Иммунологические и клинико-эпидемиологические предикторы течения комплекса боррелиозных и вирусных инфекций, передающихся иксодовыми клещами в Томской области

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 22-15-20010

НазваниеИммунологические и клинико-эпидемиологические предикторы течения комплекса боррелиозных и вирусных инфекций, передающихся иксодовыми клещами в Томской области

Руководитель Ильинских Екатерина Николаевна, Доктор медицинских наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации , Томская обл

Конкурс №66 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами» (региональный конкурс)

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-231 - Инфекционные заболевания

Ключевые слова иксодовый клещевой боррелиоз, клещевой энцефалит, смешанная инфекция, прогностические критерии, математические модели, иммунный статус, цитокины, клеточные культуры

Код ГРНТИ76.29.50

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Цель исследования – установить закономерности клинического течения, особенности изменений клинико-лабораторных показателей, включая параметры иммунного статуса, при моно- и микст-инфекциях клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза, и разработать на этой основе прогностические критерии и модели дифференциальной диагностики и прогноза исходов инфекционного процесса. Настоящий проект направлен на получение новых знаний об эпидемиологии, этиологической структуре, клинико-патогенетических и иммунологических особенностях моно- и микст-вариантов иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита в сочетанном природном очаге с одновременной циркуляцией вирусных и бактериальных патогенов на территории Томской области. Планируется уточнить этиологическую структуру возбудителей клещевых инфекций, циркулирующих в сочетанном природном очаге на примере эндемичной по клещевым инфекциям Томской области, а также установить эпидемиологические, иммунопатогенетические и клинические особенности иксодовых клещевых боррелиозов и микст-инфекций в зависимости от вида возбудителя клещевых инфекций. Кроме того, будут выявлены основные клинико-лабораторные и клинико-эпидемиологические прогностические критерии моно- и микст-инфекций клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза в начальном периоде болезни. Будут проанализированы общие закономерности нарушений врожденного и адаптационного иммунитета, а также выявлены особенности иммунопатогенеза инфекций, экологически связанных с иксодовыми клещами, в динамике развития инфекционного процесса и в зависимости от этиологического варианта заболевания. Помимо этого, планируется оценить прогностическое значение показателей иммунного статуса в начальном периоде болезни для определения характера и тяжести клинического течения моно- и микст-инфекций клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза. В результате осуществления проекта будут разработаны прогностические модели и выявлены наиболее информативные клинико-лабораторные и иммунологические предикторы течения моно- и микст-инфекций клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза. Разработанные прогностические модели имеют практическое и социально-экономическое значение для здравоохранения региона и могут быть использованы практическими врачами при поступлении больных с клещевыми инфекциями в стационар для раннего определения клинической формы, тяжести течения заболевания или рисков его исхода, включая формирование групп повышенного риска летального исхода очаговой формы клещевого энцефалита.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Воронкова О.В., Ильинских Е.Н., Рудиков А.А., Полторацкая Т.Н., Есимова И.Е., Лукашова Л.В., Карпова М.Р. Клинико-эпидемиологические проявления очагов иксодового клещевого боррелиоза в Томской области Эпидемиология и Вакцинопрофилактика, Том 21, № 4, С. 70-79 (год публикации - 2022)
10.31631/2073-3046-2022-21-4-70-79

2. Ильинских Е.Н., Филатова Е.Н., Буланьков Ю.И., Некрасов В.Н., Решетова А.В., Портнягина Е.В., Аксенов С.В., Воронкова О.В., Мотлохова Е.А., Ильянова И.Н. Прогностическая значимость общеклинического анализа крови для ранней диагностики микст-инфекции безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита Журнал инфектологии, Том 14, № 4, С. 69-76 (год публикации - 2022)
10.22625/2072-6732-2022-14-4-69-76

3. Воронкова О.В., Лукашова Л.В., Карпова М.Р., Ильинских Е.Н., Семенов А.Г., Есимова И.Е., Мотлохова Е.А., Чернышов Н.А., Ильянова И.Н. Циркуляция возбудителя возвратной клещевой лихорадки Borrelia miyamotoi в природном очаге Томской области Эпидемиология и инфекционные болезни, Том 27, № 1, С. 15–22 (год публикации - 2022)
10.17816/EID109070

