Разработка новых магнитоуправляемых полимерных композиционных матриц для тканевой инженерии

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 22-13-00261

НазваниеРазработка новых магнитоуправляемых полимерных композиционных матриц для тканевой инженерии

Руководитель Клячко Наталья Львовна, Доктор химических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени M.В.Ломоносова» , г Москва

Конкурс №68 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-302 - Структура и свойства полимеров, многокомпонентных полимерных систем

Ключевые слова Магнито-управляемые скаффолды, полимеры, биополимеры, магнитные наночастицы, нано-магнитомеханическая актуация, низкочастотные негреющие магнитные поля, регенеративная медицина

Код ГРНТИ31.27.15; 31.25.00; 31.15.37

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
На сегодняшний день регенеративная медицина все больше применяется в исследованиях в области биомедициснкой имплантации, например, в ортопедии, стоматологии и тканевой инженерии [https://doi.org/10.1007/s11914-018-0441-0; https://doi.org/10.1016/j.msec.2020.111228]. Для осуществления этих направлений необходимо правильно выбрать нужный тип клеток, подобрать условия для их пролиферации, ускоренного роста, деления и тд. Для достижения этого было предложено активировать биологические сигналы клеток для их ранней дифференцировки и ускоренного роста посредством механических стимулов. Стрейнтроника – бурно развивающаяся стратегия управления физико-химическими свойствами различных материалов посредством дозируемых нано-/микродеформаций. Проект направлен на приложение и развитие идей стрейнтроники для биомедицины, а именно разработку новых магниточувствительных (управляемых методом бесконтактной неинвазивной нанодеформации) биодеградируемых матриц для тканевой инженерии и регенеративной медицины. В качестве модельных клеток будут использованы различные клеточные линии человека и животных (фибробласты, нейроны, мезенхимальные стромальные (стволовые) клетки и др.). Магнитоуправляемые макропористые биодеградируемые матрицы (скаффолды) различной геометрии, в частности, нановолокна на основе различных полимеров (хитозана и его производных, белка шелка фиброина и др) и их композитов будут получены методами электроформования (электроспиннинга) и 3D аддитивных технологий. Они будут сенсибилизированы к внешнему управляющему магнитному полю с помощью магнитных наночастиц (МНЧ) сфероидной и стержнеобразной геометрии. Будет оценена цитотоксичность полученных матриц и их способность поддерживать адгезию, рост и пролиферацию различных линий животных клеток. Затем на эти матрицы будут высажены клетки (фибробласты, стволовые клетки человека и др.) и проведены эксперименты по выявлению оптимальных параметров самой матрицы, магнитных наночастиц и пространственно-временных характеристик стимулирующих магнитных полей на рост и пролиферацию клеток при их длительном культивировании (7-10 дней) в модели in vitro. На настоящий момент систематические исследования магнито-ассистированной регенерации и тканевой инженерии с помощью магниточувствительных скаффолдов с МНЧ не проводились, имеются лишь разрозненные косвенные данные. Физические и биофизические механизмы протекающих при этом процессов изучены слабо или вовсе не раскрыты. Проект является комплексным исследованием на границе нескольких областей, в частности полимерной химии, клеточной биологии и теоретической и экспериментальной физики. Он включает в себя несколько взаимосвязанных частей: полимерную и материаловедческую часть (получение биосовместимых полимерных матриц с конъюгированными МНЧ); биологическую часть (исследование особенностей адгезии, морфологии, роста и пролиферации клеток под стимулирующим действием различных деформационных мод матриц) и физическую часть (исследование параметров малоамплитудных колебаний и направленных деформаций матрицы под действием низкочастотных негреющих магнитных полей различных типов и амплитудно- частотных параметров). Результаты проекта могут быть в дальнейшем использованы как умная (smart) платформа для тканевой инженерии различных тканей в регенеративной медицине.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Y. I. Golovin, A.O. Zhigachev, N.L. Klyachko, D.Y. Golovin Controlled localization of magnetic nanoparticle mechanical activation in suspension exposed to alternating magnetic field using gradient magnetic field Journal of Nanoparticle Research V. 24. Art. 167. P. 1-8, Volume 24, Issue 8, Art N. 167, P. 1-8 (год публикации - 2022)
10.1007/s11051-022-05501-8

