КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 22-73-00128
НазваниеСинтез новых (арен)хромтрикарбонильных комплексов с гетероциклическими заместителями как потенциальных прекурсоров для создания физиологически активных соединений и лекарственных средств
Руководитель Гришина Наталия Юрьевна, Кандидат химических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" , Нижегородская обл
Конкурс №70 - Конкурс 2022 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности
Ключевые слова гетероциклические соединения, (арен)хромтрикарбонильные комплексы, бензимидазол, бензоксазол, бенздиоксол, бензоксазин, бензодиоксан, оксазабороли(ди)ны, стереоселективность
Код ГРНТИ31.21.27
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
В соответствии с современными представлениями медицинской науки эффективное действие биорегуляторов (гормонов, витаминов и др.) и лекарственных средств непосредственно связано с их пространственным строением. По этой причине ключевым фактором в создании физиологически активных соединений и прекурсоров для их получения является синтез молекул с определенной диастерео-, энантио- и регио-селективностью, так как именно стереоизомерия лежит в основе специфичности взаимодействия «субстрат-фермент», «гормон-рецептор», «антиген-антитело» и т.п.. Фармакологическое действие ряда лекарственных веществ обусловлено их взаимодействием с рецепторами клетки. Такие молекулы обычно контактируют одновременно несколькими реакционными центрами, при этом характер взаимодействия зависит от их взаимной ориентации, то есть от пространственного строения.
Одним из наиболее эффективных методов проведения стереоселективных реакций в тонком органическом синтезе является использование соединений, содержащих хромтрикарбонильную группу (ХТ) в своем составе. В частности весьма актуальным с точки зрения дальнейшего практического использования является получение хромтрикарбонильных комплексов с N,N-, N,O-, O,O-содержащими гетероциклическими кольцами в составе —производными бензимидазола, бензоксазола, бенздиоксола, бензоксазина, бензодиоксана и оксазабороли(ди)на. Отметим, что бензимидазольный фрагмент входит в состав витамина B12, ряд фармацевтических препаратов (омепразол, мебендазол и др.), в том числе транквилизаторов (например, афабазол, нейрофазол и т.п.). Беноксазольный фрагмент содержится в молекулах таких лекарств как флуноксапрофен и тафамидис, входит в состав противогрибковых средств, антиоксидантов, противоаллергических, противоопухолевых и противопаразитарных веществ. Бензодиоксол и его производные используют при синтезе алкалоидов, отдушек в парфюмерной и кондитерской промышленности (гелиотропин, сафрол), лекарственных препаратов (хлорида котарнина, гидрохлорида ликорина), инсектицидов (бендиокарб и др.), синергиста гербицидов (пиперонилбутоксид). Бензоксазин содержится в составе противосудорожных средств и транквилизаторов. Препараты с бензодиоксановым кольцом в составе являются антагонистами различных рецепторов.
Несмотря на описанное в ряде статей и обзорах влияние хромтрикарбонильной группы на свойства координированного арена и известный синтетический потенциал гетероциклических колец для получения природных, биологически активных соединений и лекарственных средств, в научной литературе нами обнаружено весьма ограниченное число примеров получения ХТ производных рассматриваемых гетероциклов. Таким образом, настоящее исследование обладает существенной научной новизной, оно позволит получить, выделить и охарактеризовать новые металлорганические соединения с гетероциклическими кольцами в составе. Наличие ХТ группы в синтезируемых веществах позволит в дальнейшем использовать их в качестве прекурсоров для проведения высокоселективных реакций, направленных на получение физиологически активных веществ и лекарственных препаратов как за счет реакций по гетероциклическому кольцу (с раскрытием/сохранением цикла, например, гидрирование, гидролиз и т.п.), так и по ароматическому фрагменту. В частности, повышенная реакционная способность протонов координированного аренового кольца и склонность ароматических атомов углерода к нуклеофильной атаке позволят ввести в молекулу разнообразные органические и металлорганические заместители и получить широкий спектр производных заданного состава. Кроме того, сами полученные комплексы могут являться биологически активными веществами за счет наличия перечисленных выше гетероциклических колец и ХТ группы в их структуре.
Имеющийся у руководителя проекта научный задел и опыт выполнения подобных работ, а также хорошая приборная база нашего коллектива позволяют говорить о высокой вероятности успешного выполнения проекта.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