КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 22-13-00161
НазваниеФосфорилзамещенные гетеростероиды – новый класс противоопухолевых агентов
Руководитель Волкова Юлия Алексеевна, Кандидат химических наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук , г Москва
Конкурс №68 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности
Ключевые слова Фосфорилзамещенные гетероциклы, стероиды, полифункциональные реагенты, тиогидразиды, противоопухолевые агенты, рак молочной железы, рак предстательной железы
Код ГРНТИ31.21.00
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Борьба с онкологическими заболеваниями, занимающими второе место в структуре общей смертности населения развитых стран, является приоритетной задачей современного мирового сообщества. Несмотря на определенные успехи в персонализированной медицине и внедрению ряда новых технологий, численность контингентов больных раком репродуктивных органов и показатели смертности в этой группе больных продолжают расти. Согласно статистике Всемирной Организации Здравоохранения ежегодно регистрируется более миллиона случаев рака предстательной железы и более двух миллионов случаев рака молочной железы. Лекарственные препараты для лечения этих форм рака часто вызывают значительные побочные эффекты, снижающие качество жизни онкологических больных. Развитие таргетной терапии заметно улучшило показатели выживаемости в некоторых группах больных, при этом проблема развития резистентности остается до сих пор практически неразрешенной. В связи с чем, разработка новых, сильнодействующих и селективных цитотоксических средств от рака предстательной и молочной желез остается весьма актуальной и практически значимой задачей современной медицинской химии и онкологии. Одно из ведущих направлений поиска противоопухолевых препаратов нового поколения связано с изучением потенциала гетероциклических производных стероидов (гетеростероидов). Аналоги стероидных гормонов – они, не только проявляют избирательное биологическое действие при минимальной токсичности, но и обладают сочетанием противоопухолевых эффектов, невозможных для нативных гормонов.
Целью данной работы является разработка методов синтеза и оценка антипролиферативной активности новых стероидов с дополнительным фосфорилсодержащим гетероциклическим фрагментом (производных пиразола, пиридазина, 1,3,4-тиадиазина, 1,3,4-тиадиазолина и 1,3,4-тиадиазола). Предполагается, что введение фосфорильных остатков будет способствовать увеличению противоопухолевой активности, метаболической стабильности и растворимости в воде гетеростероидов. Впервые в качестве универсальных предшественников в синтезе фосфорилзамещенных гетеростероидов буду изучены гидразиды фософрилтиомуравьиной кислоты. Запланирован синтез широкого ряда ранее неизвестных гетеростероидов с потенциальной антипролиферативной активностью по отношению к гормонозависимым и гормононезависимым линиям злокачественных клеток. Будет проведена разработка новых методов получения стероидных фосфорилзамещенных азотистых гетероциклов - пиразолинов, пиразолов и пиридазинов, по реакциям гетероциклизаций соответствующих карбонилсодержаших стероидов с функционализированными гидразидами фосфорилтиомуравьиной кислоты в условиях катализа кислотами Льюиса. Кроме того, значительное внимание будет уделено получению 1,3,4-тиадиазиновых, 1,3,4-тиадиазолиновых и 1,3,4-тиадиазольных производных, в том числе в реакциях окислительной ароматизации. Широкое варьирование структур продуктов, включающее получение спиросочленённых, связанных и аннелированного производных эстранового и андростанового рядов, модифицированных по кольцам A и D стероидных каркасов, обеспечит высокий уровень достоверности взаимосвязи фосфорилзамещенный гетеростероид – противоопухолевая активность. Для всех серий синтезированных соединений будут проведены биологические исследования, включающие оценку антипролиферативной активности и токсичности (in vitro) фосфорилзамещенных гетеростероидов на клеточных линиях рака предстательной и молочной желез. Запланировано определение влияния синтезированных соединений на транскрипционную активность рецепторов стероидных гормонов; исследование влияния соединений на деградацию рецепторов стероидных гормонов. Для соединений лидеров будет проведено сопоставление профилей биологической активности с аналогами, не содержащими фосфорильный фрагмент, с целью установления влияния последнего на антипролиферативную и антигормональную активность гетероциклических производных стероидов.