2. Usvaliev A.D., Belogurova N.G., Golovin D.Y., Finko A.V., Zaitseva E.A., Miroshnikov K.A., Golovin Y.I., Klyachko N.L. Magnetic nanoparticles in combination with a non-heating low-frequency alternating magnetic field can increase the lysis of Escherichia coli cells under the action of bacteriophage lys394 endolysin Public Health and Toxicology. V. 2. 2 (Suppl. 2). A7. P. 7-8, Public Health and Toxicology. V. 2. 2 (Suppl. 2). A7. P. 7-8 (год публикации - 2022)
10.18332/pht/150214

3. Н.Р. Кильдеева, В.А. Захарова, О.В. Баранов, В.Б. Метелин, И.А. Василенко Изучение поверхностных свойств и биосовместимости пленок, полученных методом спин коутинга из растворов хитозана в присутствии сшивающего реагента Российские нанотехнологии. Т. 00. С. 000-000., РОССИЙСКИЕ НАНОТЕХНОЛОГИИ. 2023. Т. 18. № 1. С. 44–52 (год публикации - 2022)
10.56304/S1992722323010041

4. T. V. Tolstova, A. R. Mamedova, M. G. Drozdova, T. S. Demina, T. A. Akopova, E. Markvicheva Matrices from chitosan/oligolactide copolymers with osteoinductive properties for regenerative medicine Public Health and Toxicology, European Publishing (Greece). V. 2. Suppl. 2. A10. P. 9, Public Health and Toxicology, European Publishing (Greece). V. 2. Suppl. 2. A10. P. 9 (год публикации - 2022)
10.18332/pht/150223

5. M.G. Drozdova, V.N. Biriukova, N.A. Sazhnev, N.R. Kildeeva, E. Markvicheva Fibroin cryostructures cross-linked with genipin for tissue engineering: Preparation and in vitro evaluation Public Health and Toxicology, European Publishing (Greece). V. 2. Suppl. 2. A11. P. 9-10, Public Health and Toxicology, European Publishing (Greece). V. 2. Suppl. 2. A11. P. 9-10 (год публикации - 2022)
10.18332/pht/150211

6. Maxim M. Veselov, Igor V. Uporov, Maria V. Efremova, Irina M. Le-Deygen, Andrey N. Prusov, Igor V. Shchetinin, Alexander G. Savchenko, Yuri I. Golovin, Alexander V. Kabanov,, Natalia L. Klyachko Modulation of α-Chymotrypsin Conjugated to Magnetic Nanoparticles by the Non-Heating Low-Frequency Magnetic Field: Molecular Dynamics, Reaction Kinetics, and Spectroscopy Analysis ACS Omega. V. 7. No. 24. P. 20644−20655, ACS Omega V. 7. No. 24. P. 20644−20655 (год публикации - 2022)
10.1021/acsomega.2c00704

7. Drozdova, M.G.; Demina, T.S.; Dregval, O.A.; Gaidar, A.I.; Andreeva, E.R.; Zelenetskii, A.N.; Akopova, T.A.; Markvicheva, E. Macroporous Hyaluronic Acid/Chitosan Polyelectrolyte Complex-Based Hydrogels Loaded with Hydroxyapatite Nanoparticles: Preparation, Characterization and In Vitro Evaluation Polysaccharides. V. 3. P. 745–760, Polysaccharides. V. 3. P. 745–760 (год публикации - 2022)
10.3390/polysaccharides3040043

