Иммунонейроэндокринные звенья патогенеза COVID-19 и пост-ковидного синдрома

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 22-15-00113

НазваниеИммунонейроэндокринные звенья патогенеза COVID-19 и пост-ковидного синдрома

Руководитель Чурилов Леонид Павлович, Кандидат медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет" , г Санкт-Петербург

Конкурс №68 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-102 - Патологическая анатомия, патологическая физиология

Ключевые слова новая коронавирусная инфекция, пост-ковидный синдром, иммунонейроэндокринные взаимодействия, аутоиммунитет, дизавтономия, надпочечники, щитовидная железа, гипофиз, панкреатические островки, гонады

Код ГРНТИ76.03.55

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Научные и клинические данные, собранные в мире за время пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19), свидетельствуют о том, что данное острое заболевание часто и закономерно ведет к ряду подострых и долгосрочных последствий, нарушающих состояние здоровья и качество жизни лиц, перенесших COVID-19, и затрагивающих ряд систем и органов, но в первую очередь — иммунонейроэндокринный коммуникативно-регуляторный аппарат организма [Nalbandian A. et al., 2021]. Имеются эпидемиологические, клинические и патологоанатомические данные в пользу аутоиммунного или иммунопатологического происхождения ряда пост-ковидных нарушений со стороны различных органов и систем и о существенной роли иммунонейроэндокринных взаимодействий в определении тяжести и последствий болезни [Ehrenfeld M. et al., 2020; Clarke S.A. et al., 2021]. Обострение или дебют различных аутоиммунопатий, в том числе - поражающих нервную и эндокринную системы, наблюдались на фоне и после перенесенного COVID-19, что в совокупности позволило охарактеризовать SARS-CoV2 как «вирус аутоиммунитета» [Halpert G., Shoenfeld Y., 2020]. Мозаика клинических проявлений пост-ковидных нарушений и жалоб пациентов, страдающих от длительных последствий данной инфекции, сближают постковидный синдром с кластером ранее выявленных аутоиммунных и предположительно аутоиммунных заболеваний, характеризующихся нейроиммуноэндокринными дисфункциями [Dotan A. et al, 2021]. Имунная система - часть иммунонейроэндокринного коммуникативно-регуляторного аппарата организма, и ответ организма на инфекцию, в том числе - COVID-19, не может рассматриваться как только иммунный. Патогенный или саногенный результат такого ответа как в острый период, так и в отдаленной перспективе зависит от нейроэндокринных процессов, сопровождающих и балансирующих процессы иммунные. Нейроэндокринные звенья патогенеза новой коронавирусной инфекции и их взаимодействие с иммунной системой имеют существенное значение как для определения течения и тяжести острого COVID-19, так и при развитии пост-ковидного синдрома. Цель проекта: исследовать масштабы, характер и патогенез иммунонейроэндокринных нарушений при этом заболевании с применением патоморфологических, иммунологических, биохимических, биоинформационных, физиологических и клинических методов. Исход острого COVID-19 в немалой степени зависит от того, насколько защитные механизмы стресса смогут сдержать развитие избыточного системного действия медиаторов воспаления и препятствовать формированию респираторного дистресс-синдрома. Известно, что для критических состояний характерна активация оси гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников, а их гормоны играют важную роль в контроле воспалительного процесса и его барьерном сдерживании в пределах очагов [Mongioì L.M. et al., 2020]. Поражение этих органов лишает организм возможности балансирования эффектов воспаления и стресса и резко снижает противошоковый и антигипоксический потенциал его защиты. Имеются данные о том, что и в надпочечниках, и в гипофизе экспрессированы рецепторные молекулы, используемые SARS-CoV-2 для внутриклеточного проникновения (ACE2), как и сериновая протеаза (TMPRSS2), способствующая диссоциации комплекса вируса и рецептора внутри клетки-мишени [Clarke S.A. et al., 2021]. Гипофиз разделяет с Т-лимфоцитами экспрессию CTLA-4-антигена, что служит дополнительным основанием для параллельного действия лимфотропных агентов на этот нейроэндокринный орган [Iwama S., 2014]. Описаны клинически и патологоанатомически случаи поражения надпочечников и гипофиза при COVID-19, в том числе с лимфоцитарной инфильтрацией, типичной для аутоиммунных/аутовоспалительных процессов, деструкцией и недостаточностью функций этих нейроэндокринных органов [Zinserling V.A. et al., 2020; Piticchio T., 2021; Martinez-Perez R., et al. 2021]. Еще в период вспышки SARS-CoV-1 2003 г. постулировали возможный антигенный перекрёст АКТГ и вызвавшего ее коронавируса [Whitland R.W., 2004], а в последующем было показано, что более трети пациентов после выздоровления от SARS имели признаки недостаточности коры надпочечников, в большинстве - вторичной, центральной [Leow M.K.S. et a., 2005]. В развитие этой гипотезы, нами в пилотном исследовании впервые показана антигенная мимикрия ряда аутоантигенов надпочечников, гипофиза и SARS-CoV-2 [Churilov L.P. et al., 2021]. Недостаточность функций гипоталамо-гипофизарно-надпочечникового аппарата, выявляемая при остром COVID-19 [Vakhshoori M., et al., 2021], потенциально может сохраняться и после острого периода COVID-19 – так долго, сколько поддержится достаточный титр соответствующих аутоантител. Многие проявления постковидного синдрома сходны с симптоматикой гипофизарной и надпочечниковой недостаточности, а также с миалгическим энцефаломиелитом/синдромом хронической усталости, в патогенезе которого давно усматривают роль аутоиммунных поражений гипоталамуса и тонких нервных волокон [Ryabkova et al., 2021]. Однако, аутореактивные иммунные процессы, адресованные надпочечникам и гипофизу, а также регулирующим их жизнедеятельность звеньям нервной системы (гипоталамусу, вегетативным нервам) - остаются малоизученными, а имеющиеся данные о функции этих органов, спектре и напряженности аутоиммунитета к ним - противоречивы. Так, Clarke S.A., Phylactou M., Patel B. et al.