Разработка новых биологически активных азот-, серу- и кислородсодержащих гетероциклических соединений мультитаргетного действия

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 23-13-00224

НазваниеРазработка новых биологически активных азот-, серу- и кислородсодержащих гетероциклических соединений мультитаргетного действия

Руководитель Островский Владимир Аронович, Доктор химических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Санкт-Петербургский Федеральный исследовательский центр Российской академии наук" , г Санкт-Петербург

Конкурс №80 - Конкурс 2023 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности

Ключевые слова триазолы, тетразолы, оксадиазолы, тиазолы, пиримидины, неаннелированные, аннелированные, синтез, строение, антивирусная, антидиабетическая, антимикробная активность, прогноз, тестирование

Код ГРНТИ31.21.27

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
В условиях санкционного давления на народное хозяйство РФ критически важным является разработка и реализация на практике рациональных и эффективных алгоритмов импортозамещения. Заявляемый Проект направлен на решение глобальной научно-технической проблемы - разработка принципиально новых биологически-активных соединений с прогнозируемой мультитаргетной активностью как перспективных активных ингредиентов импортозамещающих лекарственных средств. Предложенные к исследованию гетероциклические полиядерные "гибридные" неаннелированные и аннелированные системы имеют наибольшую вероятность проявления мультитаргетного действия, востребованного клинической практикой. В рамках настоящего проекта впервые будет решен ряд комплексных междисциплинарных задач, направленных на разработку принципиально новых полифункциональных биологически активных гетероциклических соединений, содержащих азот, серу и кислород, с прогнозируемым биологическим действием, направленным против возбудителей опасных инфекций, таких как вирус гриппа А (H1N1), SARS-CoV-2, медикаментозного лечения диабета 2-го типа, терапии онкологических заболеваний, а также сопутствующих патологий, таких как, оппортунистические инфекции бактериальной или грибковой природы. Выбор направлений исследований определяется имеющимся у заявителей собственным опытом и солидным научным заделом. Научный задел отражен в результатах предварительного in silico прогноза биологической активности представителей неаннелированных и аннелированных «гибридных» структур, на основе пяти- и шестичленных гетероциклов содержащих экзо- и эндоциклические атомы азота, кислорода, серы. Заявителями настоящего проекта накоплен многолетний, успешный опыт в области направленного синтеза гетероциклических соединений заданного строения, а также сотрудничества с профильными научными центрами, специализирующимися на in vitro и in vivo тестировании указанных видов биологической активности. Объектами исследований и разработок являются неаннелированные и аннелированные гетероциклические ансамбли – производные 1,2,3- и 1,2,4-триазолов, тетразола, оксадиазолов, пиримидинов, пиримидинонов, 1,3,5- триазинов, тиодиазинов, тиодиазепинов, тиопиранохинолинов. Выбор стратегии и тактики направленного синтеза целевых соединений будет сделан с учетом новейших достижений тонкого органического синтеза, уникального опыта заявителей, реализованного в масштабах как лабораторного, так и малотоннажного промышленного органического синтеза. Строение, индивидуальность и состав новых соединений будет однозначно установлен с применением комплекса мощных современных инструментальных методов, имеющихся в распоряжении заявителей. Тестирование биологической активности будет выполнено в Санкт- Петербургском НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, НИИ Гриппа им. Смородинцева, Санкт- Петербургском Центре экспериментальной фармакологии (СПХФУ), Волгоградском государственном медицинском университете, Санкт-Петербургском государственном 1-ом медицинском университете им. Павлова и в СПб ФИЦ РАН - заявителе настоящего проекта. Соединения-лидеры, подтвердившие высокую активность, будут рекомендованы к проведению расширенных доклинических исследований на базе профильных научных центров. Цель проекта: Разработка принципиально новых гетероциклических «гибридных» биологически-активных соединений с прогнозируемой мультитаргетной активностью как перспективных активных ингредиентов импортозамещающих лекарственных средств. Задачи проекта: - компьютерное прогнозирование биологической активности «гибридных» неаннелированных и аннелированных гетероциклических соединений, содержащих азот, серу и кислород; -синтез соединений - предшественников и целевых продуктов; - экспериментальное тестирование биологической активности образцов синтезированных гетероциклических соединений; - выявление соединений-лидеров, рекомендации для расширенных доклинических исследований.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Храмчихин А.В., Скрыльникова М.А., Гуреев М.А., Зарубаев В.В., Есаулкова Я.Л., Ильина П.А., Маммери О.А., Спиридонова Д.В., Порозов Ю. Б., Островский В.А. Novel 1,2,4-triazole- and tetrazole-containing 4H-thiopyrano[2,3-b]quinolines: synthesis based on the thio-Michael/aza-Morita-Baylis-Hillman tandem reaction and investigation of antiviral activity Molecules, 28(21), 7427 (год публикации - 2023)
10.3390/molecules28217427