Публикации

1. Kuzmenok, A.Y., Varizhuk, I.V., Zenchenko, A.A., Oslovsky, V.E., Kil’deeva, N.R. Obtaining and Studying the Properties of Chitosan Films Containing Natural Phytohormones Cytokinins. Applied Chemistry, Applied Chem., 3(3), 350-365. (год публикации - 2023)
10.3390/appliedchem3030022

2. Kildeeva, N., Sazhnev, N., Drozdova, M., Zakharova, V., Svidchenko, E., Surin, N., & Markvicheva, E. Approaches to Obtaining Water-Insoluble Fibrous Matrices from Regenerated Fibroin. Technologies, 11(5), Art. N146. P. 1-15., Technologies, 11(5), Art. N146. P. 1-15. (год публикации - 2023)
10.3390/technologies11050146

3. Drozdova, M.; Vodyakova, M.; Tolstova, T.; Chernogortseva, M.; Sazhnev, N.; Demina, T.; Aksenova, N.; Timashev, P.; Kildeeva, N.; Markvicheva, E. Composite Hydrogels Based on Cross-Linked Chitosan and Low Molecular Weight Hyaluronic Acid for Tissue Engineering. Polymers 2023. V. 15. Art. N 2371. P. 1-20., Polymers 2023. V. 15. Art. N 2371. P. 1-20. (год публикации - 2023)
10.3390/polym15102371

4. Д.А. Гладких, А.А. Махонина, М.Г. Дроздова, Н.А. Сажнев, М.М. Веселов, Н.Р. Кильдеева, Н.Л. Клячко, Е.А. Марквичева. Изучение биосовместимости макропористых биодеградируемых матриксов, содержащих магнитные наночастицы. Сборник тезисов. XXXV ЗИМНЯЯ МОЛОДЁЖНАЯ НАУЧНАЯ ШКОЛА "ПЕРСПЕКТИВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОЙ БИОЛОГИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ". С.193., Сборник тезисов. XXXV ЗИМНЯЯ МОЛОДЁЖНАЯ НАУЧНАЯ ШКОЛА "ПЕРСПЕКТИВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОЙ БИОЛОГИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ". С.193. (год публикации - 2023)

5. Н.Р. Кильдеева, В.А. Захарова, О.В. Баранов. Инновационные методы получения сшитых и термообратимых гидрогелей для новых медицинских технологий. Сборник "Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана (Росхит-23)". С. 134-136., Сборник "Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана (Росхит-23)". С. 134-136. (год публикации - 2023)
10.24866/7444-5553-8

6. Н.Л. Клячко ЛЕКАРСТВА НА ОСНОВЕ ФЕРМЕНТОВ И ИХ ЭФФЕКТОРОВ: ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ ДОСТАВКИ В ОРГАНИЗМ. В сборнике 13-ая Международная научная конференция «Биокатализ. Фундаментальные исследования и применения» (БИОКАТАЛИЗ - 2023), 25-29 июня 2023г., г. Суздаль, Издательство ООО «Адмирал Принт» Москва, тезисы, с. 21., В сборнике 13-ая Международная научная конференция «Биокатализ. Фундаментальные исследования и применения» (БИОКАТАЛИЗ - 2023), 25-29 июня 2023г., г. Суздаль, Издательство ООО «Адмирал Принт» Москва, тезисы, с. 21. (год публикации - 2023)

7. Головин Д.Ю., Головин Ю.И., Клячко Н.Л. ИНИЦИИРОВАНИЕ БИОХИМИЧЕСКОГО ОТКЛИКА КЛЕТКИ С ПОМОЩЬЮ СИЛОВОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ МАГНИТНОГО ПОЛЯ НА МАТРИЦУ ПОСРЕДСТВОМ ВВЕДЕННЫХ В НЕЕ МАГНИТНЫХ НАНОЧАСТИЦ: АНАЛИЗ МЕХАНИЧЕСКИХ АСПЕКТОВ. В сборнике 13-ая Международная научная конференция «Биокатализ. Фундаментальные исследования и применения» (БИОКАТАЛИЗ - 2023), 25-29 июня 2023г., г. Суздаль, Издательство ООО «Адмирал Принт» Москва, тезисы, с. 60., В сборнике 13-ая Международная научная конференция «Биокатализ. Фундаментальные исследования и применения» (БИОКАТАЛИЗ - 2023), 25-29 июня 2023г., г. Суздаль, Издательство ООО «Адмирал Принт» Москва, тезисы, с. 60. (год публикации - 2023)