[2021] не выявляли признаков недостаточности коры надпочечников при постковидном синдроме, впрочем, использовав пробу с синактеном, известную низкой чувствительностью в преатрофических стадиях вторичного процесса [Deutschbein T. et al., 2005]. Аутоиммунитет к гипофизу и надпочечникам при постковидном синдроме пока никем не изучался. Тироциты также экспрессируют большие количества ACE2 и TMPRSS2, следовательно, их первичное повреждение также может играть важную роль в патогенезе COVID-19 [Inaba H., Aizawa T., 2021; Clarke S.A. et al, 2021]. Как осложнения COVID-19 описаны десятки случаев лимфоцитарного подострого тироидита, аутоиммунный тироидит Хасимото и атипичная форма тироидита, при которой можно предполагать наличие аутоиммунитета к "неклассическим" тироидным аутоантигенам, поскольку лишь меньшинство описанных случаев протекали с повышенным титром анти-тиропероксидазных и антитироглобулиновых аутоантител [Trimboli P., et al, 2021; Șandru F. et al., 2021]. Тироидная дисфункция (включая типичный для критически больных "синдром низкого Т3") влияет на исход COVID-19, увеличивая смертность при экстремальных нарушениях, таких как острый респираторный дистресс-синдром. COVID-19 в условиях действия на тироциты ИЛ-6, ИЛ-1 и ФНОальфа служит фактором риска плохо контролируемого гипертироза, который способствует повышению смертности при COVID-19 [Czarnywojtek A. et al., 2021]. Тироидные гормоны способствуют апоптозу лимфоцитов [Mihara S. et al., 1999], а острый COVID-19 характеризуется лимфопенией [Yang L. et al., 2020]. Гиперферритинемия, свойственная COVID-19, отмечается и при подостром тироидите [Sakata S. et al., 1991]. Вместе с тем, картина постковидного синдрома, напротив, проявляет ряд симптомов, сходных с гипотирозом [Duntas L.H., Jonklaas J.. 2021; Șandru F. et al., 2021]. Некоторые авторы придают тироидным поражениям существенную роль в патогенезе постковидных нарушений здоровья [Karimifard M. et al. 2021], но другие отрицают развитие после COVID-19 de novo стойких тироидных нарушений [Yazdanpanah N., Rezaei N., 2021], Однако ввиду широчайшей распространенности тироидита Хасимото количество сочетанных случаев COVID-19 и этой болезни, безусловно, велико. Нами проанализировано на текущую дату более 250 случаев СOVID-19 на фоне аутоиммунного тироидита, и предварительные данные показывают отягчающее влияние COVID-19 на течение тироидита [Yakovlev D.S., 2021]. COVID-19 имеет не только черты респираторной инфекции, но и признаки нейроинфекции [Kumar A. et al., 2021] с поражением нейроэндокринного аппарата, что остается недостаточно исследованным. Таким образом, проект высоко актуален и обладает существенной научной новизной. Предполагается на первом этапе изучение аутопсийного материала лиц, умерших от COVID-19 (головной мозг, гипофиз, надпочечники, щитовидная железа) и идентификация в нейроэндокринных органах патоморфологическими и иммуноморфологическими методами признаков и масштабов аутоиммунного воспаления. Биоинформатическими методами будут проанализированы проявления антигенной мимикрии антигенов коронавируса и известных маркерных аутоантигенов гипофизита, адреналита, аутоиммунных тиропатий, нейропатий тонких нервных волокон и рецепторов вегетативной нервной системы. Для экспериментально-лабораторной проверки биоинформатически полученных результатов, будет проведено селективное выделение возможных аутоантигенов из гомогената пост-мортемного патологоанатомического материала (головной мозг, гипофиз, надпочечники, щитовидная железа) методом аффинной хроматографии с использованием иммобилизированных IgG из сыворотки крови пациентов, перенёсших COVID-19. Для подтверждения локализации аутоантигенных взаимодействий на крио-срезах пост-мортемного материала (головной мозг, гипофиз, надпочечники, щитовидная железа) будет проведена обработка сывороткой крови пациентов с дальнейшей детекцией IgG и использованием лазерной микродиссекции (Leica LMD7000) для выделения материала для протеомного исследования. Выделенные обоими подходами аутоантигены будут идентифицированы протеомными методами с использованием хромато-масс-спектрометрии (Bruker TimsToF Pro). Для характеристики афинности и специфичности взаимодействия выявленных аутоантигенов органов-мишеней c аутоантителами будет проведена оценка динамики межмолекулярных взаимодействий антител и аутоантигенов методом поверхностного плазмонного резонанса (BioRad XPR-36). Предлагаемый комплекс методических подходов позволит успешно идентифицировать возможные новые аутоантигены, вовлеченные в аутоиммунное поражение нейроэндокринного аппарата при COVID-19. В ходе выполнения проекта будет использовано оборудование и методическое сопровождение ресурсного центра «Развитие молекулярных и клеточных технологий» Научного парка СПбГУ. Параллельно в клинико-патофизиологической части исследований будет проведено комплексное общеклиническое, неврологическое и эндокринологическое обследование лиц с постковидным синдромом, наблюдаемых в Центре по изучению аутоиммунных заболеваний и последствий новой коронавирусной инфекции в Клинике высоких медицинских технологий СПбГУ, иммуноферментными методами в сыворотках крови у них будут изучены эндокринные параметры функционирования потенциальных органов-мишеней, в том числе в условиях функциональных проб. Спектр и напряженность аутоиммунитета по отношению к нейроэндокринным органам будет изучаться путем определения аутоантител и цитокинов в сыворотках, а также анализа субпопуляций лимфоцитов периферической крови методом проточной цитофлуориметрии. Будут проведены функциональные пробы, оценивающие у пациентов состояние вегетативной нервной регуляции и параметры кровообращения (допплеровская лазерная флоуметрия, конфокальная биомикроскопия роговицы и микроскопия биоптатов кожи, оценка фрактальности сердечного ритма, методы биологической обратной связи). Cопоставимая по полу и возрасту группа здоровых, не страдавших COVID-19 добровольцев послужит контролем. Анализ совокупности полученных данных позволит получить новые знания о патогенезе COVID-19 и постковидного синдрома, которые будут использованы для разработки патогенетически обоснованных терапии, профилактики и критериев персонализированного прогноза.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Чурилов Л., Яковлев Д., Строев Ю., Норматов М. COVID-19 AND HASHIMOTO'S DISEASE Издательство: KENES Group, В книге: Autoimmunity 2022. Abstracts. 2022. С. IS010 / #800. (год публикации - 2022)

