Свойства одиночных кальций-активируемых хлорных каналов ANO6 и роль кальциевых каналов Orai в их активации

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 22-24-00761

НазваниеСвойства одиночных кальций-активируемых хлорных каналов ANO6 и роль кальциевых каналов Orai в их активации

Руководитель Колесников Дмитрий Олегович,

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт цитологии Российской академии наук , г Санкт-Петербург

Конкурс №64 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни; 04-204 - Биофизика

Ключевые слова ANO, TMEM16, Orai, STIM, кальций-активируемые хлорные каналы, кальциевая сигнализация, одиночные каналы, метод локальной фиксации потенциала

Код ГРНТИ34.15.37

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Кальций-активируемые хлорные каналы участвуют в регуляции критических внутриклеточных процессов, связанных с хлорным транспортом и динамикой(пластичностью) плазматической мембраны. Так одна из изоформ аноктаминов ANO6 (TMEM16F) регулирует путь клеточной гибели, нарушения ее функции приводят к патологиям формирования скелета (Ehlen, J Bone Miner Res., 2013), плаценты и невынашиваемости беремености (Zhang et al, Sci Adv., 2020), онкологическим заболеваниям, кровотечениям (Yang et al, Cell, 2012). Снижение активности ANO6 является эффективным подходом для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей (Cabrita et al, JCI Insight, 2019; Braga et al. Nature, 2021). Белок ANO6 совмещает в себе функцию скрамблазы и ионного канала (Le et al, Nat. Comm., 2019). Несмотря на интенсивные исследования, биофизические свойства ионного транспорта не определены. Часть исследований выявили анионную проводимость (Martins et al, PNAS, 2011), тогда как другие показали катионную проводимость (Yang et al, Cell, 2012). Имеются взаимоисключающие гипотезы о совмещении функции по переносу липидов и ионов (Alvadia et al, Elife,2019). Кроме того, не ясен физиологический путь активации ANO6, поскольку для их активации требуется внутриклеточная концентрация кальция порядка 10-100 мкМ. Таким образом физиологическая роль ионного транспорта осуществляемого скрамблазой остается не ясной. Данная работа направлена на определение электрофизиологических свойств одиночных каналов ANO6 и изучение их активации в физиологических условиях.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Д. О. Колесников, А. В. Перевозникова, К. О. Гусев, Л. Н. Глушанкова, Е. В. Казначеева, А. В. Шалыгин РЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ ЭНДОГЕННЫХ КАЛЬЦИЙ-ЗАВИСИМЫХ ХЛОРНЫХ КАНАЛОВ В КЛЕТКАХ HEK293 Цитология, сборник тезисов VIII молодежной конференции Института Цитологии РАН, ЦИТОЛОГИЯ, 2022, том 64, № 7, с. 651 (год публикации - 2022)
10.31857/S004137712207001X

2. Д.О. Колесников, А.В. Перевозникова, К.О. Гусев, Л.Н. Глушканкова, Е.В. Казначеева, А.В. Шалыгин ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЭНДОГЕННЫХ КАЛЬЦИЙ-ЗАВИСИМЫХ ХЛОРНЫХ КАНАЛОВ В КЛЕТКАХ HEK293 Научные труды III ОБЪЕДИНЕННОГО НАУЧНОГО ФОРУМА ФИЗИОЛОГОВ, БИОХИМИКОВ И МОЛЕКУЛЯРНЫХ БИОЛОГОВ, Том 3., 2022. – с.90 (год публикации - 2022)

3. Д.О. Колесников, М.А. Номеровская, Е.Р. Григорьева, Д.С. Решетин, К.В. Скобелева, К.О. Гусев, А.В. Шалыгин, Е.В. Казначеева Calcium chelation independent effects of BAPTA on endogenous ANO6 channels in HEK293T cells Biochemical and Biophysical Research Communications, Volume 693, 22 January 2024, 149378 (год публикации - 2024)
10.1016/j.bbrc.2023.149378

4. Д.О. Колесников, Е.Р. Григорьева, М.А. Номеровская, Д.С. Решетин, А.В. Шалыгин*, Е.В. Казначеева ВЛИЯНИЕ ИОНОВ КАЛЬЦИЯ НА ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ОДИНОЧНЫХ КАНАЛОВ ANO6 Acta Naturae (год публикации - 2024)

5. Д.О. Колесников, Е.Р. Григорьева, М.А. Номеровская, Д.С. Решетин Д.С., А.В Шалыгин*, Е.В. Казначеева* Механизм действия ингибитора CaCCinh-A01 на активность кальций-зависимых хлорных каналов ANO6. Биологические мембраны: Журнал мембранной и клеточной биологии (год публикации - 2024)

6. Гусев К., Шалыгин А., Колесников Д., Шуйский Л., Макеенок С.,Глушанкова Л., Сивак К, Яковлев К,Оршанская Я.,Гуэнхэй В, Бахтюков А.,Деркач К., Шпаков А., Казначеева Е. Reorganization and Suppression of Store-Operated Calcium Entry in Podocytes of Type 2 Diabetic Rats International Journal of Molecular Sciences, 2023 Apr; 24(8): 7259. (год публикации - 2023)
10.3390/ijms24087259

7. Номеровская М.А., Шалыгин А.В., Казначеева Е.В., Колесников Д.О. Регуляция активности эндогенных кальций-активируемых хлорных каналов депо-управляемым входом кальция в HEK293 сборник тезисов XXXV ЗИМНЕЙ МОЛОДЁЖНОЙ НАУЧНОЙ ШКОЛЫ "ПЕРСПЕКТИВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОЙ БИОЛОГИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ", сборник тезисов докладов с. 92 (год публикации - 2023)

8. Номеровская М.А., Григорьева Е.Р., Решетин Д.С., Шалыгин А.В., Колесников Д.О., Казначеева Е.В. Свойства эндогенных ионных каналов аноктамин-6 и механизм их активации в hek293 сборник тезисов 26-ой Пущинской школы-конференции молодых ученых с международным участием «БИОЛОГИЯ – НАУКА XXI ВЕКА», сборник тезисов конференции, с.241-242 (год публикации - 2023)

Публикации