В проекте задействованы специалисты из различных областей наук о живом и химии, что позволит выполнить разработку на высоком методологическом уровне и получить перспективные лекарственные кандидаты для терапии гормонозависимых форм рака, а также терапии форм рака с de novo или приобретенной гормональной резистентностью. В процессе выполнения проекта будут получены новые фундаментальные данные о механизмах воздействия гетероциклических производных стероидов на рецепторы стероидных гормонов. В результате выполнения проекта будут установлены закономерности между структурой фосфорилзамещенного гетеростероида и его антипролиферативной активностью, что позволит выделить перспективные соединения для разработки новых классов противоопухолевых препаратов.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1.
Волкова Ю., Козлов М., Заварзин И.
Synthetic Routes to P(O)-Substituted Five-Membered Aromatic Heterocycles (2010-2021)
TARGETS IN HETEROCYCLIC SYSTEMS, Societa chimica italiana, Italy, 26 (2022) (год публикации - 2022)
10.17374/targets.2023.26.18
2. Сальникова Д.И., Козлов М.А., Федянина О.С., Богданов Ф.Б., Комков А.В., Заварзин И.В., Щербаков А.М., Волкова Ю.А. Фосфорилзамещенные пиридазиновые производные стероидов – перспективный класс модуляторов рецептора эстрогенов альфа Успехи молекулярной онкологии, Том 9, № 4 П.1 (2022) (год публикации - 2022)
3. Волкова Ю., Козлов М., Комков А., Горбатов С., Грачева С., Сальникова Д., Андреева О., Щербаков А., Заварзин И. Reactions of phosphinic chlorides with amines and elemental sulfur in the synthesis of organophosphorus compounds Сборник тезисов докладов "The Sixth International Scientific Conference “Advances in Synthesis and Complexing”, Москва, 26-30 сентября, Сборник тезисов докладов "The Sixth International Scientific Conference “Advances in Synthesis and Complexing”, Москва, 26-30 сентября, с. 62, приглашенный доклад (год публикации - 2022)
4. Малахова В.Р., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Flexible synthesis of Nitro-substituted heterosteroids Сборник тезисов докладов конференции The Sixth International Scientific Conference “Advances in Synthesis and Complexing”,, Сборник тезисов докладов конференции The Sixth International Scientific Conference “Advances in Synthesis and Complexing”, Москва, 26-30 сентября, с. 104, устный доклад (год публикации - 2022)
5. Волкова Ю.А., Козлов М.А., Комков А.В., Заварзин И.В. Синтез новых фосфорилзамещенных пиридазиновых производных стероидов Сборник тезисов докладов конференции III Научная конференция с международным участием «Динамические процеcсы в химии элементоорганических соединений», Сборник тезисов докладов конференции III Научная конференция с международным участием «Динамические процеcсы в химии элементоорганических соединений», Казань, 12-15 сентября 2022, с. 107, устный доклад (год публикации - 2022)
6. Уваров Д.Ю., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Дизайн и синтез новых красителей ряда bodipy модифицированных 1,3,4-тиадиазольными остатками Сборник тезисов докладов конференции III Научная конференция с международным участием «Динамические процеcсы в химии элементоорганических соединений», Сборник тезисов докладов конференции III Научная конференция с международным участием «Динамические процеcсы в химии элементоорганических соединений», Казань, 12-15 сентября 2022, с. 178, стендовый доклад (год публикации - 2022)
7. Чурсин А.Ю., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Изучение реакционной способности (α-галогенметил)дифенилфосфиноксидов в отношении o фенилендиамина в присутствии молекулярной серы Сборник тезисов докладов конференции III Научная конференция с международным участием «Динамические процеcсы в химии элементоорганических соединений», Сборник тезисов докладов конференции III Научная конференция с международным участием «Динамические процеcсы в химии элементоорганических соединений», Казань, 12-15 сентября 2022, с. 189, стендовый доклад (год публикации - 2022)
Публикации
1.
Волкова Ю., Заварзин И.