2. Яковлев Д., Строев Ю., Чурилов Л. LYMPHOCYTES AND FERRITIN IN INDIVIDUALS WITH AUTOIMMUNE THYROIDITIS SUFFERUNG FROM COVID-19 Издательство: KENES Group, 13TH INTERNATIONAL CONGRESS IN AUTOIMMUNITY Athens, Greece, 10–13 июня 2022 года (год публикации - 2022)

3. Чурилов Л.П., Норматов М.Г., Утехин В.И. Molecular Mimicry between SARS-CoV-2 and Human Endocrinocytes: A Prerequisite of Post-COVID-19 Endocrine Autoimmunity? Pathophysiology, 2022 Aug 25;29(3):486-494. (год публикации - 2022)
10.3390/pathophysiology29030039

4. Чурилов, Л. П., Утехин, В. И., Норматов, М. Г. Биоинформационный анализ выявляет общие антигены коронавирусов и эндокриноцитов человека: возможную предпосылку аутоиммунных эндокринных осложнений коронавирусной инфекции. Издательство Санкт-Петебургского государственного экономического университета, С. 201-204 (год публикации - 2022)

5. Чурилов, Л.П., Рябкова, В.А., Гаврилова, Н.Ю., Полетаева, А.А. Спектр и напряженность естественного аутоиммунитета при фибромиалгии и синдроме хронической усталости - потенциальный ключ к терапии? Издательство Санкт-Петебургского государственного экономического университета, XVII Международный научный конгресс "Рациональная фармакотерапия - Золотая осень": Материалы конгресса. С. 195-197. (год публикации - 2022)

6. Норматов М.Г., Утехин В.И., Федоткина Т.В., Чурилов Л.П. ИЗУЧЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНОЙ МИМИКРИИ АНТИГЕНОВ SARS-COV-2 И АУТОАНТИГЕНОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКИХ ЭНДОКРИНОЦИТОВ МЕТОДАМИ БИОИНФОРМAТИКИ СБОРНИК МАТЕРИАЛОВ РОССИЙСКОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ «COVID-19: ИТОГИ И ПЕРСПЕКТИВЫ»,UNIVERSITY THERAPEUTIC JOURNAL Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Том: 4 Номер: S Год: 2022 Страницы: 26 (год публикации - 2022)

7. Рябкова В.А., Гаврилова Н.Ю., Полетаева А.А., Чурилов Л.П. АНОМАЛИИ СПЕКТРА И НАПРЯЖЕННОСТИ АУТОИММУНИТЕТА ПРИ ПОСТКОВИДНОМ СИНДРОМЕ UNIVERSITY THERAPEUTIC JOURNAL, Том: 4 Номер: S Год: 2022 Страницы: 32-33 (год публикации - 2022)

Публикации

1. СЕДЕЛКОВА Д.И., СТРОЕВ Ю.И., ЧУРИЛОВ Л.П. ROLE OF ENDOCRINE FACTORS IN PATHOGENESIS OF AUTISTIC SPECTRUM DISORDERS Fakultet medicinskih nauka Univerziteta u Kraguievcu, В книге: 9th International Congress of Pathophysiology and 5th Congress of Physiological Sciences of Serbia with International Participation. Final Program and Abstract Book. Kragujevac, 2023. С. 96. (год публикации - 2023)

2. СОБОЛЕВСКАЯ П.А., ГВОЗДЕЦКИЙ А.Н., КУДРЯВЦЕВ И.В., ЧЕРЕШНЕВ В.А., ЧУРИЛОВ Л.П. TH17-LYMPHOCYTES AND THEIR CYTOKINES IN PATHOGENESIS OF AUTOIMMUNE THYROIDITIS, AСCOMPANIED BY PSYCHIATRIC DISORDERS Fakultet medicinskih nauka Univerziteta u Kraguievcu, В книге: 9th International Congress of Pathophysiology and 5th Congress of Physiological Sciences of Serbia with International Participation. Final Program and Abstract Book. Kragujevac, 2023. С. 50. (год публикации - 2023)

3. Гаврилова Н.Ю., Норматов М.Г., Сопрун Л.А., Утехин В.И., Федоткина Т.В., Чурилов Л.П. Autoantigens of Nervous System and Human Coronavirus Antigens: Is There a Possibility for Molecular Mimicry? Microorganisms (год публикации - 2023)
10.20944/preprints202307.0489.v1

4. Норматов М.Г., Карев В.Е., Колобов А.В., Маевская В.А., Рябкова В.А., Утехин В.И., Чурилов Л.П. Post-COVID Endocrine Disorders: Putative Role of Molecular Mimicry and Some Pathomorphological Correlates Diagnostics, Volume 13. Issue 3. Article Number 522 (год публикации - 2023)
10.3390/diagnostics13030522

5. РЯБКОВА В.А., ЧУРИЛОВ Л.П. SIMILAR CHANGES OF MICROCIRCULATION IN POST-COVID19 AND MYALGIC ENCEPHALOMYELITIS/CHRONIC FATIGUE SYN-DROMES Fakultet medicinskih nauka Univerziteta u Kraguievcu, В книге: 9th International Congress of Pathophysiology and 5th Congress of Physiological Sciences of Serbia with International Participation. Final Program and Abstract Book. Kragujevac, 2023. С. 41. (год публикации - 2023)

6. ГАВРИЛОВА Н.Ю., НОРМАТОВ М.Г., УТЕХИН В.И., ЧУРИЛОВ Л.П. ANTIGEN MIMICRY BETWEEN HUMAN CORONAVIRUSES AND CANDIDATE PROTEINS INVOLVED IN PATHOGENESIS OF SMALL FIBER NEUROPATHY Fakultet medicinskih nauka Univerziteta u Kraguievcu, В книге: 9th International Congress of Pathophysiology and 5th Congress of Physiological Sciences of Serbia with International Participation. Final Program and Abstract Book. Kragujevac, 2023. С. 97. (год публикации - 2023)

7. БРЕГОВСКАЯ А., ГРИНЕВА Е.Н., ГАВРИЛОВА Н.Ю., СОПРУН Л.А., ЛУКАШЕНКО М., ЧУРИЛОВ Л.П. STRUCTURAL CHANGES OF THE CORNEAL SUBBASAL NERVE PLEXUS AND GLYCEMIC CONTROL IN PATIENTS WITH TYPE 1 DIABETES MELLITUS Fakultet medicinskih nauka Univerziteta u Kraguievcu, В книге: 9th International Congress of Pathophysiology and 5th Congress of Physiological Sciences of Serbia with International Participation. Final Program and Abstract Book. Kragujevac, 2023. С. 85. (год публикации - 2023)

8. ТАМБОВЦЕВ А.В., МАВРИЧЕВ М.И., СТРОЕВ Ю.И., ЧУРИЛОВ Л.П. PLATELETS IN COVID-19, COMORBID WITH AUTOIMMUNE THY-ROIDITIS Fakultet medicinskih nauka Univerziteta u Kraguievcu, В книге: 9th International Congress of Pathophysiology and 5th Congress of Physiological Sciences of Serbia with International Participation. Final Program and Abstract Book. Kragujevac, 2023. С. 173. (год публикации - 2023)

9. Соболевская П.А., Гвоздецкий А.Н., Кудрявцев И.В., Черешнев В.А., Чурилов Л.П. ROLE OF PROINFLAMMATORY CYTOKINES IN HASHIMOTO'S THYROIDITIS ASSOCIATED WITH PSYCHIATRIC DISORDERS МЕДИЦИНСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ Учредители: Санкт-Петербургское региональное отделение Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов, Том: 25/ Номер: 5. Страницы: 1247-1252 (год публикации - 2023)
10.15789/1563-0625-ROP-2812

