Разработка клеточной модели на основе транс-дифференцировки дермальных фибробластов в индуцированные нейроны стриатума для изучения возраст-ассоциированного патогенеза болезни Хантингтона и оценки эффективности потенциальных лекарственных препаратов на доклинических этапах

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 22-75-00106

НазваниеРазработка клеточной модели на основе транс-дифференцировки дермальных фибробластов в индуцированные нейроны стриатума для изучения возраст-ассоциированного патогенеза болезни Хантингтона и оценки эффективности потенциальных лекарственных препаратов на доклинических этапах

Руководитель Красковская Нина Александровна, Кандидат биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт цитологии Российской академии наук , г Санкт-Петербург

Конкурс №70 - Конкурс 2022 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-106 - Нейробиология

Ключевые слова болезнь Хантингтона, прямое репрограммирование, средние шипиковые нейроны, дендритные шипики, кальций, митохондрии, глутамат, сигма 1 рецептор

Код ГРНТИ34.17.23

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Важным этапом доклинических исследований является оценка эффективности потенциальных лекарственных препаратах непосредственно на нейронах человека. Настоящий проект направлен на разработку новой клеточной болезни Хантингтона, основанный на прямом репрограмировании или транс дифференцировке первичных дермальных фибробластов в индуцированные нейроны стриатума, которые наиболее подвержены клеточной гибели при данной нейропатологии.Транс дифференцировка позволяет сохранить всю эпигенетическую информацию, заложенную в клетках, а следовательно, и возраст-ассоциированный фенотип заболевания. Мы планируем выявить характерные для данного заболевания возрастные изменения, происходящие в нейронах с развитием патологических процессов. Таких как агрегация мутантного хантингтина, синаптическая дисфункция, развитие эксайтотоксичности и снижение функциональной активности митохондрий. Особое внимание в проекте отведено изучению наблюдаемой с возрастом элиминации синаптических связей, которая наиболее тесно коррелирует с развитием клинических симптомов заболеваний и является важной мишенью для терапии на молекулярно-клеточном уровне. На новой клеточной модели будет проведен анализ терапевтического эффекта потенциальных лекарственных препаратов на основе агонистов сигма 1 рецептора с ранее выявленным нейропротекторным эффектом. Таким образом, мы планируем подтвердить важность оценки нейропротекторного действия потенциальных лекарственных препаратов на репрограммированных нейронах пациентов, с учетом возрастных особенностей заболевания, что может существенно дополнить доклинический этап разработки терапевтических агентов.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Н.А.Красковская, М.Г. Хотин, Н.А. Михайлова РАЗРАБОТКА КЛЕТОЧНОЙ МОДЕЛИ НА ОСНОВЕ ТРАНСДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ДЕРМАЛЬНЫХ ФИБРОБЛАСТОВ В ИНДУЦИРОВАННЫЕ НЕЙРОНЫ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ПАТОГЕНЕЗА БОЛЕЗНИ ХАНТИНГТОНА Гены & Клетки, XVII, №3, С.123 (год публикации - 2022)

2. Красковская Н, Большакова А, Хотин М, Безпрозванный И, Михайлова Н. Protocol Optimization for Direct Reprogramming of Primary Human Fibroblast into Induced Striatal Neurons International Journal of Molecular Sciences, 24(7):6799 (год публикации - 2023)
10.3390/ijms24076799

3. Н.А.Красковская, М.Г. Хотин, А.Н. Томилин, Н.А. Михайлова Direct Reprogramming of Somatic Skin Cells from a Patient with Huntington’s Disease into Striatal Neurons to Create Models of Pathology Doklady Biological Sciences, нет (год публикации - 2023)
10.1134/S0012496623700849

4. Нина Красковская, Анна Кольцова, Полина Парфенова, Алла Шатрова, Наталья Ярцева, Владимир Назаров, Девяткина Екатерина, Михаил Хотин, Наталья Михайлова Линии дермальных фибробластов от пациента с болезнью Хантингтона как перспективная модель для изучения патогенеза заболевания: получение и характеристика Biochemistry (Moscow) (год публикации - 2024)

Публикации