Synthesis of Phosphorus(V)-Substituted Six-Membered N-Heterocycles: Recent Progress and Challenges
Molecules, V. 28 – P. 2472 (год публикации - 2023)
10.3390/molecules28062472
2.
Козлов М., Тюрин А., Дмитренок А., Русак В., Федоров А., Заварзин И., Волкова Ю.
Simple approach towards phosphorus-substituted spiro 1,3,4-thiadiazolines
Tetrahedron, V. 150 - Р. 133746 (год публикации - 2023)
10.1016/j.tet.2023.133746
3.
Волкова Ю., Щербаков А., Заварзин И.
Thiohydrazides in the Synthesis of Functionalized Extranuclear Heterosteroids
Chemistry Proceedings, 2024 (год публикации - 2023)
10.3390/ecsoc-27-16179
4. Шумакова В.С., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Реакции эфиров α-хлорметилфосфоновой кислоты с серой в среде морфлолина Известия Академии Наук - Серия химическая, №3, 2024 (год публикации - 2024)
5. Большаков К.М., Козлов М.А., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Синтез 2-фосфорилбензотиазов S8-промотируемой циклоконденсацией 2-аминотиофенолов с 2-хлорметилфосфорилами Сборник тезисов X Молодежной конференция ИОХ РАН, Москва, 29 – 31 мая 2023 г., с. 116 (год публикации - 2023)
6. Малахова В.Р., Волкова Ю.А., Заварзин И.В., Щербаков А.М. Синтез и оценка антипролиферативной активности 20-кето-∆21,22-стероидов Сборник тезисов X Молодежной конференции ИОХ РАН, Москва, 29 – 31 мая 2023 г., с. 190 (год публикации - 2023)
7. Волкова Ю.А., Щербаков А.М., Усова С.Д., Сидунец Ю.А., Комков А.М., Заварзин И.В. Синтез и оценка активности фосфор(v)-замещенных гетероциклических производных стероидов Сборник тезисов VIII Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии», Москва, 24 - 27 апреля 2023 г., с. 28., с.28 (год публикации - 2023)
8. Чурсин А.Ю., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Новый метод синтеза 2-фосфор(V)замещенных аннелированных имидазолов и их O-, S- аналогов Сборник тезисов докладов X Молодежной конференции ИОХ РАН, Москва, 29 – 31 мая 2023 г., с. 99 (год публикации - 2023)
9. Сальникова Д.И., Богданов Ф.Б., Федянина О.С., Чурсин А.Ю., Уваров Д.Ю., Волкова Ю.А., Заварзин И.В., Щербаков А.М. Новые стероидные 1,3,4-тиадиазины – перспективный класс антипролиферативных агентов Сборник тезисов VIII Всероссийской Конференции по молекулярной онкологии с международным участием, 20 - 22 декабря 2023. (год публикации - 2023)
10. Шумакова В.С., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Изучение реакции α-хлорметилфосфонатов с морфолином в присутствии молекулярной серы Сборник тезисов докладов X Молодежной конференции ИОХ РАН, Москва, 29 – 31 мая 2023 г., с. 270 (год публикации - 2023)
11. Волченко М.Д., Усова С.Д., Сидунец Ю.А., Комков А.В., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Новые фосфор(V)-замещенные гетероциклические производные стероидов Сборник тезисов X Молодежной конференции ИОХ РАН, Москва, 29 – 31 мая 2023 г., с. 250 (год публикации - 2023)
12. Большаков К.М., Козлов М.А., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Новый метод синтеза 2-замещенных бензоксазолов и бензотиазолов Сборник тезисов докладов Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2023», Москва, 19 – 21 апреля 2023 г., с. 44 (год публикации - 2023)
13. Чурсин А.Ю., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Новый метод синтеза 2-фосфор(V)замещенных бензимидазолов и их O-, S-аналогов Сборник тезисов докладов Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2023», Москва, 19 – 21 апреля 2023 г., с. 301 (год публикации - 2023)
14. Малахова В.Р., Волкова Ю.А., Заварзин И.В., Щербаков А.М. Изучение реакции 20-кето-∆21,22-стероидов с тетранитрометаном в основных условиях Сборник тезисов докладов Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2023», Москва, 19 – 21 апреля 2023 г., с. 170 (год публикации - 2023)