10. Рябкова В.А., Гаврилова Н.Ю., Полетаева А.А., Пухаленко А.И., Кошкина И.А., Чурилов Л.П., Шенфельд B. Autoantibody Correlation Signatures in Fibromyalgia and Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Association with Symptom Severity Biomedicines, Jan 18;11(2):257 (год публикации - 2023)
10.3390/biomedicines11020257

11. Соболевская П., Колобов А., Чурилов Л.П. CENTRAL NERVOUS SYSTEM IMPAIRMENTS IN COVID-19. В книге: Autoimmunity, COVID-19, Post-COVID-19 Syndrome and COVID-19 Vaccination. Amsterdam Acad. Press, Acad. Press, 2023. P. 401-404 (год публикации - 2023)

12. Мэн К.Т., Сун В.К., Чурилов Л.П., Чжан Ф.М., Ван Ю.Ф. Psychophysical therapy and underlying neuroendocrine mechanisms for the rehabilitation of long COVID-19 Front Endocrinol (Lausanne), Sep 29; 14: 1120475 (год публикации - 2023)
10.3389/fendo.2023.1120475

13. Норматов М.Г., Гаврилова Н.Ю., Чурилов Л.П., Екбюн Адыгюзель НЕЙРОПАТИЯ МАЛЫХ ВОЛОКОН И АНТИГЕНЫ КОРОНАВИРУСОВ ЧЕЛОВЕКА: МОЛЕКУЛЯРНАЯ МИМИКРИЯ Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова (Санкт-Петербург), МАТЕРИАЛЫ XXIX ВСЕРОССИЙСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИМОЛОДЫХ УЧЁНЫХ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ БИОМЕДИЦИНЫ–2023» 30-31 МАРТА 2023 ГОДА, Санкт-Петербург. С. 259-260 (год публикации - 2023)

14. Довгалова А., Строев Ю.И. ИЗМЕНЕНИЕ СВОЙСТВ ГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИ В ГИППОКАМПЕ КРЫС В ЛИТИЙ-ПИЛОКАРПИНОВОЙ МОДЕЛИ ВИСОЧНОЙ ЭПИЛЕПСИИ Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова, МАТЕРИАЛЫ XXIX ВСЕРОССИЙСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИМОЛОДЫХ УЧЁНЫХ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ БИОМЕДИЦИНЫ–2023» 30-31 МАРТА 2023 ГОДА, СПб. С. 67-69. (год публикации - 2023)

15. Норматов М.Г., Чурилов Л.П. МОЛЕКУЛЯРНАЯ МИМИКРИЯ АНТИГЕНОВ КОРОНАВИРУСОВ ЧЕЛОВЕКА В ЭНДОКРИНОЦИТАХ ЧЕЛОВЕКА: БИОИНФОРМАТИЧЕСКИЙ ПОДХОД Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова (Санкт-Петербург), МАТЕРИАЛЫ XXIX ВСЕРОССИЙСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИМОЛОДЫХ УЧЁНЫХ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ БИОМЕДИЦИНЫ–2023» 30-31 МАРТА 2023 ГОДА, СПб. С. 257-258 (год публикации - 2023)

16. Рябкова В.А., Рубинский А.В., Марченко В.Н., Трофимов В.И., Чурилов Л.П. ОСОБЕННОСТИ АВТОНОМНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ПОСТКОВИДНЫМ СИНДРОМОМ КАЗАНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ – ФИЛИАЛ ФГБОУ ДПО РМАНПО МИНЗДРАВА РОССИИ, СБОРНИК ТРУДОВ IX Международная научно-практическая конференция «НОВЫЕ КОНЦЕПЦИИ МЕХАНИЗМОВ ВОСПАЛЕНИЯ, АУТОИММУНИТЕТА И ИНФЕКЦИЙ» 26-27 октября 2023 г. Казань. С. 53-57. (год публикации - 2023)

17. Лемешевская О.И., Соловьев О.В., Гаврилова Н.Ю., Шишкин А.Н. КАРДИОВАСКУЛЯРНАЯ ДИЗАВТОНОМИЯ КАК ОДИН ИЗ КЛИНИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ ПОСТКОВИДНОГО СИНДРОМА Издательство: Общество с ограниченной ответственностью Издательский дом «Сциентиа» (Санкт-Петербург), Материалы XXVI Международной медико-биологической конференции молодых исследователей. Том XXVI. Под редакцией А.М. Сараны [и др.]. Санкт-Петербург, 2023. С. 121-122 (год публикации - 2023)

18. Забежинский А.М., Горохов И.А., Афонин О.А., Шумков А.Ю., Утехин В.И., Забежинский М.М. СХОДСТВА И РАЗЛИЧИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ ИНФЕКЦИИ COVID‑19 И АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ Издательство: Общество с ограниченной ответственностью Издательский дом «Сциентиа» (Санкт-Петербург), Материалы XXVI Международной медико-биологической конференции молодых исследователей. Том XXVI. Под редакцией А.М. Сараны [и др.]. Санкт-Петербург, 2023. С.195-196 (год публикации - 2023)

19. Тамбовцев А.В., Строев Ю.И. ОСОБЕННОСТИ ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНА ГЕМОСТАЗА ПРИ COVID‑19, КОМОРБИДНОМ С ТИРОИДИТОМ ХАСИМОТО Издательство: Общество с ограниченной ответственностью Издательский дом «Сциентиа» (Санкт-Петербург), Материалы XXVI Международной медико-биологической конференции молодых исследователей. Том XXVI. Под редакцией А.М. Сараны [и др.]. Санкт-Петербург, 2023. С. 266-267 (год публикации - 2023)

20. Довгалова А., Строев Ю.И. CОVID‑19 И ПОДОСТРЫЙ ТИРОИДИТ ДЕ КЕРВЕНА Издательство: Общество с ограниченной ответственностью Издательский дом «Сциентиа» (Санкт-Петербург), Материалы XXVI Международной медико-биологической конференции молодых исследователей. Том XXVI. Под редакцией А.М. Сараны [и др.]. Санкт-Петербург, 2023. С. 518-519 (год публикации - 2023)

21. Седелкова Д.И., Строев Ю.И. ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С РАССТРОЙСТВАМИ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА Издательство: Общество с ограниченной ответственностью Издательский дом «Сциентиа» (Санкт-Петербург), Материалы XXVI Международной медико-биологической конференции молодых исследователей. Том XXVI. Под редакцией А.М. Сараны [и др.]. Санкт-Петербург, 2023. С. 621-622. (год публикации - 2023)

