КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 22-25-00516

НазваниеРазработка нано- и микроносителей нуклеиновых кислот для комбинированной локальной иммунотерапии химиорезистентных злокачественных новообразований

Руководитель Муслимов Альберт Радикович,

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого" , г Санкт-Петербург

Конкурс №64 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-108 - Иммунология

Ключевые слова иммунотерапия, генная терапия, STING, TLR, опухолевое микроокружение, метастазирование, злокачественные новообразования, опухоль-ассоциированные лимфоциты, опухолевая толерантность

Код ГРНТИ76.29.49

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
В настоящее время для большинства системных химиопрепаратов и схем химиотерапии злокачественных новообразований используемых в онкологии и гематологии, достигнут предельный уровень токсичности и переносимости, при этом значительная группа пациентов все равно остается резистентной к подобной терапии. Одним из наиболее активно развивающихся направлений современной онкологии является иммунотерапия. Создание концепции иммунных контрольных точек привело к принципиальному изменению подходов к лечению широкого спектра злокачественных новообразований. Значимость этого открытия была признана международным сообществом, а исследователи данного иммунного механизма, Джеймс Эллисона и Тасуку Хонзе в октябре 2018 года были удостоены нобелевской премии. После внедрения технологии, рост количества препаратов для иммунотерапии на рынке противоопухолевых препаратов, позволяют достигнуть длительных ремиссий у значительного количества пациентов и, вероятно, излечения у некоторых больных. Однако часть пациентов остается резистентными к подобной терапии. Комбинированные методы иммунотерапии, воздействующие на разные звенья противоопухолевого иммунитета, потенциально являются значительно более эффективными. Однако, опыт клинических исследований комбинаций системной иммунотерапии свидетельствует о потенциальной токсичности такого подхода и о частом отсутствии эффекта синергии. Кроме того, комбинация нескольких новых терапевтических молекул приводит к существенному удорожанию подобного лечения. Одним из потенциальных способов решения обозначенных выше проблем, является использование локальной иммунотерапии и терапевтических подходов на основе нуклеиновых кислот (мРНК), кодирующих классические белковые агонисты иммунных контрольных точек и хемокинов, преодолевающих иммуносупрессивное микроокружение опухоли. Локальное использование кодирующих нуклеиновых кислот позволит создать необходимую концентрацию препарата в очаге интереса, при этом избегая токсического эффекта системной терапии. Кроме того, переход от производства белковых молекул в пользу мРНК может значительно снизить стоимость производства лекарственных препаратов. Однако, применение такого подхода невозможно без использования эффективной и безопасной системы внутриклеточной доставки нуклеиновых кислот. Целью заявляемого междисциплинарного проекта является поиск подходов к созданию нового лекарственного средства для комбинированной in situ иммунотерапии на основе внутриклеточной доставки нуклеиновых кислот. Инновационность проекта состоит в разработке собственной системы доставки, а также использовании подхода комбинированной локальной иммунотерапии. Предлагаемое технологическое решение на основе собственной системы внутриклеточной доставки позволит: 1. Осуществлять высокоэффективный трансфер комбинации нуклеиновых кислот в контролируемом соотношении и концентрации внутрь клетки с последующим высвобождением в цитозоли для активации иммунных сенсоров и интерферонового ответа, а также экспрессии терапевтических белков; 2. Избежать высокой токсичности комбинированной иммунотерапии за счет отказа от системного введения в пользу локального; 3. Существенно снизить стоимость комбинированной иммунотерапии за счет отказа от синтеза отдельных иммунотерапевтических молекул в пользу их экспрессии с кодирующей части генетических конструктов; 4. Быстро и эффективно адаптировать иммунотерапевтические комбинации путем изменения кодирующей части доставляемых генетических конструктов.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---