15. Чурсин А.Ю., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Новый метод синтеза 2-фосфор(V)замещенных бензимидазолов и их O-, S- аналогов Сборник тезисов докладов XXXIII Всероссийского Менделеевского конкурса студентов-химиков, Казань, 16 - 21 апреля 2023 г., с. 73 (год публикации - 2023)
Аннотация результатов, полученных в 2024 году
За отчетный период были расширены серии целевых 1,3,4-тиадиазолиновых, пиразолиновых и пиразольных производных стероидов с применением реакций гетероциклизаций тиогидразидов фосфорилмуравьиной кислоты (ТФК) с карбонил замещенными стероидами. Показано, что 17-хлор-16-формил-Δ1,3,5(10)-эстратриенол и 17-хлор-16-формил андростан в окислительных условиях вступают в реакцию с ТФК с образованием 1,3,4-тиадиазольных производных. Установлено, что 1,3,4-тиадиазолиновые производные могут быть получены реакцией трёхкомпонентного сочетания ТФК с алифатическими кетонами и 3-ацетат 21-гомопрегна-5,16,21-триен-3β-ол-20-оном. Разработана удобная в исполнении методика синтеза фосфорилзамещенных 1,3,4-тиадиазолин-связанных стероидов. Продемонстрирована общность подхода для получения фосфорил- и карбоксамид-замещенных производных. Конденсацией 3β-ацетоксипрегна-5,16-диен-20-она с ТФК/тиогидразидами оксаминовых кислот были получены [17,16-d]пиразолиновые производные андростанового ряда. Алкилированием стероидного [17,16-d]-NH-пиразола (хлорметил)фосфиноксидами и амидами α-хлоруксусной кислоты получены пиразольные производные. Впервые проведена систематическая оценка возможности получения пиразольных производных из альфа-окиси прегненолона, 16-формил производных эстрона, а также борфторидных комплексов 18-альфаметил эстрона. Показано, что только последние в реакциях ТФК приводят к целевым продуктам, в результате чего разработан удобный и простой в исполнении метод синтеза. Общность метода продемонстрирована для тиогидразидов оксаминовых кислот. Сверх плана промотируемой серой гетероциклизацией α-хлорзамещённых метилфосфорилов с 2-аминоэстроном были получены фосфорил-замещенные аннелированные по кольцу А оксазольные производные стероидов эстранового ряда. По совокупности синтезирована серия из 39 ранее неизвестных фосфорил- и карбоксамид-замещенных гетероциклических производных стероидов. Проведена оценка антипролиферативной активности в отношении клеток гормонозависимого рака молочной железы МСF7, клеток трижды негативного рака молочной железы MDA-MB-231 для 23 новых гетероциклических производных стероидов, в том числе для десяти 1,3,4-тиадиазолинов, трёх 1,3,4-тиадиазолов, шести пиразолинов, одного пиразола и трёх оксазолов. Наибольшая активность, превосходящая препарат сравнения, обнаружена для фосфиноксид-замещенных андрост-5-ено[16α,17α-d]пиразолинов [R = POPh2, IC50 (MCF7) = 5.5 µМ, IC50(MDA-MB-231) = 10.7 µМ; R = PO(m-Tol)2, IC50 (MCF7) = 4.0 µМ, IC50(MDA-MB-231) = 10.0 µМ]. Выраженную селективность в отношении гормонозависимой линии MCF7 по сравнению с гормононезависимой линией MDA-MB-231 (IS ≥ 3) демонстрировали 3-ацетат 22-(4’-фторфенил)карбамоил)-2’,2’-диметил-1’,3’,4’-тиадиазолин)-21-гомопрегна-5,16,21-триен-3β-ол-20-он, N-фенил-2’-тиоксоацетамид андрост-5-ено[16α,17α-d]пиразолин и 2’-N-(пара-толилкарбоксамид)-Δ1,3,5(10)-эстратриен[2,3-a]оксазол-17-он. В серии 1,3,4-тиадиазольных производных стероидов выявлено соединение лидер -[2-(2-P(O)(NHtBu)2-1,3,4-тиадиазол)-Δ1,3,5(10)-эстратриен-17-он], которое не токсично в отношении здоровых клеток (клетки MCF-10A) и не обладает эстрогенной активностью. При этом соединение лидер обладает в отношении раковых клеток молочной железы селективной ингибирующей активностью, не уступающей активности цисплатина, а также способно индуцировать апоптоз в гормонозависимых клетках РМЖ и ингибировать цитохромы P450 человека CYP7A1, CYP17A1, CYP19A1 и CYP21A2.
