КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 22-73-00300
НазваниеПолучение и изучение биологической активности 4-[(алкилтио)трифторфенил]-2,6-диметил-3,5-бис(этоксикарбонил)-1,4-дигидропиридинов – перспективных агентов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Руководитель Кощеев Борислав Вячеславович, Кандидат химических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук , Новосибирская обл
Конкурс №70 - Конкурс 2022 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности
Ключевые слова Полифторароматические соединения, серосодержащие органические соединения, 1,4-дигидропиридины, биологически активные соединения, антигипертензивная активность, антиаритмическая активность, нитрометильные производные, альдегиды
Код ГРНТИ31.21.27
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Актуальность проекта обусловлена необходимостью поиска новых препаратов для более эффективного лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) - основной причины смертности в России (в 2017 году – 587.6, в 2018 – 583.1, в 2019 – 573.7 человек на 100000 населения согласно отчётам Министерства здравоохранения Российской Федерации по выполнению государственной программы Российской Федерации «Развитие здравоохранения», [https://minzdrav.gov.ru/ministry/programms/health/info/otchety-po-gosudarstvennoy-programme-rossiyskoy-federatsii-razvitie-zdravoohraneniya]). Данные за 2020 и 2021 гг. на момент подачи заявки отсутствовали, однако можно предположить, исходя из представленных данных, что смертность от ССЗ практически не снизилась и ориентировочно составляет 570-560 человек на 100000 населения, для сравнения смертность от COVID-19 в 2020 году составила 112.6 человек на 100000 населения согласно оценкам. При этом согласно Стратегии развития здравоохранения в Российской Федерации на период до 2025 года необходимо снижение смертности от заболеваний системы кровообращения до 450 случаев на 100 тыс. человек. Известно, что основным синдромом, вызывающим ССЗ, является гипертензия, часто вызываемая избыточным проникновением ионов кальция через медленные кальциевые каналы L-типа в мышечные клетки сердца. Наиболее эффективными блокаторами L-кальциевых каналов признаны производные 1,4-дигидропиридина. В свою очередь среди них наиболее эффективны производные, включающие в положении 4 как галогенфенильный заместитель (Амлодипин, Клевидипин, Левамлодипин), так и фторфенильный в частности (Форидон (Риодипин), Флордипин). Ввиду вышесказанного, выглядит целесообразным поиск новых, более совершенных препаратов среди близких по строению структур, в том числе представляют интерес 4-полифторарил-1,4-дигидропиридины. Разнообразие данных соединений в первую очередь можно обеспечить функционализацией различных положений полифторированного кольца, в том числе серосодержащими группами. Такие группы по сравнению с другими функциями способны дать наибольшее разнообразие производным 1,4-дигидропиридинов благодаря широкой возможности модификации атома серы как введением различных алкильных заместителей, так и варьированием степени окисления, наряду с простотой введения серосодержащей функции в полифторароматическое кольцо. Дополнительно разнообразие 4-[(алкилтио)фторфенил]-1,4-дигидропиридинов можно обеспечить за счёт положения серосодержащего заместителя в ароматическом кольце. Среди указанных структур представляют интерес орто- и мета-изомеры ввиду того, что наибольшую линейку антигипертензивных препаратов составляют 4-фенил-1,4-дигидропиридины, функционалированные по орто- и мета-положениям ароматического кольца. Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний безусловно является актуальной задачей, решением которой может служить внедрение в медицинскую практику новых препаратов, обладающих сердечно-сосудистой активностью, чему может способствовать решение задач представляемого на конкурс проекта.
Научная новизна проекта включает в себя формирование массива данных о реакционной способности 4-замещённых алкил"тио"тетрафтораренов при взаимодействии с нитрометаном ("тио" включают в себя сульфанильные и сульфонильные функции), выделение образующихся алкил"тио"трифтораренов, включающих нитрометильную функцию в положениях 2 или 3, получение на их основе в условиях реакции Нефа алкил"тио"трифторбензальдегидов, содержащих алкилсульфанильную или сульфонильную функцию в положениях 2 или 3, синтез новых 4-[алкил"тио"трифторфенил]-3,5-бис(этоксикарбонил)-2,6-диметил-1,4-дигидропиридинов, формирование массива данных об антигипертензивной и антиаритмической активности данных структур.
Ввиду вышесказанного Проект является актуальным. Уровень значимости исследования будет способствовать развитию фторорганической химии и соответствовать высоким требованиям отечественной и мировой науки.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