8. Головин Ю.И., Головин Д.Ю., Клячко Н.Л. МЕХАНИЧЕСКАЯ СТИМУЛЯЦИЯ ФЕРМЕНТОВ И ДРУГИХ БИОСИСТЕМ ПЕРЕМЕННЫМ МАГНИТНЫМ ПОЛЕМ. В сборнике 13-ая Международная научная конференция «Биокатализ. Фундаментальные исследования и применения» (БИОКАТАЛИЗ - 2023), 25-29 июня 2023г., г. Суздаль, Издательство ООО «Адмирал Принт» Москва, тезисы, с. 61., В сборнике 13-ая Международная научная конференция «Биокатализ. Фундаментальные исследования и применения» (БИОКАТАЛИЗ - 2023), 25-29 июня 2023г., г. Суздаль, Издательство ООО «Адмирал Принт» Москва, тезисы, с. 61. (год публикации - 2023)

9. A.D. Usvaliev, N.G. Belogurova, K.V. Pokholok, A.V. Finko, A.N. Prusov, D.Yu. Golovin, K.A. Miroshnikov, Yu.I. Golovin, N.L. Klyachko E. coli Cell Lysis Induced by Lys394 Enzyme Assisted by Magnetic Nanoparticles Exposed to Non-Heating Low-Frequency Magnetic Field. Pharmaceutics. V. 15. Iss. 7. Art.N. 1871. P. 1-21., Pharmaceutics. V. 15. Iss. 7. Art.N. 1871. P. 1-21. (год публикации - 2023)
10.3390/pharmaceutics15071871