2. Островский В. А., Мирон С. Б., Павлюкова Ю.Н. Взгляд химика-технолога на импортозамещение лекарственных средств Известия Академии наук. Серия химическая, том 72, №12, с.3037-3052 (год публикации - 2023)

3. Носова Н.А., Фатуев Е.Д., Крылов А.С., Егоров Д.М. СИНТЕЗ И ФОСФОНИЛИРОВАНИЕ 6-АМИНО-4-АРИЛ-2-ТИОКСО- 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОПИРИМИДИН-5-КАРБОНИТРИЛОВ ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, том 93, №12, С.1875-1883 (год публикации - 2023)
10.31857/S0044460X23120077

Аннотация результатов, полученных в 2024 году
Актуальной проблемой современного здравоохранения является профилактика и лечение пандемически опасных вирусных и микробных инфекций, а также других социально значимых заболеваний, таких как артериальная гипертензия, диабет 2-го типа, нарушения функций ЦНС и другие. В настоящее время считается доказанным, что упомянутые заболевания, ослабляя защитные функции организма пациента, провоцируют осложнения, негативно влияющие на эффективность лечения. Ответом на эти вызовы является развитие относительно нового направления медицины - полифармакологии, предлагающей два альтернативных подхода: разработку лекарственных коктейлей, состоящих из нескольких лекарственных средств, а также поиск активного ингредиента одного лекарственного средства, обладающего мультитаргентным действием. Платформой для всех работ, выполненных в отчетный период 2024 года, как и в прошлом году, являлся тонкий органический синтез аннелированных и неаннелированных азот-, серу и кислородсодержащих гетероциклических соединений, обладающих по данным in silico прогноза потенциальной мультитаргетной биологической активностью. В настоящем мультидисциплинарном исследовании, наряду с молодыми учеными-химиками под руководством д.х.н. Островского В.А. (руководитель настоящего проекта РНФ), к.х.н. Егорова Д.М. и к.б.н Кузиковой И.Л. (основные исполнители настоящего проекта РНФ) приняли участие биологи профильных научных центров Санкт-Петербурга. Работы выполнялись в рамках договорных отношений с Центром экспериментальной фармакологии Химико-фармацевтического института (ЦЭФ СПбХФУ): in vivo исследование нарушений метаболизма (гипогликемия, ожирение), руководитель работ к.б.н. Ивкин Д.Б., а также Санкт-Петербургским НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера: in vitro исследование противовирусной активности (грипп A(H1N1), SARS-CoV2); руководитель работ д.б.н. Зарубаев В.В. In vitro скрининг антибактериальной и антифунгальной активности выполнялся на базе лаборатории биологических методов экологической безопасности Санкт-Петербургского Федерального исследовательского центра Российской академии наук (СПб ФИЦ РАН), руководитель работ к.б.н. Кузикова И.Л. Группа-исполнитель проекта выражает благодарность д.б.н., чл.-корр. РАН Поройкову Владимиру Васильевичу и к.х.н. Гурееву Максиму Александровичу за ценные советы и критические замечания, качающиеся различных аспектов in silico исследований биологической активности. В результате выполненного мультидисциплинарного исследования синтезированы с учетом in silico прогнозирования 159 новых гетероциклических азот-, серу-, кислородсодержащих соединений (таблица приложена), из которых 17 (10.7%) соединений проявили, по данным in vitro, in vivo исследований два и более видов активности: противовирусную (грипп A(H1N1, SARS CoV-2), противораковую, антигликирующую, антижировую, антибактериальную и антифунгальную). На примере одного соединения (таблица) в результате in silico анализа показана возможность воздействия сразу на три ключевых фермента, действующих на трех различных этапах жизненного цикла вируса гриппа. Эти результаты достигнуты в значительной степени благодаря эффективному применению компьютерных (in silico) методов прогноза и интерпретации биологической активности. Результаты, полученные за отчетный период времени, опубликованы в виде трех научных статей, реферируемых WoS & Scopus, две из которых - в журналах первого (Q1) квартиля (Белый список). Рукописи еще двух статей приняты к публикации в Russian J. General. Chem. (Справка редакции прилагается). Содержание статей полностью соответствует тематике выполняемых исследований. Все статьи имею надлежащую ссылку на финансовую поддержку исследований грантом РНФ. Результаты исследований также представлены в виде 2 пленарных лекций, серии устных и постерных докладов на конференциях всероссийского и международного уровней. В том числе на 22 Менделеевском съезде по общей и прикладной химии. Тезисы всех докладов содержат надлежащую ссылку на финансовую поддержку РНФ. Подготовлена заявка в ФИПС на выдачу патента РФ с указанием РНФ в качестве источника финансирования. В отчетный период членом научной группы (М.А. Скрыльникова) успешно защищена кандидатская диссертация (февраль 2024 г.).