Публикации

1. Ильинских Е.Н., Филатова Е.Н., Семенова А.В., Буланьков Ю.И., Некрасов В.Н., Минакова Ю.В., Аксёнов С.В., Воронкова О.В., Самойлов К.В., Бужак Н.С. Оценка прогностических факторов для дифференциальной диагностики между моно- и микст-инфекцией лихорадочной формы клещевого энцефалита Журнал инфектологии, Т. 15, № 2, С. 74-83 (год публикации - 2023)
10.22625/2072-6732-2023-15-2-74-83

2. Воронкова О.В., Ильинских Е.Н., Хасанова Р.Р., Есимова И.Е., Семенов А.Г., Карпова М.Р., Мотлохова Е.А., Чернышов Н.А., Ямпольская О.В., Ямпольская А.В. Анализ параметров лейкограммы и цитокинового профиля крови при клещевых инфекциях разной этиологии Инфекция и иммунитет, Т. 13, №2, C. 338-346. (год публикации - 2023)
10.15789/2220-7619-AOL-5860

3. Ильинских Е.Н., Филатова Е.Н., Решетова А.В. Оценка показателей гемограммы для раннего прогнозирования развития микст-инфекции эритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture, Т. 15, №1, С. 308-326 (год публикации - 2023)
10.12731/2658-6649-2023-15-1-308-326

4. Ильинских Е.Н., Филатова Е.Н., Самойлов К.В., Семенова А.В., Аксёнов С.В. Применение алгоритма дерева решений для ранней дифференциальной диагностики между различными клиническими формами острого иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита Эпидемиология и инфекционные болезни, Т. 28, № 5, C. 275-288 (год публикации - 2023)
10.17816/EID601806

5. Самойлов К.В., Коваль Д.П., Ильинских Е.Н., Филатова Е.Н. Особенности иммунного ответа в ранний период иксодовых клещевых боррелиозов Эпидемиология и инфекционные болезни, Т. 28, № 5, C. 319-330 (год публикации - 2023)
10.17816/EID532724

6. Филатова Е.Н., Ильинских Е.Н., Решетова А.В., Пучкова Н.Н., Портнягина Е.В., Петрова Е.И., Минакова Ю.В., Воронкова О.В., Мотлохова Е.А., Найденова Н.Е., Ильинских Н.Н. Разработка моделей количественной оценки риска тяжёлого течения лихорадочной формы клещевого энцефалита Acta biomedica scientifica, Т. 7, № 5-1, С.129-138 (год публикации - 2023)
10.29413/ABS.2022-7.5-1.14

7. Ильинских Е.Н., Воронкова О.В., Хасанова Р.Р., Самойлов К.В., Семенова А.В., Есимова И.Е., Мотлохова Е.А., Ямпольская О.В., Ямпольская А.В. Особенности базальной и липополисахарид-индуцированной секреции цитокинов в культурах мононуклеарных лейкоцитов крови больных с эритемной формой острого иксодового клещевого боррелиоза в зависимости от клинических параметров Инфекция и иммунитет, Т. 13, № 6, С. 1058–1068 (год публикации - 2023)
10.15789/2220-7619-FOB-17538

8. Ильинских Е.Н., Воронкова О.В., Самойлов К.В., Семенова А.В., Хасанова Р.Р., Буланьков Ю.И., Некрасов В.Н., Петрова Е.И., Колганова Г.Н. Изучение диагностической и прогностической ценности параметров цитокинового профиля, окислительного стресса и цитогенетических нарушений у больных клещевыми инфекциями Журнал инфектологии, Т. 15, № 4, C. 70‒78 (год публикации - 2023)
10.22625/2072-6732-2023-15-4-70-78

