КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 22-25-00315

НазваниеРазработка подходов для неинвазивной дифференциальной диагностики ренальных амилоидозов

Руководитель Велижанина Мария Евгеньевна,

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет" , г Санкт-Петербург

Конкурс №64 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-109 - Клиническая лабораторная диагностика и нанотехнологии в медицине

Ключевые слова амилоидозы, диагностика, коллекция биоматериалов, протеинурия, конго красный, масс-спектрометрия, биомаркеры, дрожжи, агрегация

Код ГРНТИ34.15.65, 34.15.27

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Данный проект направлен на разработку диагностических тестов и поиск биомаркеров разных типов амилоидозов. Амилоидозы – это неизлечимые заболевания, при которых нарушается функционирование сердца, почек, печени и других органов в результате отложения амилоидных агрегатов. Амилоиды представляют собой фибриллы из упорядоченно сложенных белков, которые соединены между собой водородными связями с образованием кросс-бета структуры, устойчивой к действию протеаз и детергентов. Развитие амилоидозов связано с увеличением уровня определенных типов белков в сосудистом русле при наличии патологического процесса в организме как, например, хроническое воспаление при ревматоидном артрите или моноклональная гаммапатия. Лечение амилоидозов направлено на снижение уровня продукции амилоидогенного белка и подавление его агрегации. При этом в зависимости от типа амилоидозов применяются различные терапевтические подходы, что подчеркивает важность установления типа амилоидоза. В настоящее время, наиболее точная диагностика амилоидозов и его типов осуществляется путем анализа биопсийного материала, взятого из затронутого болезнью органа. Однако отсутствие специфичных симптомов развития амилоидозов и инвазивный характер забора биоматериала является причиной диагностирования данной группы заболеваний на поздних стадиях, что существенно снижает эффективность терапевтических мер. Создание неинвазивных методов диагностики и поиск специфических маркеров амилоидозов является актуальной проблемой, решение которой позволит выявлять заболевание на более ранних стадиях и определять его тип, что позволит своевременно и направленно начать лечение. В рамках настоящего проекта планируется разработка подходов для неинвазивной дифференциальной диагностики амилоидозов путем анализа образцов мочи, собранных от пациентов с протеинурией. Для анализа будет использовано более 50 образцов, включая образцы от пациентов с диагнозом AL- и AA-амилоидозов и образцы от пациентов из группы сравнения с заболеваниями неамилоидного типа (IgA-нефропатии, мембранной нефропатии, миеломы). В первую очередь, будет выполнена оценка специфичности и чувствительности тестов с использованием амилоид-специфичного красителя Конго красный, успешное применение которого показано для диагностики преэклампсии, заболевания у беременных женщин с развитием протеинурии и отложением амилоидных агрегатов в организме. Во-вторых, будет проведено масс-спектрометрическое исследование устойчивых к детергенту белковых агрегатов в составе исследуемых образцов мочи для выявления специфических биомаркеров разных типов амилоидозов. Также будет выполнена оценка возможности детекции в образцах мочи амилоидов, сформированных легкими цепями иммуноглобулинов, у больных AL-амилоидозом с помощью реакции амплификации неправильно сложенных белков в растворе мономеров константного домена легкой цепи каппа-типа. Новизна планируемых исследований определяется тем, что каждый из предлагаемых к реализации в рамках проекта подходов ранее не применялся для диагностики амилоидозов. В то же время эффективность методов, разрабатываемых в рамках этих подходов, подтверждается успешным их применением для диагностики других заболеваний (преэклампсия, болезнь Альцгеймера и Крейтцфельдта-Якоба). Кроме оценок эффективности разрабатываемых методов выполнение проекта даст абсолютно новые сведения о протеомном составе агрегатов в моче при различных нефропатиях, а также о механизмах агрегации легких цепей иммуноглобулинов.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---