22. Гаврилова Н.Ю., Лемешевская О.И., Сопрун Л.А., Чурилов Л.П. Влияние метаболической терапии на сердечно-сосудистую регуляцию у больных с постковидным синдромом Санкт-Петербургский государственный экономический университет, Рациональная фармакотерапия "Золотая осень": Сборник материалов XVIII международного научного конгресса, Санкт - Петербург, 12–14 октября 2023 г. С 58-61. (год публикации - 2023)

23. Гаврилова Н.Ю., Норматов М.Г., Утехин В.И., Чурилов Л.П. Нейропатия тонких волокон и антигенная мимикрия коронавирусных белков Изд-во: Санкт-Петербургский государственный экономический университет, Сборник материалов XVIII международного научного конгресса 12-14 октября 2023 г. Под ред. А.К. Хаджидиса. СПб.: Изд-во СПбГЭУ, 2023. С. 56-58. (год публикации - 2023)

24. Белькина Ю.А., Седелкова Д.И., Строев Ю.И., Счастливая А.В. Тироидные гормоны в комплексной терапии расстройств аутистического спектра. Санкт-Петербургский государственный экономический университет, Сборник материалов XVIII Международного научного конгресса «Рациональная фармакотерапия «Золотая осень»: Санкт-Петербург 12-14 октября 2023 г. / под ред. А.К. Хаджидиса|. СПб.: Изд-во СПбГЭУ, 2023. С. 163-167. (год публикации - 2023)

25. Болевич С.Б., Коваленко Е.П., Коровин А.Е., Кубышкин А.В., Чурилов Л.П., Яковлевич В. НОВЫЕ МЕХАНИЗМЫ И ТРЕНДЫ ИЗУЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ. ИНФОРМАЦИЯ О IX КОНГРЕССЕ МЕЖДУНАРОДНОГО ОБЩЕСТВА ПО ПАТОФИЗИОЛОГИИ (ISP 2023). Клиническая патофизиология (год публикации - 2023)

26. Щербак С.Г., Анисенкова А.Ю., Мосенко С.В., Пузанкова Е.В., Мамаева О.П., Вологжанин Д.А., Гаврилова Н.Ю., Рябкова В.А., Чурилов Л.П., Голота А.С., Камилова Т.А. "ДОЛГИЙ COVID". СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИЗУЧЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ. ЧАСТЬ 2. Клиническая патофизиология, Клиническая патофизиология. 2022. Т. 28. № 4. (год публикации - 2023)

27. Жозелио Фрейре де Карвалью, Леонид П. Чурилов, Аарон Лернер, Полина А. Соболевская, Алена А. Басина, Наталья Ю. Гаврилова. S-adenosylmethionine (same) in rheumatological and related diseases: a systematic review Vestnik of Saint Petersburg University. Medicine, Vestnik of Saint Petersburg University. Medicine. Том 18, № 4, 2023 г.. (год публикации - 2023)

28. С.Г. Щербак, А.Ю. Анисенкова, С.В. Мосенко, Е.В. Пузанкова, О.П. Мамаева, Д.А. Вологжанин, Н.Ю. Гаврилова, В.А. Рябкова, Л.П. Чурилов, А.С. Голота, Т.А. Камилова Long COVID. Current state of the problem and prospects for study and treatment. Part 1. Клиническая патофизиология, Т. 28, № 3. С. 3–21. (год публикации - 2023)

29. Тамбовцев А.В., Строев Ю.И. ТРОМБОЦИТАРНОЕ ЗВЕНО ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ТИРОИДИТОМ ХАСИМОТО, СТРАДАВШИХ COVID-19 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова (Санкт-Петербург), МАТЕРИАЛЫ XXIX ВСЕРОССИЙСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИМОЛОДЫХ УЧЁНЫХ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ БИОМЕДИЦИНЫ–2023» 30-31 МАРТА 2023 ГОДА, Санкт-Петербург, С.134-135 (год публикации - 2023)