Аннотация результатов, полученных в 2024 году
Результаты опубликованы в 7 статьях в журналах Scopus, WoS и/или RSCI, сделаны 6 докладов/тезисов на конференциях. Проанализированы с формированием компьютерной базы 65 клинических, эпидемиологических и лабораторных параметров, включая стандартные и расширенные показатели гемограммы, у 34 проспективно обследованных больных клещевыми инфекциями и данные 79 архивных историй болезни. Проанализированы пробы периферической крови в динамике с применением иммунологических методов и полимеразной цепной реакции (ПЦР). Проведен ПЦР-анализ на маркеры 7 возбудителей клещевых инфекций, включая иксодовый клещевой боррелиоз (ИКБ) и клещевой энцефалит (КЭ). Иммунологические методы включали: иммунофенотипирование лимфоцитов методом проточной цитофлуориметрии; реакцию бластной трансформации лимфоцитов (РБТЛ), определение концентраций общих иммуноглобулинов в сыворотке крови и концентраций интерлейкинов в сыворотке или в культурах мононуклеарных клеток крови, индуцированных или не индуцированных митогенами, с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). Кроме стандартных методов статистического анализа, применяли ROC-анализ и логистическую регрессию с помощью модулей программы STATISTICA 12.0. Установлено (URL: https://www.phdynasty.ru/upload/medialibrary/e78/j347r31k63u18p320tbgj5hlm9lmhiwu.pdf), что ранними предикторами диагноза микст-инфекции безэритемной формы (БЭФ) ИКБ с КЭ по сравнению с моноинфекцией БЭФ ИКБ были: фотофобия, тошнота, менингизм, повышение выше оптимальных порогов отсечения cut-off value (COV) показателя оценки синдрома интоксикации, максимальной высоты лихорадки, нейтрофильно-лимфоцитарного и нейтрофильно-моноцитарного индексов, числа нейтрофилов и незрелых гранулоцитов ‒ IG в гемограмме, а также снижение ниже COV числа лимфоцитов и реактивных лимфоцитов ‒ RE-LYMP в крови, что показывает более выраженную эндогенную интоксикацию при микст-инфекции. Разработана модель логистической регрессии для раннего дифдиагноза между этими двумя формами с «очень хорошим» качеством прогноза. Установлено (URL: https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/4731/2763), что ранними предикторами диагноза микст-инфекции эритемной формы (ЭФ) ИКБ с КЭ по сравнению с моноинфекцией ЭФ ИКБ были: слабость, головная боль, менингизм, повышение выше COV максимальной высоты лихорадки, показателя оценки синдрома интоксикации, числа лейкоцитов и нейтрофилов в гемограмме, уровней лейкоцитарного индекса по В.К. Островскому и нейтрофильно-лейкоцитарного индекса, а также снижение ниже COV числа тромбоцитов, эозинофилов и базофилов в гемограмме. Построены две модели логистической регрессии для раннего дифдиагноза между этими двумя формами с «отличным» качеством прогноза. Модели могут служить эффективным дополнительным диагностическим инструментом в клинической практике. Установлено (https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/5735/3601), что в обоих группах больных с КЭ и ИКБ, но в особенности у пациентов с КЭ, было отмечено существенное снижение количества Т-цитотоксических клеток в крови и уровней ответа лимфоцитов на стимуляцию фитогемагглютинином (ФГА) в РБТЛ по сравнению со здоровым контролем, что сопровождалось низкой секрецией интерлейкина (IL)-2, повышением наработки IL-4 и IL-10 и недостаточной реактивностью лимфоцитов в отношении синтеза интерферона (IFN)γ, что отражает доминирование ответа Т-хелперов 2 типа. У