КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 22-25-20019

НазваниеИзучение роли гуморальных маркеров и вегетативной регуляции сердечной деятельности в патогенезе сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка

Руководитель Гракова Елена Викторовна, Доктор медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" , Томская обл

Конкурс №65 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами» (региональный конкурс)

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-202 - Сердечно-сосудистая система

Ключевые слова Сердечная недостаточность, сохраненная фракция выброса левого желудочка, вегетативная дисфункция, нейрогуморальная регуляция, неокклюзирующий атеросклероз

Код ГРНТИ76.29.30

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Актуальность. За последние десятилетия установлено, что фенотипическое многообразие клинических проявлений ХСН связано с влиянием ряда факторов риска, которые инициируют активацию одного или нескольких патофизиологических механизмов, причем степень специфической активации каждого из них может значимо различаться, особенно на фоне имеющейся коморбидной патологии, в особенности это справедливо для сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ). Обсуждается, что микрососудистое воспаление, эндотелиальная дисфункция, интерстициальный фиброз, митохондриальная дисфункция, вегетативных дисбаланс являются более специфичными механизмами для данного фенотипа ХСН, приводят к функциональным изменениям, внутри- и внеклеточным структурным перестройкам и завершаются развитием клинического синдрома СН. В настоящее время пристальное внимание уделяется необструктивной ИБС, поскольку новые данные подтверждают, что необструктивное поражение коронарного русла связано с серьезными осложнениями и неблагоприятным прогнозом, аналогичными таковым при обструктивной ИБС. Полученные результаты, касающиеся применения персонифицированного подхода к прогнозированию тяжести и течения ХСН у больных ИБС, а также данные современной научной литературы показали перспективность исследований в данном направлении. Цель: установить ведущие механизмы, лежащие в основе патофизиологии хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса. Задачи исследования: 1. Изучить показатели вариабельности и фрагментации сердечного ритма на основании анализа данных суточного мониторирования ЭКГ. 2. Исследовать уровни молекулярных биомаркеров, потенциально влияющих на процессы формирования и прогрессирования ХСН. 3. Определить параметры диастолической дисфункции и показатели деформации ЛЖ по данным ЭХОКГ. 4. Проанализировать взаимосвязь параметров вегетативной дисфункции с экспрессией молекулярных биомаркеров в крови и показателями структурно-функционального ремоделирования ЛЖ. 5. Установить возможные предикторы развития и прогрессирования ХСН на основании выявленных ассоциаций. В данном исследовании планируется получить новые данные о патогенезе формирования и прогрессирования ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ на фоне необструктивного коронарного атеросклероза на основании новых знаний процессах ремоделирования миокарда и их взаимосвязи с нарушениями внутриклеточной передачи сигналов и вегетативного дисбаланса. Научная ценность работы: предполагается исследовать факторы риска развития СНсФВ на фоне необструктивного коронарного атеросклероза сразу на нескольких уровнях биологической организации – протеомном и структурно-функциональном. Объект исследования: пациенты (n=60) с хроническим коронарным синдромом на фоне неокклюзирующего коронарного атеросклероза (стенозы менее 50%) и ХСН I-III ФК по NYHA, имеющих критерии включения при отсутствии критериев исключения из исследования. Группа контроля - 20 здоровых добровольцев, не имеющих факторов риска ИБС. Состояние больных будет оцениваться исходно на момент поступления и через 12 месяцев с анализом частоты комбинированной конечной точки. Будут проанализированы характеристики систолической и диастолической дисфункции ЛЖ, параметры ремоделирования миокарда ЛЖ и показатели деформации, в частности, продольный стрейн ЛЖ по данным ЭХОКГ; биомаркеры нейрогормональной активации (NT-proBNP, адреномедуллин, копептин, норэпинефрин и катестатин в плазме и сыворотке) методом иммуноферментного анализа; вариабельность и фрагментация сердечного ритма посредством суточного мониторирования ЭКГ Schiller MT-101. Авторский коллектив в течение более 15 лет изучает роль нейрогормональных, молекулярно-генетических и иммуннометаболических механизмов развития ХСН у больных с ИБС со стенозирующим коронарным атеросклерозом, а также разрабатывает методы ранней диагностики и прогнозирования осложнений коронарного атеросклероза с использованием параметров вариабельности ритма сердца и молекулярных биомаркеров, а также анализирует симпатическую активность миокарда, перфузию и метаболизм миокарда при ХСН различного генеза с использованием методов радионуклидной индикации. Члены научного коллектива являлись исполнителями в рамках проекта, поддержанного РНФ№ 4-15-00178 "Фундаментальные аспекты развития хронической сердечной недостаточности", сроки 2014-2016 гг. По результатам исследований научной группой в рамках изучаемой проблемы получено 8 патентов, один из которых награжден дипломом в номинации «100 лучших изобретений России-2015», выпущены 1 монография и 3 главы в соавторстве в двух других монографиях, и опубликовано 50 статей, из них 19 представлены на сайте www.scopus.com. Исполнители проекта с 2020 г и по настоящее время являются членом научного коллектива в рамках проекта, поддержанного РНФ№ МК13.47.2020.7 «Изучение роли микроциркуляции и сократимости миокарда левого желудочка в развитие и течении ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ». Коллектив исследователей располагает необходимым основным оборудованием для проведения исследований на высоком методологическом уровне. Структурное подразделения Томского НИМЦ, на базе которых планируется проведение исследование, имеют все необходимые возможности для проведения запланированных методик по проекту с использованием современного оборудования. Результаты современных научных исследований по изучению патогенеза, прогнозирования и поиска новых методов лечения ХСН в зависимости от ее фенотипа показали их перспективность. Однако клинические данные указывают на то, что принципиальное повышение эффективности доклинической диагностики и лечения СН следует ожидать при наличии биомаркеров, обладающих высокой чувствительностью и специфичностью, которые в будущем позволят максимально полно охарактеризовать конкретный механизм ее инициации и развития. Вместе с тем, в настоящее время имеется ещё очень мало экспериментальных и клинических данных, которые бы освещали эту тематику. Ожидаемые результаты имеют научный приоритет, так как подобные работы в РФ и за рубежом в настоящее время единичны и в основном посвящены изучению отдельных факторов риска. В данном проекте планируется установить, что вегетативный дисбаланс, проявляющийся более низким парасимпатическим ответом, приводит к снижению глобальной продольной деформации без нарушений сегментарной деформации миокарда ЛЖ и имеет прямую взаимосвязь с гиперэкспрессией молекулярных маркеров нейрогуморальной регуляции, что и «запускает» манифестацию СНсФВ. Результаты проведенных исследований планируется представить в виде 3-4 публикаций в журналах, в том числе, индексируемых в базе данных Scopus и/или WoS -2-3, 1 патента, а также в виде 3-4 выступлений на научных конгрессах. Поставленные в планируемом исследовании научные задачи соответствуют целям и задачам социально-экономического развития Томской области на период 2021-2030 гг., а их решение обеспечит получение новых знаний об особенностях инициации, развития и прогрессирования ХСН и позволит определить роль отдельных факторов риска или их комплекса в улучшении прогноза заболевания. Внедрение результатов исследования в реальную клиническую практику даст возможность увеличить эффективность терапии за счет ее персонификации, что, в свою очередь, позволит и повысить общий экономический эффект лечения социально-значимой патологии.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---