Сравнительное изучение роли иммуновоспаления и нейропротекции в патогенезе и клинике аффективных расстройств и алкогольной зависимости

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 23-15-00338

НазваниеСравнительное изучение роли иммуновоспаления и нейропротекции в патогенезе и клинике аффективных расстройств и алкогольной зависимости

Руководитель Симуткин Герман Геннадьевич, Доктор медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" , Томская обл

Конкурс №80 - Конкурс 2023 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-226 - Психиатрия

Ключевые слова аффективные расстройства, алкоголизм, коморбидность, нейроиммуновоспаление, нейротрофические факторы

Код ГРНТИ76.29.52

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Современные исследования показывают высокую частоту коморбидности аффективных и аддиктивных расстройств, при этом аффективные расстройства часто остаются не диагностированными. Актуальность и масштаб проблемы связан с социальной значимостью этих расстройств, высокой их распространенностью, медицинским и экономическим бременем. В то же время актуальной является проблема своевременного выявления коморбидных аффективных расстройств в случае алкогольной зависимости, так как наличие такой коморбидности снижает эффективность терапии и ухудшает прогноз течения как алкогольной зависимости, так и аффективных расстройств, а также увеличивает риск суицидального поведения. Кроме своевременной диагностики, актуальной является и проблема терапии и реабилитации с учетом анализа патогенетических факторов и клинических особенностей. Этот факт определяет необходимость принятия научно обоснованных мер с целью снижения темпов прироста аффективных расстройств и алкогольной зависимости, поиска предикторов индивидуальной предрасположенности, диагностики, прогноза течения заболевания, разработки превентивных и лечебно-реабилитационных мероприятий касательно изолированных форм патологий, а также их коморбидного течения. Особый интерес представляет изучение как общих патогенетических механизмов для аффективных расстройств и алкогольной зависимости, так и выявление отличительных особенностей данных расстройств. В настоящее время во многих исследованиях изучение аффективных расстройств и алкогольной зависимости проводится с точки зрения нарушения нейромедиаторных систем. В то же время недостаточное внимание уделяется механизмам нейропластичности и иммуновоспалению, которые также вносят несомненный вклад в патологический процесс. Согласно анализу литературных данных, возможными общими паттернами патогенеза могут являться активация иммунного воспаления и нарушение процессов нейропластичности. Новизна исследований потенциальных молекулярно-биологических механизмов развития социально значимых психических и поведенческих расстройств и их коморбидности определяется практически полным отсутствием аналогичных отечественных и зарубежных работ. Особенностью настоящего исследования является оценка частот полиморфных вариантов и экспрессии не отдельных генов и белков, а комплексное исследование маркеров иммуновоспаления и нейропротекции на различных функциональных уровнях. Нами предполагается изучение роли процессов иммуновоспаления и нейропротекции в патогенезе аффективных расстройств и алкогольной зависимости, а также в случае их коморбидности, с использованием современных высокотехнологичных методов исследования, соответствующих мировым стандартам. Будут применены новые методические подходы, отличные от существующей общемировой научной практики. Разработанные подходы и методология исследования позволят впервые провести комплексную оценку, которая будет включать определение полиморфизма генов нейротрофических факторов и маркеров иммуновоспаления, оценку экспрессии их белков и генов в лейкоцитах периферической крови с последующим выявлением как общих закономерностей, так и отличительных особенностей, характерных для патогенеза и клинических характеристик течения аффективных расстройств и алкогольной зависимости, а также возможный вклад от взаимодействия генов двух исследуемых систем при коморбидном течении аффективного расстройства и алкоголизма. В результате реализации проекта будут выявлены молекулярно-биологические маркеры аффективных расстройств, алкогольной зависимости и их коморбидности в контексте клинико-психопатологических, клинико-динамических и патодинамических особенностей течения данных расстройств. Предполагаемые методы и подходы к проведению исследования позволят получить приоритетные охраноспособные результаты, которые будут соответствовать мировому уровню аналогичных исследований в области наркологии и психиатрии.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Михалицкая Е.В., Вялова Н.М., Ермаков Е.А., Левчук Л.А., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А., Иванова С.А. Association of Single Nucleotide Polymorphisms of Cytokine Genes with Depression, Schizophrenia and Bipolar Disorder Genes, Genes. 2023; 14(7):1460. (год публикации - 2023)
10.3390/genes14071460