Аннотация результатов, полученных в 2024 году
Установлена взаимосвязь состава пленкообразующего полимера, природы поверхности функционализованных магнитных наночастиц (МНЦ), кинетики гелеобразования в дисперсиях МНЧ в смешанном растворе хитозана и фиброина. Показано, что при использовании функционализованных наночастиц необходимо увеличивать содержание сшивающего реагента не менее, чем в 3 раза. В этом случае растворимость составила не более 7% при сохранении степени набухания, достаточной для проявления материалом упругих свойств (α=440-500%). Оптимизированные составы композиций для получения магнитоуправляемых полимерных композиционных матриц, содержащие разные типы частиц. В оптимальных условиях наработаны образцы пленок и широкопористых матриц на основе хитозана и фиброина, содержащие магнитные частицы, для изучения влияния магнитомеханической активации на поведение клеточных культур. Проведено экспериментальное исследование скоростных/частотных зависимостей механических свойств пленок, используемых в проекте как субстрат для клеток, измеряемых методами, использующими гармоническую составляющую задаваемых механических напряжений методами наноиндентирования в режиме CSM. Получены частотные амплитудные зависимости вязкоупругих свойств исследуемых пленок в зависимости от соотношения сшитый реагент/полимер. Проведено экспериментальное исследование закономерностей ползучести пленок, используемых в проекте как субстрат для клеток, на разных масштабно-иерархических уровнях. Сопоставление результатов, полученных в режимах ползучести и гармонических осцилляций. Показано разупрочняющее влияние малоамплитудных гармонических осцилляций на ползучесть материала исследуемых пленок, определяемую при индентировании. На основе анализа полученных экспериментальных данных осуществлен выбор адекватной аналитической модели вязкоупругих свойств материала. Выполнена оценка возможностей механостимуляции клеток в составе магниточувствительных хитозан-фиброиновых плёнок, включающая в себя количественную оценку механического воздействия, а также оценку оптимальных параметров плёнок, параметров импрегнированных в них магнитных наночастиц, количественных и пространственно-временных характеристик управляющего магнитного поля для достижения максимального магнито-механического эффекта. На основе частотных зависимостей механических свойств и предложенной вязкоупругой модели были выполнены оценки вязкоупругих параметров плёнок. Рассмотрено воздействие высокоградиентным переменным магнитным полем с нулевой точкой в центре плёнки, а также однородным переменным полем. Рассмотрено влияние материала и формы частиц на эффективность магнито-механического воздействия для каждого из вариантов поля. Выполнена проверка возможного дрейфа и поворотов частиц в плёнке. Исследовано влияние частоты магнитного поля на величину напряжений, сил и деформаций, создаваемых в клетках. Оценена величина магнитного поля, с превышением которой релаксация магнитных моментов частиц при смене знака магнитного поля протекает по неелевскому механизму, без передачи механического водействия. Установлено, что магниточувствительные плёночные хитозан-фиброиновые структуры под управлением внешнего магнитного поля способны оказывать эффективное магнито-механическое воздействие на различные образцы клеточных культур в их составе. Предпочтительным является воздействие переменным градиентным магнитным полем с нулевой точкой в центре плёнки с частотой в диапазоне 0,1 – 10 Гц. При этом следует использовать магнитожёсткие частицы в форме палочек, ориентированных вдоль магнитной оси внешнего поля, а магнитные моменты частиц в двух половинах плёнки должны быть ориентированы в противоположные стороны. Таким образом можно достичь сил, приложенных к клетке, до 1 мкН, напряжений порядка 104 Па и деформации растяжения клетки порядка 10%. Этих усилий, приложенных к механочувствительным рецепторам клетки, достаточно для управления её поведением и различными процессами жизнедеятельности. В случае воздействия однородным переменным магнитным полем предпочтительными также являются магнитожёсткие частицы в форме палочек с произвольной ориентацией. Таким способом возможно создание локальных сдвиговых деформаций в области размером порядка 100 нм напряжением до 106 Па. Оптимальная частота магнитного поля для данного метода лежит в диапазоне от 10 Гц, величина индукции не должна превышать порогового значения на уровне около 0,5 Тл. Изучены особенности поведения (адгезия, распластывание и распределение) клеток PC-12 (феохромоцитома крысы) в двух типах матриксов (пленках и гидрогелях) из смеси фиброина и хитозана (1:1 w/w) в зависимости от содержания МНЧ (2, 5 или 10 масс.%) и типа матрикса ( 2D пленки, 3D гидрогели). С помощью конфокальной лазерной микроскопии и МТТ- теста показано, что все матриксы (пленки и гидрогели) , содержащие МНЧ, хорошо поддерживали рост и пролиферацию клеток в процессе их длительного культивирования, а, следовательно, такие матриксы могут быть перспективны для разработки эффективных магнитоуправляемых скаффолдов для тканевой инженерии. На пленках и в макропористых гидрогелях также проведено длительное (4-7 дней) культивирование мезенхимальных стромальных (стволовых) клеток МСК, выделенных из жировой ткани человека. Показано, что загрузка всех матриксов МНЧ не снижала пролиферацию клеток и, следовательно, такие матриксы могут быть использованы в дальнейших экспериментах при изучении влияния переменного низкочастотного магнитного поля на пролиферацию и/или дифференцировку клеток. Кроме того, в работе изучена секреция иммуномодулирующих цитокинов IL-6 и TNF-a МСК и установлено, что она может быть усилена при культивировании МСК на плёнках хитозан/фиброин независимо от добавления магнитных частиц. При этом было продемонстрировано, что МСК при культивировании на пленках сохраняли высокие уровни продукции ангиогенного фактора VEGF. Таким образом, можно заключить, что при культивировании стволовых клеток на пленках можно в той или иной степени модулировать цитокиновый профиль МСК, что важно для реализации их терапевтических эффектов после трансплантации. Воздействие низкочастотного магнитного поля вызывало дозозависимую активацию генов-маркеров (ALPL, RUNX2) в клетках, связанных с формированием костной ткани. При этом магнитное поле не индуцировало адипогенную дифференцировку, что было подтверждено анализом экспрессии генов (ADIPOQ, PPARg), связанных с формированием жировой ткани В клетках, культивируемых на пленках с МНЧ, которые подверглись воздействию магнитного поля, были обнаружены максимальные уровни ангиогенного фактора VEGF (фактор роста эндотелия сосудов).

