2-оксо-(арил/алкил)этил)-2-(арил/алкил)индолин-3-онов. Основываясь на этом методе, мы смогли также разработать надежную синтетическую последовательность получения в одну стадию ранее неизвестных тетрациклических N-конденсированных индолохинолонов, объединяющих в своем скелете, два, возможно, самых перспективных фармакофорных фрагмента. Кроме того, в ходе выполнения данного этапа, найден новый метод синтеза 2-арил-4-(1H)-хинолонов, основанный на оригинальной перегруппировке фенацилзамещенных индоксилов, генерируемых in-situ из цианобензилиндоксилов. В ходе выполнения этого этапа мы также определили возможность протекания подобных превращений с бинуклеофилами, а именно, с мочевиной и гуанидином. В ходе выполнения заключительной части этапа и проекта исследовалась биологическая активности соединений, полученных в ходе выолнения этапа и проекта в целом. Исследование индолил-2-ацетамидов показало значительное снижение активности по сравнению с 3-индолильным изомером. У некоторых соединений удалось обнаружить микромолярную активность. Синтезирована серия структурных аналогов 2-арил-2-(3-индолил)-ацетогидроксамовых кислот - амидов и оксазолинов. Мы обнаружили, что ключом к высокой активности в амидной серии соединений был 2-нафтильный заместитель в положении C-2 индола, тогда как в серии оксазолинов положительный эффект обеспечил тетралиновый фрагмент в той же позиции. Стоит отметить, что разработанные нами синтетические схемы получения данных соединений, позволяют осуществлять препаративный синтез больших коллекций структурно разнообразных аналогов, отличающихся количеством и положением заместителей. Ряд полученных соединений обладали субмикромолекулярной активностью по отношению к нескольким видам раковых опухолей и обладали очень высоким индексом селективности. ИО использовалось для анализа строения соединений: регистрация ЯМР- и масс-спектров, анализа кристаллической структуры. По результатам выполнения этапа опубликовано 3 статьи, 2 в журналах второго и одна третьего квартиля.

Публикации

Возможность практического использования результатов
В ходе выполнения проекта нами было разработано более 10 оригинальных методик синтеза веществ интересных с точки зрения биологических веществ. Также была найдена целая серия соединений, обладающих высокой противораковой активностью и весьма низкой токсичностью.