Аннотация результатов, полученных в 2024 году
За отчетный период завершен набор пациентов с «чистыми» аффективными расстройствами (АР), «чистым» алкоголизмом (АЗ) и их коморбидностью, данные клинико-психопатологического, клинико-динамического, психометрического, клинико-катамнестического обследования занесены в электронную базу данных. Сформированы три исследовательские группы: группа пациентов с АЗ без коморбидности (группа F10, n=201), группа пациентов с АР (группа F3, n=239), группа пациентов с коморбидностью АЗ и АР (группа F10+F3, n=69). Группы были сопоставимы по возрасту, но по полу в группах с АЗ преобладали мужчины (83,2% - группа F10, 63,9% - группа F10+F3), а среди пациентов с «чистым» АР — женщины (82,6%). В группах F3 и F10+F3 различались нозологии, представляющие аффективную патологию: в группе F3 преимущественно диагностирован ДЭ, а при коморбидности распределение диагнозов было представлено относительно равномерно. В группах F3 и F10+F3 оценка пациентом степени выраженности нарушения социальной адаптации при поступлении (шкала SASS) продемонстрировала субъективно лучшую адаптацию в группе F3+F10, чем в группе F3. Исследованы корреляции уровня социальной адаптации с клиническими характеристиками в группах: в группе F10 выявлена взаимосвязь косвенной агрессии (шкала BDHI) и баллов по шкале AUDIT с баллами по шкале SASS. В группе F3 - интровертированности по шкале СМОЛ и баллов по шкале SASS, в группе F10+F3 — взаимосвязь характеристик по шкале СМОЛ - импульсивность, тревожность, паранойяльность, интровертированность с баллами по шкале SASS. Проведено генотипирование полученной ДНК по 22 полиморфным вариантам генов маркеров иммуновоспаления IL1A, IL1B, IL-6, IL-10, TNFA, CX3CL1, IL1RA, IL13, CCL2, TNFB, GFAP и генов нейротрофических факторов BDNF, NGF, NRG1. Полиморфный вариант rs444413 гена IL1RA показал ассоциации как с АЗ, так и с АР в группах F10, F3, а также в группе F3+F10 - с коморбидным течением данных расстройств. Аллель rs1799964*Т гена TNFА ассоциирован с АЗ в группах F10 и F3+F10. Генотип rs2070935*GG гена GFAP показал ассоциацию с АР в группе F3. При сравнении групп пациентов между собой достоверных различий в частотах встречаемости аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов маркеров иммуновоспаления и генов нейротрофических факторов не выявлено. Проведено исследование ассоциаций полиморфных вариантов исследуемых генов с основными клиническими характеристиками изучаемых расстройств. В группе F10 генотип rs17561*АА гена IL1A ассоциирован с более высоким баллом по шкале AUDIT. Носители CC rs1518111 гена IL10 имели худшую динамику ответа на терапию (CGI-I), а носители TT имели большие баллы по шкале SASS до начала терапии. Носители GG rs6330 имели лучшую динамику ответа на терапию (CGI-I). Носители rs4795893*GG имели более высокую выраженность симптома ангедонии (SHAPS), а носители AA имели более выраженное патологическое влечение к алкоголю (OCDS). В группе F3 rs2069840*GG ассоциирован с большей тяжестью депрессии, оцененной по шкале типичной депрессивной симптоматики и суммарным баллом типичных и атипичных симптомов по SIGH-SAD на 28-й день терапии. Также у носителей rs2069840*GG выявлено наибольшее значение балла по шкале SASS до начала терапии. Носители rs3924999*AA имели более высокий балл по шкале CGI-I на 28-й день терапии. Носители AG rs2166975 гена TNFA имели более тяжелое психическое состояние до начала лечения (CGI-I). rs170364*AA гена CX3CL1 ассоциирован с