Публикации

1. Дорощенко А.В., Козырев Н.А., Клячко Н.Л., Лопухов А.В. ПОЛУЧЕНИЕ И ХАРАКТЕРИЗАЦИЯ ИНТЕРПОЛИЭЛЕКТРОЛИТНЫХ КОМПЛЕКСОВ СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗЫ С КАТИОННЫМИ БЛОК-СОПОЛИМЕРАМИ Сборник: АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОГО МАТЕРИАЛОВЕДЕНИЯ Материалы XI Международной молодежной научно-практической конференции (г. Уфа, 18 – 19 июня 2024 г.). Изд-во: Уфа: РИЦ УУНиТ, ISBN 978-5-7477-5912-1. Т. 1. С. 74-77, Сборник: АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОГО МАТЕРИАЛОВЕДЕНИЯ Материалы XI Международной молодежной научно-практической конференции (г. Уфа, 18 – 19 июня 2024 г.). Изд-во: Уфа: РИЦ УУНиТ, ISBN 978-5-7477-5912-1. Т. 1. С. 74-77 (год публикации - 2024)

2. Klyachko, N.L., Haney, M.J., Lopukhov, A.V., Le-Deygen, I.M. Cationized extracellular vesicles for gene delivery Scientific Reports. V. 14. Art N 25818. P. 1-13, Scientific Reports. V. 14. Art N 25818. P. 1-13 (год публикации - 2024)
10.1038/s41598-024-75985-y

3. Гладких Д.А., Дроздова М.Г., Сажнев Н.А., Усвалиев А.Д., Веселов М.М., Кильдеева Н.Р., Клячко Н.Л., Марквичева Е.А. Композитные матриксы с включенными в них наночастицами магнетита для тканевой инженерии Химия и технология биологически активных веществ для медицины и фармации. IV Школа молодых ученых: тезисы докладов. Москва, 2024. С. 81. , Химия и технология биологически активных веществ для медицины и фармации. IV Школа молодых ученых: тезисы докладов. Москва, 2024. С. 81. (год публикации - 2024)

4. Козырев Н.А., Клячко Н.Л., Лопухов А.В. БИОСОВМЕСТИМЫЕ КАТИОННЫЕ БЛОКСОПОЛИМЕРЫ ДЛЯ ДОСТАВКИ ГЕНОВ В КЛЕТКИ Сборник: АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОГО МАТЕРИАЛОВЕДЕНИЯ. Материалы XI Международной молодежной научно-практической конференции (г. Уфа, 18 – 19 июня 2024 г.). Изд-во: Уфа: РИЦ УУНиТ, ISBN 978-5-7477-5912-1. Т. 1. С. 134-137., Сборник: АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОГО МАТЕРИАЛОВЕДЕНИЯ. ISBN 978-5-7477-5912-1. Т. 1. С. 134-137 (год публикации - 2024)