Аннотация результатов, полученных в 2024 году
В 2024 году изучались нейроэндокриноиммунные аспекты постковидного синдрома на морфологическом, протеомном и клинико-патофизиологическом уровнях. Результаты патоморфологических исследований. В гипофизе умерших от COVID-19 выявлены дегенеративные изменения аденоцитов с формированием отдельных фокусов некроза, полнокровие сосудов микроциркуляторного русла с формированием стазов эритроцитов и отдельные фокусы кровоизлияний. В щитовидной железе умерших от COVID-19 выявлена деструкция фолликулярного эпителия с фокусами десквамированных вирус-трансформированных тироцитов, аналогичных таковым в респираторных отделах лёгких новой коронавирусной инфекции COVID-19 и фенотипически сходных с мезенхимальными стволовыми клетками, полнокровие капилляров в межфолликулярной соединительной ткани и наличие фиброзных изменений. В 1 из 15 случаев выявлена слабо выраженная фокальная инфильтрация из CD3+ CD4+ лимфоцитов в межфолликулярной соединительной такни. В надпочечниках умерших от COVID-19 определяется выраженная дистрофия и некроз клеток коры надпочечников, фибриноидный некроз мелких сосудов, преимущественно артериол, вакуолизация клеток эндотелия. В паренхиме надпочечников выявлены очаговые воспалительные инфильтраты, состоящие преимущественно из лимфоцитов. Количество клеток в инфильтрате варьирует от 25 до 250. При иммуногистохимическом исследовании в инфильтрате определяются CD3+, CD4+, CD8+ лимфоциты. Количество CD3+ лимфоцитов 35-50%, CD4+ лимфоцитов – 10-15%, CD8+ лимфоцитов – 5-15%. Результаты протеомных исследований. Создан архив криоконсервированных постмортальных аутопсийных материалов (фрагменты гипофиза, щитовидной железы, надпочечников) как от больных, перенесших COVID-19, так и от относительно здоровых лиц, погибших в результате травм. В обеих группах препаратов потенциально содержатся и будут селективно определены аутоантигены-кандидаты. Также сформирована база данных сывороток (потенциально содержащих в себе IgG к искомым антигенам) от пациентов, перенесших COVID-19. В силу сложностей организационно-логистического характера и невозможности разделения заключительного эксперимента на несколько этапов, данный этап работы будет закончен в 2025 году. Результаты клинико-патофизиологических исследований. В 2024 году была полностью сформирована база данных пациентов, перенесших НКИ и банк биоматериалов пациентов, куда вошли материалы более 100 больных и более 50 здоровых добровольцев, что позволит в дальнейшем совершенствовать и расширять научные исследования в данной области, а также оказывать пациентам с ПКС персонализированную медицинскую помощь, создавать протоколы дифференциальной диагностики данных состояний в т.ч. с применением искусственного интеллекта. Учитывая важную роль поражения нервных волокон А дельта и С типа в патогенезе ПКС, была проведена конфокальная микроскопия роговицы и её результаты сравнивались с «золотым стандартом» – биопсией кожи с подсчётом нервных волокон. У 95% обследованных больных выявлены достоверные признаки нейропатии. Было выявлено, что у больных со снижением длинны нервных волокон роговицы результаты коррелируют с результатами биопсии кожи, тогда как у больных с преимущественным нарушением плотности и повышением извитости малых волокон такой корреляции не отмечается. Также наблюдалось поражение вегетативных нервных волокон (метод ВРС) при этом, примерно у половины больных в классической ортопробе имела место избыточная активация вагуса, а у половины – недостаточная. Нормальных показателей выявлено не было. Далее проводились углубленные исследования с оценкой барорефлекса и дыхательными пробами, что позволило убедиться, что для пациентов с астеническим вариантом ПКС характерно снижение ВРС, повышение ВАД и снижение барорефлекторной чувствительности, коррелирующие с выраженностью астенического синдрома. Далее перед научным коллективом стояла задача оценить данные лабораторных исследований с оценкой лабораторных показателей. Проводился анализ лимфоидных субпопуляций у больных ПКС проточной цитофлоуметрии, где сравнивался биоматериал пациентов до пандемии коронавируса и после неё. Был проведен анализ субпопуляционного состава Т-хелперов (Th) периферической крови. при анализе субпопуляций «поляризованных» Т-хелперов периферической крови: Th1 (фенотип CXCR5-CXCR3+CCR6-CCR4-), Th2 (фенотип CXCR5-CXCR3–CCR6-CCR4+), общий пул Th17 с фенотипом CXCR5-CCR6+, общий пул фолликулярных Т-хелперов (Tfh), несущих на своей поверхности CXCR5. Выявлена статистически значимая разница между пациентами в исследуемых группах (р=0,006) Содержание Tfh2 было статистически значимо ниже в группе пациентов, отобранных в период пандемии по сравнению с контрольной группой, а содержание DP Tfh, напротив, было статистически значимо выше в группе пациентов, отобранных в период пандемии (р=0,03 и 0,046 соответственно). При анализе уровня аутоантител, у больных с ПКС выявлены признаки поликлональной активации иммунной системы, увеличена средняя индивидуальная аутоиммунореакивность, достоверно чаще встречались отклонения в содержании ауто-АТ к мозговому веществу надпочечников (AdrM-D/C), p=0,031 и к тироглобулину (TG), p=0.047. При оценке иммуноэндокринологических показателей, изменений со стороны иных маркеров щитовидной железы (Т3, Т4, ТТГ, анти-ТПО) выявлено не было, однако оказалось возможным выделить группу пациентов с явлениями надпочечниковой недостаточности. Определена группа больных ПКС с аутоантителами к маркерному аутоантигену коры надпочечников - 21-гидроксилазе и резким снижением концентрации кортизола в крови. При этом, уровень кортизола слюны у них, как с утра, так и в вечернее время не имел статистически значимых различий со здоровыми лицами. В лабораторных анализах больных ПКС было выявлено значимое повышение маркеров острой фазы (альфа-1 макроглобулина) и тромбоцитарных показателей, что в сочетании со значительным повышением уровней аутоантител к эндотелию сосудов в группе больных с ПКС свидетельствует о прогрессировании у них иммунопатологического васкулита. Выявлено значительное снижение уровня гипоталамического гормона альфа-салусина при ПКС. Таким образом, получены морфологические и иммунобиохимические свидетельства вовлечения нейроэндокринного аппарата пациентов с ПКС в иммунопатологические процессы, с усилением аутоиммунитета против элементов этого аппарата, причем это сопровождалось дисфункцией малых нервных волокон, а также эндокринных органов. Полученные данные позволяют предположить наличие различных фенотипов ПСК, что позволит улучшить и персонифицировать диагностические и лечебные мероприятия в данной группе пациентов.

Публикации

1. Козаренко А.А., Строев Ю.И. СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ ПРИ COVID-19, ПРОТЕКАЮЩЕГО НА ФОНЕ ТИРОИДИТА ХАСИМОТО ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Материалы конференции XV Научно-практическая конференция молодых ученых РМАНПО (год публикации - 2024)

2. В. Рябкова, Л. Чурилов, Н. Гаврилова, Т. Федоткина, А. Полетаева, С. Родионова, Ю. Шенфельд Study of Human Microecology by Mass Spectrometry of Microbial Markers in the Blood of Patients with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome and Post-COVID-19-Condition European Journal of Rheumatology, European Journal of Rheumatology 11(S2):133 (2024). (год публикации - 2024)
10.5152/eurjrheum.2024.220124. ZKIEDG

3. О. Лемешевская, Н. Гаврилова, Л. Сопрун, О. Соловьев, И. Шенфельд Cardiovascular Dysautonomia as One of the Post-COVID Syndrome Manifestations European Journal of Rheumatology, European Journal of Rheumatology 11(S2):176 (2024) (год публикации - 2024)

4. П. Соболевская, А. Гвоздецкий, И. Кудрявцев, В. Черешнев, Л. Чурилов FEATURES OF TH-SUBSETS IN PATIENTS WITH HASHIMOTO AND MENTAL DISORDERS info.kenes.com, Abstracts E-Book 14TH International Congress on Autoimmunity (17–20 May 2024, Ljubljana, Slovenia). (год публикации - 2024)

5. Л.П. Борисова (Крук), Ю.И. Строев ОПЫТ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕВОТИРОКСИНА ПРИ ГИПОТИРОИДНОМ ГИПЕРКЕРАТОЗЕ КОЖИ ЛОКТЕЙ Издательство СПбГЭУ. 191023, Санкт-Петербург, наб. канала Грибоедова, д. 30-32, лит. А., Рациональная фармакотерапия «Золотая осень» : сборник мате-риалов XIХ международного научного конгресса. Санкт-Петербург 17–19 октября 2024 г. / под общей редакцией А.К. Хаджидиса. – СПб. : Изд-во СПбГЭУ, 2024. – 253 с. (год публикации - 2024)

6. А.А. Козаренко, Ю.И. Строев СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ ПРИ COVID-19, ПРОТЕКАЮЩЕГО НА ФОНЕ АУТОИММУННОГО ТИРОИДИТА Издательство СПбГЭУ. 191023, Санкт-Петербург, наб. канала Грибоедова, д. 30-32, лит. А., Рациональная фармакотерапия «Золотая осень» : сборник мате-риалов XIХ международного научного конгресса. Санкт-Петербург 17–19 октября 2024 г. / под общей редакцией А.К. Хаджидиса. – СПб. : Изд-во СПбГЭУ, 2024. – С. 104-110. (год публикации - 2024)