Публикации

1. Островский В.А. Разложение тетразолов. Новый взгляд на старые проблемы Сборник тезисов VIII Международной конференции «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» (MOSM-2924). Екатеринбург. 9-13 июня 2024 г. PL-11. C. 33 (год публикации - 2024)

2. Гуреев М.А., Ершов И.С., Фатеев Е.Д., Островский В.А. In silico prediction of anti-viral activity of 1-(-((1R, 3R, 5R, 7R) adamantan-2-yl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-tetrazole and (1S, 3S, 5S 7S-1,3-di(1H-tetrazol-1-yl)adamantan Proceeding Book of XXX Symposium of Bioinformatics and Computer-Aided Drug Discovery. Institute of Biomedical Chemistry. Moscow, Russia (Virtual). September 16-18, 2024, C. 110 (год публикации - 2024)
10.18097/BCADD2024

3. Трифонов Р.Е., Островский В.А. Tetrazoles and Related Heterocycles as Promising Synthetic Antidiabetic Agents International Journal of Molecular Sciences, Vol. 24, №24, p. 1719 (год публикации - 2023)
10.3390/ijms242417190

4. Островский В. А., Чернова Е. Н., Жаковская З. А. Продукты разложения 2,5-диарилтетразолов как исходные реагенты вторичных химических и биохимических реакций Сборник тезисов VIII Всероссийской конференции с международным участием «Техническая химия. От теории к практике», посвященной 300-летию Российской академии наук. Ред.. Г.В. Чернова. «Институт технической химии УрО РАН» – филиал ПФИЦ УрО РАН. Пермь. 9-13 сентября 2024 г., Т.38, С.97. (год публикации - 2024)

5. Островский В.А., Шманёва Н.Т., Ершов И.С., Антоненко, Д.В., Скрыльникова М.А., Храмчихин А.В., Чернова Е.Н., Гришина А.Ю,. Анисимова Н.А, Напалкова С.М., Буюклинская О.В., Мажай В.С., Павлюкова Ю.Н., Трифонов Р.Е. 2-(5-Phenyl-2H-tetrazol-2-yl)acetyl chloride as a key reagent in the synthesis of non-annulated polynuclear tetrazole-containing compounds with potential antidiabetic activity Russian Chemical Bulletin, Vol. 73, №7, С. 1977 – 1983. (год публикации - 2024)
10.1007/s11172-024-4317-4

6. Скрылькова А.С., Егоров Д.М, Кузикова И.Л., Жаковская З.А. Studying the predictive and in vitro activity of 5-arylidentiobarbiturates and their derivatives XXX International Symposium of "Bioinformatics and Computer-aided drug discovery" : Proceedings Book, Moscow, ISBN: 978-5-900760-20-9 (год публикации - 2024)
10.18097/BCADD2024

