Полиреактивность антител к вирусу SARS-CoV-2: поиск маркеров аутоиммунных последствий COVID-19

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 21-75-10105

НазваниеПолиреактивность антител к вирусу SARS-CoV-2: поиск маркеров аутоиммунных последствий COVID-19

Руководитель Тимофеева Анна Михайловна, Кандидат биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук , Новосибирская обл

Конкурс №61 - Конкурс 2021 года «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-108 - Иммунология

Ключевые слова IgG, антитела, коронавирусная инфекция, COVID-19, SARS-CoV-2, вакцинация, каталитическая активность, полиреактивность, иммуноглобулины

Код ГРНТИ34.43.33

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Коронавирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию COVID-19, на сегодняшний день является одним из наиболее подробно изученных вирусов. К началу марта 2021 опубликовано более 100 тысяч статей, посвященных эпидемиологии этой инфекции, строению вируса, процессам, которые происходят в организме переболевших людей. В кратчайшие сроки были разработаны кандидатные вакцины, проведены доклинические и клинические исследования, миллионы людей уже вакцинированы, в том числе, в России - более 6 млн векторной аденовирусной вакциной Спутник V. Антитела, образующиеся в крови переболевших и вакцинированных пациентов, описаны в сотнях работ. Однако, на сегодняшний день практически отсутствуют работы, в которых был бы проведен полномасштабный анализ антител и их сравнение у переболевших и вакцинированных доноров. Актуальность этой задачи трудно переоценить, особенно в свете разработки новых вакцин от новых инфекций, когда сроки от выявления инфекционного агента до вакцинирования пациентов должны быть минимальными (несколько месяцев). Другой важной в медицинском смысле проблемой является использование антител, выделенных из крови реконвалесцентов (переболевших доноров) для терапевтического введения тяжело больным. Наличие аутоантител в таких препаратах является крайне нежелательным, но также мало изучено. Немаловажное значение имеет изучение последствий, перенесенного COVID-19, особенно связанных с нарушением иммунной системы и развитием аутоиммунных реакций. Описан ряд аутоиммунных процессов, которые являются осложнениями COVID-19. Известно, что вирусы могут быть триггерами аутоиммунных процессов. Это может объяснять появление в организме аутоантител, запуск наработки которых вызывает коронавирус. Развитие аутоиммунных реакций может быть связано не только с мимикрией, но и с гомологией между некоторыми вирусными белками и белками человека. Обнаружено несколько общих пептидных последовательностей между шиповым гликопротеином SARS-CoV-2 и белками человека. Полиреактивность антител может быть одной из причин аутореактивности, наблюдаемой при COVID-19. В настоящее время нет данных об отдаленных последствиях заболевания SARS-CoV-2, нельзя исключать, что именно антитела, которые появляются после перенесенного заболевания, играют важную роль в патогенезе отдаленных последствий COVID-19. Ранее в нашей лаборатории было показано, что природные антитела молока, плаценты человека, плазмы крови здоровых доноров и при вирусных (ВИЧ-инфекция) и аутоиммунных заболеваниях (рассеянный склероз, системная красная волчанка и др) являются полиреактивными - такие антитела связывают различные по природе субстраты и катализируют гидролиз различных субстратов. Нами показано, что такие полиреактивные (каталитически активные) антитела являются биохимическими маркерами ВИЧ-инфекции, СКВ, РС. В данном проекте выдвигается три гипотезы которые, будут проверены экспериментально в 2021-2023 годах. Гипотеза 1. После инфицирования SARS-CoV-2 образуются полиреактивные антитела, обладающие сродством к белкам нового коронавируса, и другим субстратам, в том числе аутоантигенам. Детальное изучение антител, обладающих сродством к S- и N- и другим белкам коронавируса, а также к аутоантигенам внесет вклад в понимание механизмов патогенеза и особенностей COVID-19. Безопасность и качество вакцин имеет высокий приоритет для системы здравоохранения, поэтому в проекте запланировано исследование антител против SARS-CoV-2, образующихся после вакцинации, и сравнение таких антител с нарабатываемыми у реконвалесцентов. Гипотеза 2. Антитела, образующиеся в результате вакцинации, не являются идентичными таковым, образующимся у реконвалесцентов (переболевших пациентов). Проверка этой гипотезы позволит оценить спектр антител, образующихся в результате вакцинации со спектром антител у реконвалесцентов. В случае, если вакцинация стимулирует наработку аутоантител, это может приводить к развитию аутоиммунных процессов, что является крайне нежелательным побочных эффектом. Гипотеза 3. Наработка аутоантител в результате перенесенной новой коронавирусной инфекции или после вакцинации приводит к развитию постковидных патологий. Показано, что перенесенный COVID-19 вызывает дебют отсроченных осложнений со стороны различных систем органов, такие аутоантитела являются потенциальными диагностическими маркерами осложнений перенесенного заболевания.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