7. В.А. Рябкова, Л.П. Чурилов СИНДРОМ ХРОНИЧЕСКОЙ УСТАЛОСТИ И ПОСТ-КОВИДНЫЙ СИНДРОМ: НАРУШЕНИЯ СТРЕССОРНОЙ АДАПТАЦИИ И ПОДХОДЫ К ИХ КОРРЕКЦИИ Издательство СПбГЭУ. 191023, Санкт-Петербург, наб. канала Грибоедова, д. 30-32, лит. А., Рациональная фармакотерапия «Золотая осень» : сборник мате-риалов XIХ международного научного конгресса. Санкт-Петербург 17–19 октября 2024 г. / под общей редакцией А.К. Хаджидиса. – СПб. : Изд-во СПбГЭУ, 2024. С. 183-186. (год публикации - 2024)

8. Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов, Д.С. Яковлев ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ФЕРРИТИНЕМИИ В ТЕЧЕНИИ СОПУТСТВУЮЩЕЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ЛИЦ С ТИРОИДИТОМ ХАСИМОТО Издательство СПбГЭУ. 191023, Санкт-Петербург, наб. канала Грибоедова, д. 30-32, лит. А., Рациональная фармакотерапия «Золотая осень» : сборник мате-риалов XIХ международного научного конгресса. Санкт-Петербург 17–19 октября 2024 г. / под общей редакцией А.К. Хаджидиса. – СПб. : Изд-во СПбГЭУ, 2024. С. 197-200. (год публикации - 2024)

9. Дмитриев А.А., Исаева Е.А., Василенко Е.А., Гаврилова Н.Ю. ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ТЕРАПИИ ПСОРИАТИЧЕСКОГО АРТРИТА Издательский дом «Сциентиа» г. Санкт-Петербург, пер. Дегтярный, д. 22, литер А, Фундаментальная наука и клиническая медицина — человек и его здоровье [Электронный ресурс]: материалы XXVII Международной медико-биологической конференции молодых исследователей (20 апреля 2024 года) / под ред. А. М. Сараны [и др.]; Санкт-Петербургский государственный университет. — Электронные данные. — Санкт-Петербург: Сциентиа, 2024. — Том XXVII. — 4,88 Мб; 912 с. С. 216-217. (год публикации - 2024)

10. Великая А.А., Строев Ю.И. БОЛЕЗНЬ ХАСИМОТО, ГИПОТИРОИДНОЕ ОЖИРЕНИЕ И COVID‑19 Издательский дом «Сциентиа» г. Санкт-Петербург, пер. Дегтярный, д. 22, литер А, Фундаментальная наука и клиническая медицина — человек и его здоровье [Электронный ресурс]: материалы XXVII Международной медико-биологической конференции молодых исследователей (20 апреля 2024 года) / под ред. А. М. Сараны [и др.]; Санкт-Петербургский государственный университет. — Электронные данные. — Санкт-Петербург: Сциентиа, 2024. — Том XXVII. — 4,88 Мб; 912 с. С. 553-554. (год публикации - 2024)

11. Манжурова М.И., Лукашенко М.В., Шапкина В.А., Рябкова В.А., Гаврилова Н.Ю. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ НЕЙРОПАТИИ МАЛЫХ ВОЛОКОН У ПАЦИЕНТОВ С ПОСТВИРУСНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ Издательский дом «Сциентиа» г. Санкт-Петербург, пер. Дегтярный, д. 22, литер А, Фундаментальная наука и клиническая медицина — человек и его здоровье [Электронный ресурс]: материалы XXVII Международной медико-биологической конференции молодых исследователей (20 апреля 2024 года) / под ред. А. М. Сараны [и др.]; Санкт-Петербургский государственный университет. — Электронные данные. — Санкт-Петербург: Сциентиа, 2024. — Том XXVII. — 4,88 Мб; 912 с. С. 644-645. (год публикации - 2024)

12. Камаева Э.А., Лукашенко М.В., Шапкина В.А., Пименова В.М., Гвоздева А.П., Рябкова В.А., Гаврилова Н.Ю. НЕЙРОПАТИЯ МАЛЫХ ВОЛОКОН И СЛУХОВАЯ ДИСФУНКЦИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ПОСТКОВИДНЫМ СИНДРОМОМ Издательский дом «Сциентиа» г. Санкт-Петербург, пер. Дегтярный, д. 22, литер А, Фундаментальная наука и клиническая медицина — человек и его здоровье [Электронный ресурс]: материалы XXVII Международной медико-биологической конференции молодых исследователей (20 апреля 2024 года) / под ред. А. М. Сараны [и др.]; Санкт-Петербургский государственный университет. — Электронные данные. — Санкт-Петербург: Сциентиа, 2024. — Том XXVII. — 4,88 Мб; 912 с. С. 892-893. (год публикации - 2024)

13. П.А. Соболевская, А.Н. Гвоздецкий, И.В. Кудрявцев, В.А. Черешнев, Л.П. Чурилов СУБПОПУЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ Т-ФОЛЛИКУЛЯРНЫХ ХЕЛПЕРОВ (Tfh) У ПАЦИЕНТОВ С ТИРЕОИДИТОМ ХАСИМОТО, ИМЕЮЩИХ ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА Издатель: ООО «Редакция журнала “Вестник Уральской медицинской академической науки”» Адрес: 620075, Екатеринбург, ул. Мамина-Сибиряка 58, оф. 601 Б., Вестник уральской медицинской академической науки. - 2024. - Т. 21. - №4. С. 446-466. (год публикации - 2024)

14. Курбанова Д.В., Строев Ю.И. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИБЕЛОЙ КРОВИ ПРИ ТИРОИДИТЕ ХАСИМОТО,КОМОРБИДНОМ С КОРОНАРОВИРУСНОЙНФЕКЦИЕЙ Издательский дом «Сциентиа» г. Санкт-Петербург, пер. Дегтярный, д. 22, литер А, Фундаментальная наука и клиническая медицина — человек и его здоровье [Электронный ресурс]: материалы XXVII Международной медико-биологической конференции молодых исследователей (20 апреля 2024 года) / под ред. А. М. Сараны [и др.]; Санкт-Петербургский государственный университет. — Электронные данные. — Санкт-Петербург: Сциентиа, 2024. — Том XXVII. — 4,88 Мб; 912 с. С. 204-205 (год публикации - 2024)

15. Рябкова В.А., Рубинский А.В., Марченко В.Н., Трофимов В.И., Чурилов Л.П. Дизавтономия как механизм патогенеза постковидного синдрома и синдрома хронической усталости: возможность объективизации астении и потенциальная мишень терапии. Сборник тезисов: / Под редакцией: академика РАН Мазурова В.И., профессора Трофимова Е.А. СПб.: 2024. – 312 с., В кн.: Боткинские чтения : Сборник тезисов Всероссийского терапевтического конгресса с международным участием, Санкт-Петербург, 18–19 апреля 2024 года. – Санкт-Петербург: Санкт-Петербургская общественная организация "Человек и его здоровье", 2024: 194-195. – EDN ZFCEQV (год публикации - 2024)

