Использование аденовирусного белка E1A для повышения чувствительности опухолевых клеток человека к препаратам химиотерапии

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 22-25-20229

НазваниеИспользование аденовирусного белка E1A для повышения чувствительности опухолевых клеток человека к препаратам химиотерапии

Руководитель Иготти Мария Вячеславовна, Кандидат биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт цитологии Российской академии наук , г Санкт-Петербург

Конкурс №65 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами» (региональный конкурс)

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-208 - Онкология

Ключевые слова рецидивирующие опухоли, химиорезистентность опухолевых клеток, преодоление лекарственной устойчивости, сенсибилизация раковых клеток, аденовирус, аденовирусный белок E1A, колоректальный рак, препараты платины

Код ГРНТИ34.15.51

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Несмотря на развитие методов диагностики и лечения солидных опухолей, рецидивирование опухолевых заболеваний, обусловленное неполной эффективностью терапевтических программ, является на сегодняшний день одной из самых острых проблем клинической онкологии и сопряжено со значительным снижением общей выживаемости. Остаточные популяции клеток, не ответившие на терапевтическое воздействие и определяемые как минимальная остаточная болезнь (МОБ), возобновляют активную пролиферацию, что приводит к формированию новой опухоли, хуже отвечающей на лечение. В связи с этим, для повышения общей эффективности терапии и снижения риска развития рецидива необходимо сфокусироваться на поиске возможных путей элиминации остаточных популяций клеток для снижения риска возникновения рецидива. Для решения данной проблемы мы планируем использовать генную терапию с применением аденовирусного E1A, известным своей противоопухолевой и сенсибилизирующей активностью, а также способностью переводить клетки в фазу репликации ДНК - S-фазу клеточного цикла, тем самым выводя их из покоящегося состояния. Применение Е1А в комбинированной терапии может решить целый ряд проблем клинической онкологии, среди которых наиболее актуальными являются проблема невосприимчивости отдельной популяции опухолевых клеток к цитотоксическому воздействию, сопряженная с реализацией защитных механизмов или уходом опухолевых клеток в покоящееся состояние, а также проблема расселения клеток из опухолевого очага, приводящая к возникновению отдаленных метастазов. В связи с этим, белок E1A можно рассматривать в качестве узловой точки, позволяющей воздействовать на невосприимчивые к терапии популяции клеток. В рамках данного проекта будет изучена возможность использования аденовирусного E1A для возвращения чувствительности платиноустойчивым клеткам колоректального рака человека на моделях in vitro и in vivo. Исследований по преодолению приобретенной хемоустойчивости и предотвращению рецидивирования колоректального рака с использованием генной терапии на основе E1A ранее не проводилось. В представленном проекте впервые предлагается исследовать возможность использования аденовирусного белка E1A для борьбы с остаточными популяциями опухолевых клеток колоректального рака, невосприимчивыми к терапевтическому воздействию.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Гнедина О. О., Моршнева А. В., Иготти М. В. Роль MAP-киназ в индуцированном фосфорилировании гистона H2AX в трансформированных клетках Pleiades Publishing, Цитология, 2023, том 65, № 1 (год публикации - 2023)

2. Моршнева А.В., Гнедина О.О., Киндт Д.Н., Иготти М.В. Ras участвует в регуляции стабильности аденовирусного белка Е1А через MAP-киназу ERK ООО Акта Натурэ, Т. 14 № 2, стр. 78-84 (год публикации - 2022)
10.32607/actanaturae.11675

3. Моршнева А.В., Козлова А.М., Гнедина О.О., Иготти М.В. Создание модельной линии опухолевых клеток с индуцируемой экспрессией аденовирусного E1A для изучения его антипролиферативных и цитотоксических свойств in vitro и in vivo Российская академия наук (год публикации - 2024)

4. Зубова С. Г., Гнедина О. О. Роль интегрированного ответа опухолевых клеток на стресс, аутофагии и шаперонов в возникновении рецидивов резистентных опухолей. Российская академия наук, T. 65, № 3, стр. 246-258 (год публикации - 2023)
10.31857/S0041377123030100

5. Зубова С. Г., Моршнева А. В. Роль аутофагии и поляризации макрофагов в процессах хронического воспаления и регенерации Российская академия наук (год публикации - 2024)

6. Гнедина О.О., Моршнева А.В., Иготти М.В. Sodium Butyrate Enhances the Cytotoxic Effect of Etoposide in HDACi-Sensitive and HDACi-Resistant Transformed Cells Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI), 24(21), 15913 (год публикации - 2023)
10.3390/ijms242115913

7. Гнедина О.О., Моршнева А.В., Скворцова Е.В., Иготти М.В. HDAC Inhibitor Sodium Butyrate Attenuates the DNA Repair in Transformed but Not in Normal Fibroblasts Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI), Switzerland, 23(7), 351 (год публикации - 2022)
10.3390/ijms23073517

Публикации