7. Герасимова Е.А., Егоров Д.М., Кузикова И.Л., Жаковская З.А. Prediction and study of antibacterial activity of bishydrazides XXX International Symposium of "Bioinformatics and Computer-aided drug discovery" : Proceedings Book, Moscow, стр.76 ISBN: 978-5-900760-20-9 (год публикации - 2024)
10.18097/BCADD2024

8. Беспалов Д.С., Егоров Д.М., Крылов А.С., Чернова Е.Н., Кузикова И.Л., Жаковская З.А. Synthesis of 5,6-dialkyl-4-aryl-2-aminopyridine-3-carbonitriles and in vitro study of their antimicrobial activity Russ. J. Gen. Chem., 2024, Vol. 94, №12, Russ. J. Gen. Chem., 2024, Vol. 94, №12 (год публикации - 2024)

9. Скрылькова А.С., Егоров Д.М., Крылов А.С., Чернова Е.Н., Кузикова И.Л. Synthesis, modification and in vitro study of antimicrobial activity of 3,4-dihydro-4,6-diaryl-2-pyrimidinethiones Russ. J. Gen. Chem., 2024, Vol. 94, №12, Russ. J. Gen. Chem., 2024, Vol. 94, №12 (год публикации - 2024)

10. Островский В.А., Храмчихин А.В., Скрыльникова М.А., Кузикова И.Л., Егоров Д.М., Жаковская З.А., Зарубаев В.В., Ивкин Д.Ю., Павлюкова Ю.Н., Трифонов Р.Е. Новые биологически активные азот-, серу- и кислородсодержащие гетероциклические соединения мультитаргетного действия Федеральная территория «Сириус», Россия. Сборник докладов в 7 томах. Том.5. – М.: ООО «Адмирал Принт», 2024, T. 5, C. 171 (год публикации - 2024)

11. Шманёва Н.Т., Ершов И.С., Антоненко Д.В., Чернова Е.Н., Мажай В.С., Островский В.А. Синтез и многоцелевая биологическая активность "гибридных" тетразолсодержащих соединений Федеральная территория «Сириус», Россия. Сборник докладов в 7 томах. Том.5. – М.: ООО «Адмирал Принт», 2024, С. 255, Т. 5 (год публикации - 2024)

12. Герасимова Е.А., Скрылькова А.С., Егоров Д.М., Жаковская З.А. Синтез 1,3,4-оксадиазолов на основе тройной связи диалкилхлорацетиленфосфонатов Федеральная территория «Сириус», Россия. Сборник докладов в 7 томах. Том.6. – М.: ООО «Адмирал Принт», 2024, T. 6, C.22 (год публикации - 2024)

13. Скрылькова А.С., Герасимова Е.А., Егоров Д.М., Зарубаев В.В., Кузикова И.Л., Жаковская З.А. Новые биологически активные 5-замещенные 2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-дионы Федеральная территория «Сириус», Россия. Сборник докладов в 7 томах. Том.6. – М.: ООО «Адмирал Принт», 2024, T. 6, C. 76, (год публикации - 2024)

14. Ершов И.С. Есиков К.А., Островский В.А. Изопропильная группа как фактор, нивелирующий влияние прототропной таутомерии в синтезе производных 4-метилпиримидин-2(1H)-она заданного строения Сборник тезисов докладов Девятой Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии» / под редакцией К.В. Кудрявцева и Е.М. Паниной. – Киров «Кировская областная типография», C. 67, T. 2 (год публикации - 2024)
DOI: 10.19110/978-5-498-01075-5

15. Островский В.А., Чернова Е.Н., Жаковская З.А., Павлюкова Ю.Н, Илюшин М.А., Трифонов Р.Е. Decomposition products of tetrazoles as starting reagents of secondary chemical and biochemical reactions Russian Chemical Reviews, Vol. 93, №8 (год публикации - 2024)
10.59761/RCR5118