5. D.A. Gladkikh, A.A. Mahonina, M.G. Drozdova, N.A. Sazhnev, M.M. Veselov, A.D. Usvaliev, N.R. Kildeeva, N.L. Klyachko, E.A. Markvicheva Macroporous chitosan-fibroin hydrogels with entrapped magnetic nanoparticles for tissue engineering Public Health and Toxicology. V. 4 (Supplement 1). A12. P. 12-13, Public Health Toxicol 2024. V. 4 (Supplement 1). A12. P. 12-13 (год публикации - 2024)
10.18332/pht/177516

6. Гладких Д.А., Дроздова М.Г., Толстова Т.В., Сажнев Н.А., Усвалиев А.Д., Веселов М.М., Кильдеева Н.Р., Клячко Н.Л., Марквичева Е.А. Композитные хитозан/фиброиновые матриксы, содержащие магнитные наночастицы, для тканевой инженерии Материалы VI Национального конгресса по регенеративной медицине (Санкт-Петербург, 13–15 ноября 2024 г.). С. 212-213, Материалы VI Национального конгресса по регенеративной медицине (Санкт-Петербург, 13–15 ноября 2024 г.). С. 212-213 (год публикации - 2024)

7. 1. Drozdova M., Makhonina A., Gladkikh D., Artyukhov A., Bryukhanov L., Mezhuev Ya., Lozinsky V., Markvicheva E. Hydroxyapatite-loaded macroporous calcium alginate hydrogels: Preparation, characterization, and in vitro evaluation Biopolymers 2024. V. 115 (4). Art. e23583. P. 1-10, Biopolymers 2024. V. 115 (4). Art. e23583. P. 1-10 (год публикации - 2024)
10.1002/bip.23583

8. M.M. Veselov, M.V. Efremova, A.N. Prusov, N.L. Klyachko Up- and Down-Regulation of Enzyme Activity in Aggregates with Gold-Covered Magnetic Nanoparticles Triggered by Low-Frequency Magnetic Field Nanomaterials 2024. V. 14 (5). Art. No 411. P. 1-14, Nanomaterials 2024. V. 14 (5). Art. No 411. P. 1-14 (год публикации - 2024)
10.3390/nano14050411

9. A. Doroschenko, N. Kozyrev, A. Lopukhov, N. Klyachko Superoxide dismutase-based block ionomer complexes: Synthesis and characterization Public Health Toxicol 2024. V. 4 (Supplement 2). A7. P. 12, Public Health Toxicol 2024. V. 4 (Supplement 2). A7. P. 12 (год публикации - 2024)
10.18332/pht/191624

10. I.V. Chudosai, N.S. Chmelyuk, M.A. Abakumov, N.L. Klyachko Synthesis, characterization and comparison of the properties of systems based on dumbbell-shaped magnetite-gold nanoparticles, cyanine florophore and a photosensitizer of the bacteriopheophorbide series for theranostics of oncological diseases Public Health Toxicol 2024. V. 4 (Supplement 2). A17. P. 16-17, Public Health Toxicol 2024. V. 4 (Supplement 2). A17. P. 16-17 (год публикации - 2024)
10.18332/pht/191630

11. С.Д.Варфоломеев, В.К.Швядас, Е.Н.Ефременко, А.М.Егоров и др. Биокатализ: современные проблемы и приложения Успехи химии. Т. 93 (12). PCR5144. С. 1-55, Успехи химии. Т. 93 (12). PCR5144. С. 1-55 (год публикации - 2024)
10.59761/RCR5144

Возможность практического использования результатов
Результаты, полученные в проекте, могут найти практическое применение при разработке новых эффективных магнитоуправляемых биоматериалов (скаффолдов), используемых в регенеративной медицине для восстановления различных типов тканей (мышечной, костной, нервной и др.). Это позволит повысить эффективность применяемых в настоящее время в регенеративной медицине биоматериалов и, следовательно, повысить уровень услуг, оказываемых пациентам. Кроме того, это позволит ускорить процессы регенерации различных тканей и органов, что будет способствовать снижению затрат на лечение и реабилитацию пациентов, что, в свою очередь, может привести к ускорению социального развития и экономическому росту нашей страны.