меньшей тяжестью депрессии (SIGH-SAD) на 28-й день терапии (для типичных депрессивных симптомов и для суммы типичных и атипичных депрессивных симптомов). rs170364*AA также ассоциирован с меньшей выраженностью симптома ангедонии (SHAPS-С). Пациенты с F10+F3, носители rs16944*AA гена IL1B характеризовались меньшей тяжестью депрессии (SIGH-SAD) на 28-й день терапии, а также меньшим баллом по шкале AUDIT. Генотип rs2069840*CC гена IL6 ассоциирован с меньшим баллом по опроснику SHAPS и SHAPS-C до начала терапии и через 28 дней. rs2069840*GG гена IL6 ассоциирован с меньшим баллом по опроснику SASS до начала терапии и через 28 дней. Для носителей rs1518111*TT гена IL10 характерен больший балл по опроснику SHAPS до начала терапии. Генотип rs6330*AA гена NGF ассоциирован с меньшим баллом по шкале HARS до начала терапии; rs6330*AG - с меньшим баллом по шкале SASS до начала терапии и через 28 дней. rs3924999*AA гена NRG1 ассоциирован с меньшей тяжестью депрессии (SIGH-SAD) до начала терапии (типичных депрессивных симптомов и суммы типичных и атипичных депрессивных симптомов). Генотип rs2070935*GG ассоциирован с меньшим баллом по шкале HARS через 28 дней терапии, а также с баллами CGI-S до терапии. Проведен сравнительный анализ полиморфных вариантов изучаемых генов со степенью выраженности проявлений агрессивности (BDHI). В группе F10 носительство rs7124442*СС ассоциировано с большим баллом физической агрессии, а rs4795893*AA и rs2530797*CC - с меньшим; носительство rs2069840*GG - с меньшим баллом подозрительности и раздражительности; носительство rs7103411*СС - с большим баллом раздражительности; rs1518111*ТТ и rs2069840*GG – с меньшим баллом обиды; rs16944*GG – с большим баллом вербальной агрессии. В группе F3 носительство rs3924999*GG и rs2530797*TT ассоциировано с меньшим баллом негативизма; rs3924999*GG также ассоциировано с меньшим баллом подозрительности, а rs2530797*TT – с большим баллом враждебности; носительство rs1143627*AG - с низким баллом вербальной агрессии; носительство rs2166975*GG и rs4795893*GG и rs2070935*TT – с меньшим баллом чувства вины. В группе F10+F3 генотип rs1518111*CT ассоциирован с меньшим баллом подозрительности, а rs6330*AA - с меньшим баллом чувства вины. Проведена оценка уровня экспрессии белков - продуктов генов цитокинов в мононуклеарах периферической крови у пациентов с АР, АР, с их коморбидностью. Содержание CCL2, TGFa и IL-13 в группе F10 было выше, чем в контрольной группе. В группе F3 содержание IL-13 и CX3CL1 было выше, чем в контрольной группе. В группе F10+F3 содержание IL1b и TGFa было ниже, чем в контрольной группе. Кроме того, содержание CCL2 было выше в группе F10, чем в группе F10+F3. Изучение динамики содержания белков - маркеров иммуновоспаления в мононуклеарах периферической крови показало повышение IL-1a у пациентов с АР в процессе психофармакотерапии. Проведен корреляционный анализ между выраженности клинико-динамических показателей и содержания белков-маркеров иммуновоспаления. В группе F10 выявлена взаимосвязь содержания IL-1a с выраженностью симптома ангедонии (SHAPS-С) на 28 день терапии; TGFa и CX3CL - с баллами по шкале AUDIT; CX3CL - с баллами по шкале OCDS при поступлении. В группе F3 выявлена взаимосвязь содержания IL-1b через 28 дней терапии с суммарным баллом по шкале SIGH-SAD при поступлении, а также с баллами атипичной депрессивной симптоматики (SIGH-SAD) на 28 день терапии; CX3CL1 на 28 день терапии с баллами по шкале CGI-I и SHAPS-С на 28 день терапии.