больных ИКБ выявлено повышение числа Т-хелперов/индукторов и доли NK-клеток, а у пациентов с КЭ числа Т-хелперов/индукторов, по сравнению с контролем в периферической крови, что, возможно, носит компенсаторный характер. Показано (URL: https://www.immunopathology.com/ru/article.php?carticle=1206), что в первую неделю болезни у больных с БЭФ ИКБ с клинически более тяжелым течением по сравнению с легким течением происходит существенное подавление спонтанной и ФГА-стимулированной пролиферативной активности лимфоцитов, которое было ассоциировано с нарушением продукции иммунорегуляторных цитокинов ‒ IL-2 и IFNγ, увеличением секреции провоспалительных цитокинов врожденного иммунитета ‒ IL-1β, IL-6, IL-8, фактора некроза опухоли (TNF)α и хемоаттрактантного белка моноцитов MCP-1, которое было сбалансировано повышением продукции иммуносупрессорного цитокина IL-10. Уровни продукции провоспалительных цитокинов прямо коррелировали с высотой лихорадки, что подтверждало связь с тяжестью заболевания. Установлено (URL: https://iimmun.ru/iimm/article/view/17647/2098), что в начале болезни клинически более тяжелая менингеальная форма (МФ) КЭ, которая связана с диссеминацией вируса КЭ, была ассоциирована с подавлением интенсивности спонтанной и/или липополисахарид (ЛПС)-стимулированной секреции цитокинов врожденного иммунитета ‒ IL-1β, IL-6, MCP-1 и TNFα, и повышением уровней цитокина активации нейтрофилов ‒ IL-8, по сравнению с больными с лихорадочной формой (ЛФ) КЭ. Эти изменения были связаны с ростом числа нейтрофилов, дефицитом NK-клеток в периферической крови, что может говорить о более выраженной дизрегуляции врожденного иммунного ответа при МФ КЭ. Показано (URL: https://www.phdynasty.ru/upload/medialibrary/fa5/1taankitqxdtk9d6yh53s3338rtgec6g.pdf), что ранними предикторами моноинфекции ЛФ КЭ по сравнению с моноинфекцией БЭФ ИКБ были: подавление ниже COV уровней базальной и ФГА-стимулированной пролиферативной активности в РБТЛ и снижение продукции провоспалительных цитокинов в культурах мононуклеарных клеток крови, а именно: стимулированной секреции и индекса стимуляции TNFα, базальной и ФГА-стимулированной продукции IL-6 и спонтанной секреции IFNγ, а также повышение выше COV уровней спонтанной секреции IL-8, стимулированной продукции регуляторного цитокина IL-10, уровней индексов стимуляции противовоспалительного интерлейкина IL-4 и числа лимфоцитов с микроядрами, что указывает на подавление активности Т-лимфоцитов и на регуляторную роль IL-10 в снижении секреции медиаторов воспаления при более тяжело протекающей ЛФ КЭ, а также потенциально может быть использовано как дополнительные ранние дифференциальные критерии между этими инфекциями. В результате комплексного анализа серологическими и молекулярно-генетическими методами образцов крови пациентов клещевых инфекций установлено (URL: https://rjeid.com/1560-9529/article/view/634387), что у 26,4% пациентов был верифицирован диагноз моноинфекции КЭ, у 58,9% больных ‒ моноинфекция ИКБ, а у 7,6% пациентов ‒ микст-инфекция КЭ и ИКБ. Кроме того, у 8 больных установлена возвратная клещевая лихорадка, у 4 пациентов ‒ впервые в Томске выявлена микст-инфекция Ку-лихорадки с КЭ или ИКБ, а в 2 случаях ‒ микст-инфекция туляремии с КЭ или ИКБ. Проанализированы данные заболеваемости клещевыми инфекциями в Томской области. Полученные результаты могут служить основанием для включения в комплекс методик специфического лабораторного обследования метода ПЦР.