16. Евсютина Ю.В., Данилов А.Б., Симонова А.В., Рябкова В.А Психонейроиммунные маркеры постковидного синдрома Клиническая патофизиология, Clinical Pathophуsiology. 2023; 29 (3): 43–50 (год публикации - 2023)

17. Макарова Ю.А., Рябкова В.А., Салихов В.В., Сагун, В.В., Коровин А.Е., Чурилов, Л.П. Atherosclerosis, Cardiovascular Disorders and COVID-19: Comorbid Pathogenesis Diagnostics Учредители: MDPI AG, Diagnostics 2023, 13, 478. (год публикации - 2023)
10.3390/diagnostics13030478

18. Строев Ю.И., Довгалова А. Анализ течения и лечения тироидита де Кервена, коморбидного с коронавирусной инфекцией Клиническая патофизиология, Клиническая патофизиология. 2023. Т. 29, № 3. С. 51–59. (год публикации - 2023)

19. Гаврилова Н.Ю., Норматов М.Г., Сопрун Л.А., Утехин В.Ю., Федоткина Т.В., Чурилов Л.П. Autoantigens of Small Nerve Fibers and Human Coronavirus Antigens: Is There a Possibility for Molecular Mimicry? CURRENT MICROBIOLOGY Учредители: Springer-Verlag New York, Curr Microbiol. 81(11):366. (2024) (год публикации - 2024)
110.1007/s00284-024-03885-5

20. Строев Ю.И., Седелкова Д.И., Белькина Ю.А., Счастливая А.В. Эндокринные факторы в патогенезе расстройства аутистического спектра Клиническая патофизиология, Клиническая патофизиология (год публикации - 2024)

21. Гаврилова Н.Ю., Лемешевская О.И., Соловьев О.В. КАРДИОВАСКУЛЯРНАЯ ДИЗАВТОНОМИЯ КАК ОДИН ИЗ КЛИНИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ ПОСТКОВИДНОГО СИНДРОМА Издательство Скифия; Санкт-Петербургский государственный университет,, Вторая международная научно-практическая конференция Студенческого научного общества Санкт-Петербургского государственного университета: сборник статей / под. ред. Кошкина А.В. — СПб: Издательство Скифия; Санкт-Петербургский государственный университет, 2023 — 744 с. (год публикации - 2024)

22. Таламини Л., Мерони П.Л., Чурилов Л., Тернер Л., Лай Д., Лозано Дж., Кабрал-Маркес О., Шенфельд И., Мюллер С. Molecular mimicry between SARS-COV-2 spike protein and spermatogenesis-related proteins: a possible cause of infertility in COVID-19 patients? European Journal of Rheumatology, European Journal of Rheumatology 11(S2): 149 (2024). EDN: CSBNNC (год публикации - 2024)

23. Ю.И. Строев, А.А. Великая, А.А. Иванчак, Д.В. Курбанова, У.Н. Овчинникова, П.А. Соболевская, К.И. Хамитова, Т.А. Шмидт, Д.С. Яковлев, Л.П. Чурилов БОЛЕЗНЬ ХАСИМОТО: БЕСКОНЕЧНАЯ АУТОИММУННАЯ ПАНДЕМИЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ, Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова, Клиническая патофизиология. - 2024. - Т. 30. - №2S. - c. 110. (год публикации - 2024)

24. Басина А.А., Ахметова А., Гаврилова Н.Ю., Сопрун Л.А., Воловникова В.А., Утехин В.И., Чурилов Л.П. Нейропатия малых волокон в патогенезе постковидного синдрома Российские биомедицинские исследования, ИЗДАТЕЛЬСТВО: Saint-Petersburg State University (Saint-Petersburg), Российские биомедицинские исследования. 2024. Т. 9. № 1. С. 78–87. (год публикации - 2024)
10.56871/RBR.2024.47.88.009

25. Н. Гаврилова, Л. Сопрун Ivig as A Treatment Option for The Post-COVID-19 Condition. Personal Experience European Journal of Rheumatology. Publisher: AVES. Address: Büyükdere Cad. 199/6, 34394, Şişli, İstanbul, Turkey , European Journal of Rheumatology 11(S2): S74 (2024) (год публикации - 2024)

26. Фрейре де Карвальо Ж., Скаре Т., Басина А.А., Гаврилова Н.Ю., Чурилов Л.П. 5-HYDROXYTRIPTOPHAN IN RHEUMATOLOGICAL DISEASES: A SYSTEMATIC REVIEW Российские биомедицинские исследования, Российские биомедицинские исследования. 2024. Т. 9. № 1. С. 59–64. (год публикации - 2024)
10.56871/ RBR.2024.99.57.007

27. Гаврилова Н., Камаева Е., Лукашенко М., Сопрун Л. Role of the Small-fiber Neuropathy in the Pathogenesis of ASIA Syndrome John Wiley & Sons, Ltd, Autoimmune Disorders: Adjuvants and Other Risk Factors in Pathogenesis. Editor(s): Abdulla Watad, Nicola Luigi Bragazzi, Yehuda Shoenfeld. John Wiley & Sons, Ltd. pp. 137–146 (год публикации - 2024)
10.1002/9781119858430.ch13

28. Лейнеман И., Рябкова В., Гаврилова Н. Autoantibodies and Autonomic Nervous System © 2024 John Wiley & Sons, Ltd , Autoimmune Disorders: Adjuvants and Other Risk Factors in Pathogenesis, 2024, pp. 117–127 CHAPTER 11 (год публикации - 2024)
10.1002/9781119858430.ch11

29. Андреева И.Г., Гвоздева А., Пименова В., Рябкова В., Лукашенко М., Камаева Е., Шапкина В., Сопрун Л., Гаврилова Н., Федоткина Т.В., Чурилов Л.П., Шенфельд И. Assessment of Hearing and Vestibular Functions in a Post-COVID-19 Patient: A Clinical Case Study Diagnostics, Diagnostics 2023, 13, 122. (год публикации - 2023)
10.3390/diagnostics13010122

Возможность практического использования результатов
В результате проекта усовершенствована технология поиска мимикрирующих антигенных последовательностей, что может быть использовано в прикладной иммунологии и вакцинологии (см. сайт "СПбГУ в деле" https://vdele.spbu.ru/alignmentaj_allergentaj_case). Обосновано применение конфокальной микроскопии роговица в диагностике нейропатии при ПКС, выделены его новые фенотипы, впервые показана гипосалусинемия как признак гипоталамопатии при ПКС. Результаты содействуют повышению качества оказания медицинских услуг, в части диагностики, лечения и профилактики постковидного синдрома, уточняют дифференциально-диагностическине критерии синдрома хронической усталости разной этиологии.