Аннотация результатов, полученных в 2025 году
В 2025 году — завершающем году реализации проекта РНФ № 23-13-00224 «Разработка новых биологически активных азот-, серу- и кислородсодержащих гетероциклических соединений мультитаргетного действия» — коллективом были успешно завершены все предусмотренные этапы исследований. В рамках мультидисциплинарного подхода, объединяющего компьютерное моделирование, органический синтез, биологическое тестирование in vitro и in vivo достигнуты ключевые научные результаты. За 2025 год синтезировано 35 новых гетероциклических соединений, что позволило довести общее число созданных структур за три года проекта до 192 наименований. Выполнена наработка 11 укрупнённых образцов перспективных соединений для расширенных доклинических исследований, что более чем вдвое превышает плановые обязательства. Особое внимание уделено мультитаргетной активности разработанных веществ. По итогам комплексных исследований за 2025 год выявлено 8 соединений (22% от общего числа), демонстрирующих терапевтический потенциал в нескольких направлениях: • Коррекция метаболических нарушений: производные 5-фенилтетразола (в частности, соединения 97, 100, 101) проявили гипогликемический эффект, сопоставимый с метформином, и способность снижать массу тела и жировую массу у животных с диабетом 2-го типа и ожирением. • Антимикробная и противогрибковая активность: соединение 185 (производное бис-1,3,4-оксадиазола) одновременно ингибирует рост Staphylococcus aureus и Candida utilis, а также проявляет противовирусную активность против гриппа А (IC₅₀ = 26 мкМ, SI > 24), что делает его уникальным кандидатом для комплексной терапии. • Дополнительно выявлены активные производные 2-аминопиридина и 3,4-дигидропиримидина, проявляющие антистафилококковую и фунгицидную активность. Всего по итогам исследований за 3 года выявлено 29 соединений (15 % от общего числа), демонстрирующих мультитаргетный потенциал. Все исследования проведены в тесном сотрудничестве с ведущими научными центрами Санкт-Петербурга: • СПб НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера (вирусология), • Центром экспериментальной фармакологии СПбГХФУ (доклинические in vivo исследования), Несмотря на внешние ограничения (включая невозможность публикации в отдельных международных журналах), команда обеспечила высокую публикационную активность: в 2025 году направлено три рукописи в рецензируемые журналы, индексируемые в Web of Science и Scopus, что подтверждает соответствие проекта международным стандартам. Особое значение придаётся вовлечению молодых исследователей. Их работа интегрирована в деятельность молодёжной научной лаборатории «Гетероциклы для биомедицины», которая служит платформой для подготовки научных кадров нового поколения. Актуальные сведения о ходе проекта, составе команды и достигнутых результатах доступны на официальном сайте лаборатории: https://nitrogenheterocycles.ru/. Также важным достижением стала организация научно-технического семинара (НТС) коллектива проекта, где коллектив выносит на регулярное обсуждение ключевые научные результаты, с привлечением специалистов различных областей. В рамках работы семинара приглашаются внешние эксперты, не входящие в состав коллектива проекта, для представления докладов и участия в обсуждении текущих результатов, что способствует расширению профессионального кругозора, укреплению междисциплинарных связей и повышению качества принимаемых научных решений. Полученные данные подтверждают эффективность предложенной стратегии «от in silico-прогноза к доклиническим исследованиям» и открывают прямую перспективу для дальнейшей разработки отечественных оригинальных лекарственных кандидатов мультитаргетного действия.

Публикации

1. Гришина А.Ю., Антоненко Д.В. , Скрыльникова М.А. , Буюклинская О.В., Болотова В.Ц., Ковансков В.Е., Островский В.А. Разработка лекарственных средств на основе производных 5-фенилтетразола для фармакологической коррекции метаболитических нарушений Разработка и регистрация лекарственных средств (год публикации - 2026)

2. Ершов И.С., Есиков К.А., Островский В.А. Однореакторный (one-pot) метод синтеза новых 2’-дезоксинуклеозидов Сборник тезисов докладов Десятой Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии» / под редакцией К.В. Кудрявцева и Е.М. Паниной. – С-Пб. : ООО «Сборка», 2025. – 196 с. Подписано в печать 10.04.25, Сборник тезисов докладов Десятой Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии» Санкт-Петербург, Российская Федерация 22-24 апреля 2025 года, 2025, с.36 (год публикации - 2025)