Публикации
1.
Малахова В., Щербаков А., Сорокин Д., Линавец Х., Дзиченка Ю., Заварзин И., Волкова Ю.
Exploration and biological evaluation of 20‐vinyl pregnenes: A step forward toward selective modulators of the estrogen receptor α signaling for breast cancer treatment
Archiv der Pharmazie, e2300651 (год публикации - 2024)
10.1002/ardp.202300651
2.
Волкова Ю., Заварзин И.
Chapter Synthesis of Phosphorus(V)-Substituted Six-Membered N-Heterocycles: Recent Progress and Challenges
MDPI Books Recent Developments in the Synthesis and Functionalization of Nitrogen Heterocycles. Volume II., Глава Synthesis of Phosphorus(V)-Substituted Six-Membered N-Heterocycles: Recent Progress and Challenges, Y. Volkova,* I. Zavarzin (страницы 313 - 343) в MDPI Books Recent Developments in the Synthesis and Functionalization of Nitrogen Heterocycles. Volume II. Edited by A. M. Starosotnikov, A. M. Starosotnikov, M. A. Bastrakov, M. A. Bastrakov, I. L. Dalinger, 2024, 544 pages (год публикации - 2024)
10.3390/books978-3-7258-2082-5
3. Чурсин А.Ю., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Новый метод синтеза 2-фосфорилзамещенных бензаннелированных производных 1,3-азолов Сборник тезисов, Сборник тезисов докладов Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных, Секция «Химия», стр. 722, Москва, 12–26 апреля 2024. Устный доклад. (год публикации - 2024)
4. Смирнова Н.В., Щербаков А.М., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Синтез и оценка биологической активности N-замещенных андрост-5-ено[16α,17α-d]пиразолинов Сборник тезисов, Сборник тезисов докладов Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных, Секция «Химия», стр. 687, Москва, 12–26 апреля 2024. Стендовый доклад. (год публикации - 2024)
5. Чурсин А.Ю., Уваров Д.Ю., Горшкова О.А., Малахова В.Р., Трибе Е.А., Волкова Ю.А., Сальникова Д.И., Щербаков А.М., Заварзин И.В. Синтез и изучение биологической активности 1,3,4-тиадиазол содержащих стероидов эстранового ряда Сборник тезисов, Сборник тезисов докладов XXVII Всероссийской конференции молодых ученых-химиков (с международным участием), стр. 246, 16-18 апреля 2024 года, г. Нижний Новгород. Устный доклад. (год публикации - 2024)
6. Волкова Ю.А., Комков А. М., Щербаков А.М., Диченко Я.В., Заварзин И.В. Фосфор(V)-замещенные пиридазиновые производные стероидов: синтез и оценка биологической активности Сборник тезисов, Сборник тезисов докладов VII North Caucasus Organic Chemistry Symposium NCOCS-2024, стр. 76, Ставрополь, 12–17 мая 2024 г. Устный доклад (год публикации - 2024)
7. Волкова Ю.А., Щербаков А.М., Диченко Я.В., Заварзин И.В. Новые стероидные модуляторы эстрогеновых рецепторов Сборник тезисов, Сборник тезисов VI ВСЕРОССИЙСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ ПО ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ. Конференция приурочена к 300-летию основания Российской академии наук, 85-летию Отделения химии и наук о материалах и 90-летию Института органической химии. Стр. 110. 23-27 сентября 2024 г. Москва. Устный доклад. (год публикации - 2024)
8. Малахова В.Р., Щербаков А.М., Диченко Я.В., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. 20-Кето-Δ21,22-стероиды – новый перспективный класс антипролиферативных агентов Сборник тезисов, Сборник тезисов докладов Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных, Секция «Химия», стр. 621, Москва, 12–26 апреля 2024. Стендовый доклад. Отмечен дипломом III степени. (год публикации - 2024)
9.