Публикации

1. Воронкова О.В., Ильинских Е.Н., Хасанова Р.Р., Есимова И.Е., Невская К.В., Карпова М.Р., Чернышов Н.А., Ямпольская А.В., Ямпольская О.В. Особенности субпопуляционного состава и функциональной активности лимфоцитов крови при клещевых инфекциях разной этиологии Бюллетень сибирской медицины , Т.23, № 3, С. 25-33 (год публикации - 2024)
10.20538/1682-0363-2024-3-25-33

2. Ильинских Е.Н., Воронкова О.В., Филатова Е.Н., Решетова А.В., Хасанова Р.Р., Есимова И.Е., Чернышов Н.А., Ямпольская А.В., Ямпольская О.В., Бужак Н.С., Минакова Е.В. Анализ функциональной активности мононуклеарных лейкоцитов периферической крови у больных острым иксодовым клещевым боррелиозом различной степени тяжести Иммунопатология, аллергология, инфектология, №2, С. 46-53 (год публикации - 2024)
10.14427/jipai.2024.2.46

3. Ильинских Е.Н., Филатова Е.Н., Решетова А.В., Самойлов К.В., Пучкова Н.Н., Воронкова О.В., Шункова Д.М., Аксёнов С.В. Анализ клинических и лабораторных предикторов сочетанной инфекции безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита Инфекционные болезни, Т. 22, № 2, С. 92–100. (год публикации - 2024)
10.20953/1729-9225-2024-2-92-100

4. Ильинских Е.Н., Филатова Е.Н., Семенова А.В., Самойлов К.В., Портнягина Е.В., Минакова Ю.В., Колганова Г.Н. Клинические и лабораторные прогностические факторы у пациентов с микст-инфекцией эритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита Acta biomedica scientifica, Т. 9, № 2, С. 87-97 (год публикации - 2024)
10.29413/ABS.2024-9.2.9

5. Ильинских Е.Н., Воронкова О.В., Самойлов К.В., Решетова А.В., Хасанова Р.Р., Петрова Е.И., Есимова И.Е. Оценка показателей секреции цитокинов и пролиферативной активности в культурах мононуклеарных клеток крови больных клещевыми инфекциями Инфекционные болезни, Т. 22, № 1, С. 52–59 (год публикации - 2024)
10.20953/1729-9225-2024-1-52-59

6. Ильинских Е.Н., Бондаренко Е.И., Воронкова О.В., Карпова М.Р., Филатова Е.Н., Решетова А.В., Полторацкая Т.Н., Сизова Н.Н., Корякова О.С. Эпидемиологическая и клиническая характеристика случаев и выявление маркеров возбудителей клещевых инфекций в Томской области Эпидемиология и инфекционные болезни, Т. 29, № 4. С. 260–273 (год публикации - 2024)
10.17816/EID634387

7. Ильинских Е.Н., Воронкова О.В., Решетова, А.В. Хасанова Р.Р., Есимова И.Е., Чернышов Н.А., Ямпольская О.В., Ямпольская А.В., Поломошнова Е.М., Минакова Е.В. Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов в периферической крови и индуцированной липополисахаридом цитокинсекреторной активности в культурах мононуклеарных лейкоцитов больных с лихорадочной и менингеальной формами клещевого энцефалита Инфекция и иммунитет, Т. 14, № 4. C. 690–700 (год публикации - 2024)
10.15789/2220-7619-EPB-17647

8. Ильинских Е.Н., Карпова М.Р., Воронкова О.В., Решетова А.В., Филатова Е.Н., Карташов М.Ю., Кривошеина Е.И., Беличенко К.Р., Терновой В.А., Локтев В.Б. Встречаемость и генотипирование возбудителей клещевых инфекций в иксодовых клещах на востоке Западной Сибири (Россия, 2023 г.) Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, Том 102, № 3, С. 310–324 (год публикации - 2025)
10.36233/0372-9311-665

9. Воронкова О.В., Ильинских Е.Н., Хасанова Р.Р., Есимова И.Е., Чернышов Н.А. Оценка функционального статуса нейтрофилов во взаимосвязи с уровнем провоспалительных цитокинов в крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом Журнал инфектологии /«XI Конгресс Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням, посвященный 80-й годовщине Победы в Великой Отечественной войне 1941–1945 гг.» / Материалы Конгресса (Санкт-Петербург, 18-20 мая 2025), Т. 17, № 2, Приложение 1, С. 24 (год публикации - 2025)

10. Воронкова О.В., Ильинских Е.Н., Хасанова Р.Р., Есимова И.Е., Чернышов Н.А. Особенности клеточно-опосредованного иммунного ответа при клещевых инфекциях разной этиологии Журнал инфектологии /«Управляемые инфекции: диагностика, лечение и профилактика»/ Материалы Российской научно-практической конференции (Санкт-Петербург, 5-6 февраля 2025), Т. 17, № 1, Приложение 1, С. 17 (год публикации - 2025)

