КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 22-75-00084
НазваниеПолифенолы маакии амурской как противовирусные и нейропротективные агенты
Руководитель Тарбеева Дарья Владимировна, Кандидат химических наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук , Приморский край
Конкурс №70 - Конкурс 2022 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности
Ключевые слова Растительные полифенольные метаболиты, нейропротективные свойства, вирус герпеса, противовирусная активность, молекулярный докинг
Код ГРНТИ31.23.00
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Герпетические инфекции – группа широко распространенных и плохо контролируемых инфекций человека, течение которых происходит в виде скрытых субклинических и клинически манифестных форм, вызываемых вирусами простого герпеса (ВПГ). В организме с нормальной иммунной системой герпетические вирусы могут циркулировать бессимптомно, но у людей с иммуносупрессией они вызывают тяжелые заболевания с летальным исходом. Типичным представителем ВПГ является вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) – ДНК-содержащий вирус семейства Herpesviridae подсемейства Alphaherpesvirinae, который вызывает орофациальный герпес. Этот вирус вызывает инфекционные заболевания человека различной степени тяжести от характерных везикулезных высыпаний на коже и слизистых до поражений центральной нервной системы. Широкая распространенность, тяжесть осложнений и возникновение лекарственной устойчивости делают герпетическую инфекцию глобальной проблемой здравоохранения. До настоящего времени единственными клинически одобренными антигерпетическими препаратами для лечения ВПГ-1 инфекции остаются ацикловир (синтетический аналог пуринового нуклеозида) и его аналоги, являющиеся ингибиторами ферментов, участвующих в репликации ДНК вируса (тимидинкиназы, ДНК-полимеразы). В последнее время возросло количество сообщений об устойчивости ВПГ против многих антигерпетических препаратов на основе аномальных нуклеозидов. Кроме того, ясно прослеживается связь между герпетической инфекцией и последующим развитием нейродегенеративных заболеваний, что в немалой степени обусловлено вирус-индуцированным накоплением активных форм кислорода в клетке. Поэтому крайне актуальным представляется поиск биологически активных соединений, обладающих как противовирусными, так и нейропротективными свойствами.
Так как поиск и создание новых лекарственных препаратов является длительным, дорогостоящим и рискованным процессом, с точки зрения упрощения процесса разработки и регистрации препарата, очень привлекательным является исследование возможности использования уже известных лекарственных средств по новому назначению. В рамках данного проекта предлагается провести исследование противовирусных и нейропротективных свойств полифенолов маакии амурской. Это растение внесено в Государственный реестр лекарственных препаратов и является сырьевым источником фармацевтической субстанции «Маакии амурской экстракт сухой», получаемой из ядровой древесины маакии амурской для производства зарегистрированного Российской Федерации препарата Максар®.
Маакия амурская содержит как широко распространенные в семействе Бобовые соединения (генистеин, формононентин), так и редкие полифенолы с уникальными структурами (в частности, димерные стильбены и лигнаны), биологическая активность которых на сегодняшний практически не изучена. В рамках проекта впервые будет дана оценка способности полифенолов маакии амурской целенаправленно воздействовать на разные этапы репродукции вируса герпеса, а методом молекулярного докинга in silico будут определены сайты их связывания с поверхностными белками вируса gB, gD, gHgL, участвующими во взаимодействии вируса с клеточными рецепторами, и способность ингибировать вирусную ДНК-полимеразой. Впервые будет оценен нейропротективный потенциал полифенольных соединений маакии амурской на модели болезни Паркинсона, вызванной 6-гидроксидофамином и паракватом, а также проведены эксперименты по изучению способности полифенолов маакии амурской снижать вирус-индуцированную продукцию АФК. Будут получены новые знания о механизме антигерпетического действия полифенолов маакии амурской. Таким образом, в рамках проекта впервые будут найдены полифенольные соединения, обладающие как противовирусными, так и нейропротективными свойствами, что позволит предложить наиболее эффективные средства для лечения герпетической инфекции.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