Комков А., Козлов М., Заварзин И., Волкова Ю.
Flexible synthesis of phosphorus(V)-substituted 1,3,4-thiadiazoles and pyridazines
Tetrahedron, 154, 133877 (год публикации - 2024)
10.1016/j.tet.2024.133877
10.
Волкова Ю., Щербаков А., Дзиченка Ю., Комков А., Богданов Ф., Сальникова Д., Дмитренок А., Сачанка А., Сорокин Д., Заварзин И.
Design and synthesis of phosphoryl-substituted steroidal pyridazines (Pho-STPYRs) as potent estrogen receptor alpha inhibitors: targeted treatment of hormone-dependent breast cancer cells
RSC Medicinal Chemistry, 15, 2380-2399 (год публикации - 2024)
10.1039/D4MD00153B
11. Ларин К.А., Щербаков А.М., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Синтез и оценка антипролиферативной активности аннелированых по кольцу А оксазольных производных стероидов эстранового ряда Сборник тезисов, Сборник тезисов докладов Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных, Секция «Химия», стр. 611, Москва, 12–26 апреля 2024. Стендовый доклад. (год публикации - 2024)
12. Большаков К.М., Чурсин А.Ю., Козлов М.А., Волкова Ю. А., Заварзин И.В. Общий метод синтеза 2-замещенных бензаннелированных производных 1,3-азолов в условиях реакции Вильгеродта – Киндлера Сборник тезисов, Сборник тезисов Всероссийская научная школа-конференция МАРКОВНИКОВСКИЕ ЧТЕНИЯ: ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ ОТ МАРКОВНИКОВА ДО НАШИХ ДНЕЙ, стр. 26, Московская область, Красновидово 19-22 января 2024 года. Устный доклад (год публикации - 2024)
13. Волкова Ю., Щербаков А., Дзиченка Ю., Заварзин И. Novel steroidal modulators of estrogen receptor alpha: targeted treatment of hormone-dependent breast cancer cells Сборник тезисов, Book of abstracts of The 8 International Conference on Chemistry, Structure and Function of Biomolecules, page 19, 1-5 October 2024, Minsk, Belarus. Пленарный доклад. (год публикации - 2024)
14. Сальникова Д.И., Комков А.В., Диченко Я.В., Богданов Ф.Б., Саченко А.Б., Федянина О.С., Сорокин Д.В., Заварзин И.В., Волкова Ю.А., Щербаков А.М. Фосфорилзамещённые стероидные пиридазины как ингибиторы рецептора эстрогена альфа: дизайн, синтез и анализ воздействий на клетки рака молочной железы Сборник тезисов, Сборник тезисов IX Всероссийской Конференции по молекулярной онкологии с международным участием. 18-20 декабря 2024 года, Москва. Постерный доклад (год публикации - 2024)
Возможность практического использования результатов
Результаты проведенных исследований могут иметь несколько направлений дальнейшего использования, как в научной, так и в прикладной сферах. Во-первых, они углубляют теоретические представления о реакционной способности органических фосфорсодержащих соединений в восстановительных условиях. Полученные новые научные данные, находки и оригинальные решения будут в дальнейшем использованы исследователями при создании новых эффективных синтетических методов. С другой стороны, разработанные в проекте химические процессы, могут быть востребованы при создании удобных и экономически эффективных технологий синтеза продуктов с полезными прикладными свойствами. Наконец, в проекте получено несколько библиотек новых соединений и показан их высокий потенциал с точки зрения разработки противораковых агентов. Дальнейшее изучение, в том числе in vivo, их с участием партнеров-биологов может выявить соединения-лидеры с перспективными фармакологическими профилями и кандидаты для клинических испытаний.