Возможность практического использования результатов
Проект направлен на получение новых знаний как фундаментального, так и прикладного характера о прогностических критериях для ранней дифференциальной диагностики микст- и/или моноинфекций клещевого энцефалита (КЭ) и иксодовых клещевых боррелиозов (ИКБ), которые имеют наибольшее распространение и наиболее высокие показатели заболеваемости на территории Томской области. В результате проведенных исследований для раннего прогнозирования различных клинических форм микст- и/или моноинфекций ИКБ и КЭ было построено 7 математических моделей множественной логистической регрессии с помощью программы STATISTICA 12.0 (URL: https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1381/993, URL: https://www.phdynasty.ru/upload/medialibrary/e78/j347r31k63u18p320tbgj5hlm9lmhiwu.pdf, URL: https://discover-journal.ru/jour/index.php/sjlsa/article/view/751/278, URL: https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/4731/2763, URL: https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1506/1061 URL: https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/3813/2416) и две модели алгоритмов деревьев решений с использованием языка программирования Python (URL: https://rjeid.com/1560-9529/article/view/601806/pdf_1). Полученные нами прогностические критерии и построенные математические модели при практическом применении позволяют решить проблему позднего и несвоевременного лабораторного подтверждения клинического диагноза из-за задержек сероконверсии, следствием чего может быть назначение неадекватной этиотропной терапии, в особенности в случаях смешанной инфекции. Поэтому применение разработанных моделей может иметь не только медицинское, но и социально-экономическое значение, поскольку потенциально позволяет снизить риски развития более тяжелых и хронических форм клещевых инфекций, которые могут приводить к инвалидизации пациента. Кроме того, полученные результаты, включая разработанную нами анкету количественной оценки в баллах тяжести течения лихорадочной формы КЭ и математическую модель (URL: https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/3813/2416), могут быть применены для стратегии медицинской сортировки при госпитализации больных с целью выделения группы риска больных с более тяжелым течением в начале заболевания. Другим преимуществом разработанных моделей и алгоритмов с использованием данных клинического обследования и параметров гемограммы является то, что они не требуют применения дополнительных дорогостоящих и сложных методик и поэтому могут быть использованы в клинической практике в первые дни госпитализации больного для дополнительной поддержки клинических диагностических решений до получения результатов серологического обследования. Кроме этого, нами были установлены прогностические критерии, которые позволяют с достаточно высокой вероятностью прогнозировать в начале заболевания предварительный диагноз моноинфекции лихорадочной формы КЭ по сравнению с моноинфекцией безэритемной формы ИКБ (URL: https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1569/1100 и URL: https://www.phdynasty.ru/upload/medialibrary/fa5/1taankitqxdtk9d6yh53s3338rtgec6g.pdf) с использованием некоторых параметров цитокинового статуса, окислительного стресса, пролиферативной активности и цитогенетических нарушений в мононуклеарных лейкоцитах периферической крови, отражающих активность воспалительного процесса. Однако, подобные модели с использованием параметров иммунного статуса требуют специальных методов и пока могут быть в основном применены в научных целях. Помимо этого, комплексный анализ с применением серологических и молекулярно-генетических методов впервые позволил уточнить этиологическую структуру клещевых инфекций среди пациентов в г. Томске, подтвердить наличие пациентов с возвратной клещевой лихорадкой, вызываемой Borrelia miyamotoi, туляремии (Francisella tularensis), а также впервые выявить больных с Ку-лихорадкой, обусловленной Coxiella burnetii (URL: https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/1613/858, https://rjeid.com/1560-9529/article/view/109070/pdf_2 и URL: https://rjeid.com/1560-9529/article/view/634387). Полученные результаты могут служить основанием для повышения информированности практикующих врачей об эпидемиологии и разнообразии клинического течения клещевых инфекций, для научного обоснования улучшения качества диагностики, дифференциальной диагностики, профилактических и противоэпидемических мероприятий, а также для включения в комплекс методик специфического лабораторного обследования метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР)-РВ для выявления генетических маркеров редко встречающихся возбудителей этих инфекций.