Полифенолы маакии амурской как противовирусные и нейропротективные агенты

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 22-75-00084

НазваниеПолифенолы маакии амурской как противовирусные и нейропротективные агенты

Руководитель Тарбеева Дарья Владимировна, Кандидат химических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук , Приморский край

Конкурс №70 - Конкурс 2022 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности

Ключевые слова Растительные полифенольные метаболиты, нейропротективные свойства, вирус герпеса, противовирусная активность, молекулярный докинг

Код ГРНТИ31.23.00

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Герпетические инфекции – группа широко распространенных и плохо контролируемых инфекций человека, течение которых происходит в виде скрытых субклинических и клинически манифестных форм, вызываемых вирусами простого герпеса (ВПГ). В организме с нормальной иммунной системой герпетические вирусы могут циркулировать бессимптомно, но у людей с иммуносупрессией они вызывают тяжелые заболевания с летальным исходом. Типичным представителем ВПГ является вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) – ДНК-содержащий вирус семейства Herpesviridae подсемейства Alphaherpesvirinae, который вызывает орофациальный герпес. Этот вирус вызывает инфекционные заболевания человека различной степени тяжести от характерных везикулезных высыпаний на коже и слизистых до поражений центральной нервной системы. Широкая распространенность, тяжесть осложнений и возникновение лекарственной устойчивости делают герпетическую инфекцию глобальной проблемой здравоохранения. До настоящего времени единственными клинически одобренными антигерпетическими препаратами для лечения ВПГ-1 инфекции остаются ацикловир (синтетический аналог пуринового нуклеозида) и его аналоги, являющиеся ингибиторами ферментов, участвующих в репликации ДНК вируса (тимидинкиназы, ДНК-полимеразы). В последнее время возросло количество сообщений об устойчивости ВПГ против многих антигерпетических препаратов на основе аномальных нуклеозидов. Кроме того, ясно прослеживается связь между герпетической инфекцией и последующим развитием нейродегенеративных заболеваний, что в немалой степени обусловлено вирус-индуцированным накоплением активных форм кислорода в клетке. Поэтому крайне актуальным представляется поиск биологически активных соединений, обладающих как противовирусными, так и нейропротективными свойствами. Так как поиск и создание новых лекарственных препаратов является длительным, дорогостоящим и рискованным процессом, с точки зрения упрощения процесса разработки и регистрации препарата, очень привлекательным является исследование возможности использования уже известных лекарственных средств по новому назначению. В рамках данного проекта предлагается провести исследование противовирусных и нейропротективных свойств полифенолов маакии амурской. Это растение внесено в Государственный реестр лекарственных препаратов и является сырьевым источником фармацевтической субстанции «Маакии амурской экстракт сухой», получаемой из ядровой древесины маакии амурской для производства зарегистрированного Российской Федерации препарата Максар®. Маакия амурская содержит как широко распространенные в семействе Бобовые соединения (генистеин, формононентин), так и редкие полифенолы с уникальными структурами (в частности, димерные стильбены и лигнаны), биологическая активность которых на сегодняшний практически не изучена. В рамках проекта впервые будет дана оценка способности полифенолов маакии амурской целенаправленно воздействовать на разные этапы репродукции вируса герпеса, а методом молекулярного докинга in silico будут определены сайты их связывания с поверхностными белками вируса gB, gD, gHgL, участвующими во взаимодействии вируса с клеточными рецепторами, и способность ингибировать вирусную ДНК-полимеразой. Впервые будет оценен нейропротективный потенциал полифенольных соединений маакии амурской на модели болезни Паркинсона, вызванной 6-гидроксидофамином и паракватом, а также проведены эксперименты по изучению способности полифенолов маакии амурской снижать вирус-индуцированную продукцию АФК. Будут получены новые знания о механизме антигерпетического действия полифенолов маакии амурской. Таким образом, в рамках проекта впервые будут найдены полифенольные соединения, обладающие как противовирусными, так и нейропротективными свойствами, что позволит предложить наиболее эффективные средства для лечения герпетической инфекции.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Тарбеева Д.В., Бердышев Д.В., Пислягин Е.А., Менчинская Е.С., Ким Н.Ю., Калиновский А.И., Крылова Н.В., Иунихина О.В., Персиянова Е.В., Щелканов М.Ю., Григорчук В.П., Аминин Д.Л., Федореев С.А. Neuroprotective and antiherpetic properties of polyphonic compounds from Maackia amurensis heartwood Molecules, Molecules 2023, Vol. 28, P. 2593. (год публикации - 2023)
10.3390/molecules28062593

2. Тарбеева Д.В., Федореев С.А., Крылова Н.В., Иунихина О.В., Бердышев Д.В. Биологически активные полифенолы Маакии амурской XX Всероссийская молодежная школа-конференция по актуальным проблемам химии и биологии, ТИБОХ ДВО РАН. Материалы конференции, XX Всероссийская молодежная школа-конференция по актуальным проб-лемам химии и биологии, Владивосток, 4–8 сентября 2023 г. : материалы конференции / ТИБОХ ДВО РАН. – Владивосток, 2023. – С. 61. (год публикации - 2023)
10.47471/20_2023_09_04_08_0

3. Тарбеева Д.В., Пислягин Е.А., Менчинская Е.С., Бердышев Д.В., Крылова Н.В., Иунихина О.В., Калиновский А.И., Щелканов М.Ю., Мищенко Н.П., Аминин Д.Л., Федореев С.А. Polyphenols from Maackia amurensis Heartwood Protect Neuronal Cells from Oxidative Stress and Prevent Herpetic Infection International Journal of Molecular Sciences, Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 4142 (год публикации - 2024)
10.3390/ijms25084142

4. Тарбеева Д.В.,Федореев С.А., Бердышев Д.В., Пислягин Е.А., Менчинская Е.С., Крылова Н.В., Иунихина О.В. NEUROPROTECTIVE AND ANTIHERPETIC PROPERTIES OF POLYPHENOLIC COMPOUNDS FROM MAACKIA AMURENSIS HEARTWOOD «Фитофарм 2023», XXIV международный съезд, Фитофарм 2023», XXIV международный съезд (24 ; 2023; Санкт-Петербург) [электронное из- дание] : сборник тезисов съезда, C.107 (год публикации - 2023)

Публикации