КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 22-74-00066
НазваниеВлияние субингибирующих концентраций антибиотиков на развитие лекарственной устойчивости у микобактерий
Руководитель Ватлин Алексей Александрович, Кандидат биологических наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы" , г Москва
Конкурс №70 - Конкурс 2022 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни; 04-208 - Молекулярная биология
Ключевые слова Антимикробные агенты, природная лекарственная устойчивость, микобактерии, Mycobacterium smegmatis, Mycobacterium tuberculosis
Код ГРНТИ76.29.50
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Согласно данным ВОЗ, проблема устойчивости к антибиотикам является одной из наиболее серьезных угроз для здоровья человечества, продовольственной безопасности и развития. Устойчивость к антибиотикам -- естественное явление, однако неправильное использование антибиотиков людьми и их неправильное введение животным ускоряет этот процесс. Все больше инфекционных заболеваний – например пневмонию, туберкулез, гонорею и сальмонеллез – становится труднее лечить из-за снижения эффективности антибиотиков [WHO. Antibiotic resistance 2020].
Как известно, каждый третий житель земли является носителем возбудителя туберкулеза Mycobacterium tuberculosis, из которых около 10 миллионов заболевают активной формой ежегодно. Особо остро стоит проблема развития лекарственной устойчивости, увеличением доли штаммов с МЛУ и ШЛУ (множественной и широкой лекарственной устойчивостью) фенотипом [WHO. Global tuberculosis report 2019]. В последнее время в литературе появляется все больше сообщений о наличии субингибирующих концентраций антибиотиков, которые ускоряют возникновение устойчивости у бактериальных штаммов и при этом на порядки меньше стандартных известных минимальных ингибирующих концентраций (МИК). Было показано, что концентрации антибиотиков, обнаруженные в природе, влияют на ускорение возникновение устойчивости в бактериальных консорциумах и представляют серьезную угрозу для медицины. По результатам данных работ в 2015 году Европейская комиссия отобрала ряд антибиотиков (EuropeanCommission, Watch List, 2015), применение которых требует особого внимание. В этот список попал ряд макролидных антибиотиков (азитромицин, кларитромицин и эритромицин), а в 2018 году его дополнили антибиотиками ципрофлоксацином и амоксициллином. Сегодня мировое научное сообщество ставит проблему «загрязнения» антибиотиками окружающей среды (в том числе при пищевом производстве) как одну из наибольших опасностей для возникновения лекарственной устойчивости. Так, согласно документам, регламентирующим минимальные допустимые концентрации антимикробных агентов в продуктах питания в США, ЕС и Таможенном союзе, допускается присутствие в продуктах антибиотиков: канамицина, тетрациклина, офлоксацина, ципрофлоксацина в концентрациях до 2,5 мг/кг. Помимо антибиотиков, попадающих в организм с пищей, широко распространен неконтролируемый прием антибиотиков населением, без назначения врача.
Предлагаемый проект направлен на исследование влияния индукции низкими дозами антибиотиков, в том числе присутствующих в продуктах питания, на развитие приобретенной лекарственной устойчивости у микобактерий. Впервые будет проведено исследование влияния субингибирующих концентраций различных антибиотиков на частоту возникновения спонтанных мутаций, приводящих к резистентному фенотипу микобактерий, а также исследованы генетические механизмы, приводящие к сверхустойчивому фенотипу на фоне индукции субингибирующими концентрациями антибиотиков. Результаты работы позволят выяснить насколько критичны субингибирующие концентрации антибиотиков, применяемых при пищевом производстве (стрептомицин, канамицин, офлоксацин и тетрациклин), для развития перекрестной лекарственной устойчивости у микобактерий к антибиотикам, используемым при лечении туберкулеза (канамицин, рифампицин, ципрофлоксацин и бедаквилин), а также установить взаимосвязь между наличием индукции и частотой возникновения устойчивых мутантных штаммов микобактерий.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