3. Антоненко Д.В., Островский В.А. Новые продукты ацилирования с-аминопроизводных 1,2,4-триазола и тетразола и их многоцелевая биологическая активность Сборник тезисов докладов Десятой Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии» Санкт-Петербург, Российская Федерация 22-24 апреля 2025 года, 2025, ISBN 585-2-63103-5 , Сборник тезисов докладов Десятой Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии» Санкт-Петербург, Российская Федерация 22-24 апреля 2025 года, 2025. c 165 (год публикации - 2025)

4. 1.Островский В.А., Храмчихин А.В., Скрыльникова М.А., Гуреев М.А., Ершов И.С., Антоненко Д.В., Мажай В.С., Козинцев М.А., Егоров Д.М., Певзнер Л.М., Новожилова Д.Д., Павлюкова Ю.Н., Трифонов Р.Е. Азот-, серу- и кислородсодержащие гетероциклические соединения мультитаргетного действия. Синтез, строение, биологическая активность Сборник тезисов докладов Десятой Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии» / под редакцией К.В. Кудрявцева и Е.М. Паниной. – С-Пб. : ООО «Сборка», 2025. – 196 с., Сборник тезисов докладов Десятой Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии» Санкт-Петербург, Российская Федерация 22-24 апреля 2025 года, 2025, ISBN 585-2-63103-5. с. 74 (год публикации - 2025)

5. Герасимова Е.А., Антоненко Д.В., Ершов И.С. Скрыльникова М.А., Егоров Д.М., Кузикова И.Л., Жаковская З.А. Разработка биологически активных соединений мультитаргетного действия на основе 1,3,4-оксадиазолов IX Международная конференция «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов»(MOSM 2025), Пермь, 6–10 сентября 2025 .СБОРНИК ТЕЗИСОВ. с.290, IX Международная конференция «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов»(MOSM 2025), Пермь, 6–10 сентября 2025 .СБОРНИК ТЕЗИСОВ. с.72 (год публикации - 2025)

6. Островский В.А., Павлюкова Ю.Н., Кирюшкин А.А., Скрыльникова М.А., Новожилова Д.Д. Опыт организации молодежной научной лаборатории на кафедре химии и технологии органических соединений азота Санкт-Петербургского государственного технологического института (Технического университета) Химия и химическое образование XXI века: материалы VIII Всероссийской молодежной конференции с международнымучастием, посвященной 150-летию со дня рождения профессора Ю. С. Залькинда и 85-летию со дня рождения профессораВ. М. Берестовицкой / отв. ред.: В. В. Пелипко, Р. И. Байчурин,Е. И. Исаева. ― Санкт-Петербург : Издательство РГПУ им. А. И. Герцена, 2025. с. 300, Материалы Всероссийской молодежной конференции с международным участием «Химия и Химическое образование XXI века» (24-27 марта 2025 г., СПб, РГПУ им. А.И.Герцена), с.279 (год публикации - 2025)

7. Беспалов Д.С., Егоров Д.М., Крылов А.С., Чернова Е.Н., Кузикова И.Л., Жаковская З.А. Производные 2-амино-4-(2-фурил)пиридин-3-карбонитрилов как перспективные антистафилококковые препараты DRUG DEVELOPMENT & REGISTRATION Research & production journal , РАЗРАБОТКА И РЕГИСТРАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (Научно-производственный журнал) 2025 Т. 14, № 3 , p. 82-90 (год публикации - 2025)
10.33380/2305-2066-2025-14-3-2140

8. Антоненко Д.В., Ершов И.С., Герасимова Е.А. Получение и определение биологической активности неаннелированных «гибридных» систем на основе аминопроизводных 1,2,4-триазола и тетразола IX Международная конференция «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» (MOSM 2025), Пермь, 6–10 сентября 2025 года.СБОРНИК ТЕЗИСОВ. с.290 , IX Международная конференция «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» (MOSM 2025), Пермь, 6–10 сентября 2025 года.СБОРНИК ТЕЗИСОВ. с.123 (год публикации - 2025)

9. Антоненко Д. В., Скрыльникова М.А. Синтез новых тетразолсодержащих производных 2-гидразинилпиримидин-4-онов СБОРНИК ТЕЗИСОВ. Всероссийского конгресса по химии гетероциклических соединений KOST-2025г. Владикавказ, Северная Осетия 15-19 сентября 2025 года. С.244, СБОРНИК ТЕЗИСОВ. Всероссийского конгресса по химии гетероциклических соединений KOST-2025г. Владикавказ, Северная Осетия 15-19 сентября 2025 года . С.209 (год публикации - 2025)

10. Скрыльникова М.А., Храмчихин А.В., Зарубаев В.В., Островский В.А. Новый подход к синтезу 4H-тиопирано[2,3-b]хинолин-3-карбальдегидов, являющихся потенциальными лекарственными кандидатами противовирусного действия СБОРНИК ТЕЗИСОВ. Всероссийского конгресса по химии гетероциклических соединений KOST-2025 г. Владикавказ, Северная Осетия 15-19 сентября 2025 года. с.244, СБОРНИК ТЕЗИСОВ. Всероссийского конгресса по химии гетероциклических соединений KOST-2025 г. Владикавказ, Северная Осетия 15-19 сентября 2025 года. с. 140 (год публикации - 2025)

11. Скрыльникова М.А., Храмчихин А.В., Егоров Д.М., Антоненко Д.В., Кузикова И.Л., Зарубаев В.В., Ивкин Д.Ю., Жаковская З.А., Островский В.А. Новые азот- и серосодержащие гетероциклические системы с мультитаргетным действием Всероссийской научной конференции. МАРКОВНИКОВСКИЕ ЧТЕНИЯ: ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ ОТ МАРКОВНИКОВА ДО НАШИХ ДНЕЙ г. Владикавказ, Северная Осетия 12-14 сентября 2025 года. с.110, Всероссийской научной конференции. МАРКОВНИКОВСКИЕ ЧТЕНИЯ: ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ ОТ МАРКОВНИКОВА ДО НАШИХ ДНЕЙ г. Владикавказ, Северная Осетия 12-14 сентября 2025 года. с.61 (год публикации - 2025)

12. Герасимова Е.А., Егоров Д.М., Крылов А.С., Чернова Е.Н., Спиридонова Д.В., Кузикова И.Л., Зайцева Т.Б. , Жаковская З.А, Волобуева А.С., Нюкалова М. А., Зарубаев В.В. SYNTHESIS OF NEW PHOSPHONYLATED BIS-1,3,4-OXADIAZOLES AND STUDY OF THEIR ANTIMICROBIAL AND ANTIVIRAL ACTIVITY MEDICINAL CHEMISTRY RESEARCH (год публикации - 2026)

Возможность практического использования результатов
Результаты проекта обладают высоким потенциалом практического применения в фармацевтической отрасли Российской Федерации и напрямую способствуют решению задач импортозамещения в сфере жизненно важных лекарственных средств. Из 192 продуктов направленного синтеза азот-, серу-кислородсодержащих соединений сформирована библиотека из 29 соединений-лидеров с экспериментально подтверждённой мультитаргетной активностью, включая противовирусную (в отношении вирусов гриппа A(H1N1) и коронавируса человека SARS-CoV-2), антибактериальную (Staphylococcus aureus ATCC), противогрибковую (Candida utilis LIA-01) и антидиабетическую активность с благоприятным влиянием на массу тела. Такой профиль действия особенно востребован в контексте роста мультифакторных заболеваний и пандемических угроз. Четыре наиболее перспективных соединения рекомендованы к доклиническим исследованиям в соответствии с действующими нормативными документами ЕАЭС и РФ. Это создаёт научный и технологический задел для разработки оригинальных лекарственных препаратов мультитаргетного действия — нового класса терапевтических агентов, отсутствующих на российском фармацевтическом рынке. Проект также способствует социальному развитию: повышению уровня медицинской помощи населению за счёт расширения арсенала и спектра активности отечественных лекарственных средств; – укреплению национальной биобезопасности благодаря созданию препаратов против актуальных вирусных инфекций; – снижению зависимости от импорта лекарственных субстанций. Разработанные методы синтеза соединений (АФИ) доступны для масштабирования и обеспечивают выходы целевых продуктов не ниже 50–80 % при использовании доступных реагентов, что обеспечивает рентабельность на всех стадиях технологической цепочки. Таким образом, проект формирует основу для технологического прогресса и экономического роста в секторе фармацевтики, а также вносит вклад в достижение целей лекарственного суверенитета РФ.