Публикации

1. Вялова Н.М., Михалицкая Е.В., Падерина Д.З., Пожидаев И., Рощина О.В. Ассоциация полиморфного варианта гена IL6 с тяжестью депрессивных симптомов Сборник тезисов 14-й Международной Мультиконференции BGRS/SB-2024 (год публикации - 2024)
10.18699/bgrs2024-4.2-05

2. Вялова Н.М., Михалицкая Е.В. Полиморфные варианты гена BDNF при аффективных расстройствах Всероссийский конгресс с международным участием «Психическое здоровье в меняющемся мире», 23–24 мая 2024 года, Санкт-Петербург [Электронное издание] / под общеиBредакциеиBН.Г. Незнанова. — СПб.: НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева,, С. 8-9 (год публикации - 2024)

3. Симуткин Г.Г., Рощина О.В., Бохан Н.А., Васильева С.Н., Смирнова Н.С. Влияние коморбидности депрессивных расстройств с алкогольной зависимостью на их основные клинико-динамические характеристики и проявления агрессивности Психиатрия, Симуткин Г.Г., Рощина О.В., Бохан Н.А., Васильева С.Н., Смирнова Н.С. Влияние коморбидности депрессивных расстройств и алкогольной зависимости на основные клинико-динамические характеристики депрессий и проявления агрессивности. ПСИХИАТРИЯ. 2024;22(6):6-15. https://doi.org/10.30629/2618-6667-2024-22-6-6-15 (год публикации - 2024)
10.30629/2618-6667-2024-22-6-6-15

4. Вялова Н.М., Михалицкая Е.В. Полиморфные варианты гена BDNF при аффективных расстройствах Издательский центр СурГУ, С. 33-34 (год публикации - 2024)

5. Михалицкая Е.В., Рощина О.В. Изучение полиморфных вариантов генов интерлейкинов при алкогольной зависимости Психиатрия, Михалицкая Е.В., Рощина О.В. Изучение полиморфных вариантов генов интерлейкинов при алкогольной зависимости // Психиатрия. 2024, №4, вып. 2. - С. 98-99. (год публикации - 2024)
10.30629/2618-6667-2024-22-4-2

6. Вялова Н.М., Михалицкая Е.В., Пожидаев И.В., Рощина О.В., Иванова С.А. Ассоциация полиморфного варианта гена NRG1 с тяжестью течения аффективных расстройств и ответом на антидепрессивную терапию Психиатрия (год публикации - 2024)

7. Михалицкая Е.В., Вялова Н.М., Бохан Н.А., Иванова С.А. Алкоголь-индуцированная активация системы хемокинов и развитие нейровоспаления Биохимия (год публикации - 2024)
10.1134/S0006297924110038

Аннотация результатов, полученных в 2025 году
За отчетный период завершено определение уровня экспрессии белков - продуктов исследуемых генов маркеров иммуновоспаления (CX3CL1, IL-1a, IL-1b, IL-10, IL-13, CCL2, TGFa, TNFa, GFAP) в мононуклеарах периферической крови у пациентов с аффективными расстройствами, с алкогольной зависимостью и их коморбидностью, а также в группе здоровых лиц. Содержание IL-1а, IL-10, TNFa и CX3CL1 в группе F10 было выше, чем в контрольной группе. В группе F3 содержание IL-13 и CX3CL1 было выше, чем в контрольной группе. А в группе F10+F3 содержание CX3CL1 было также выше, чем в контрольной группе. Содержание IL-1a и IL-10 было выше в группе F10, чем в группе F10+F3. Также, показано статистически значимое повышение IL-1a у пациентов с аффективными расстройствами в процессе психофармакотерапии. Проведено количественное определение экспрессии исследуемых генов маркеров иммуновоспаления по выделенной мРНК во всех исследуемых группах пациентов и здоровых лиц. У пациентов с алкогольной зависимостью уровень экспрессии гена IL10 в среднем был в 7 раз ниже, чем в группе здоровых лиц. У пациентов с аффективными расстройствами уровень экспрессии гена IL1B в среднем был в 2 раз выше, чем в группе здоровых лиц. У пациентов с коморбидностью уровень экспрессии гена IL1B в среднем был в 2 раз выше, чем в группе здоровых лиц, а уровень экспрессии гена CCL2 в среднем был в 7,6 раз ниже, чем в группе здоровых лиц. При исследовании динамики в процессе терапии статистически значимых изменений выявлено не было. Проведена оценка взаимосвязи между маркерами иммуновоспаления в мононуклеарах периферической крови и клинической выраженностью симптомов психических расстройств в динамике терапии и выявлены многочисленные незначительные прямые и обратные корреляции между маркерами иммуновоспаления и клиническими характеристиками заболевания. Разработана и зарегистрирована заявка на изобретение “Способ прогнозирования коморбидного течения алкогольной зависимости и аффективного расстройства на основе определения цитокинов” (Левчук Л.А, Михалицкая Е.В., Епимахова Е.В., Васильева С.Н., Рощина О.В., Бойко А.С., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А., Иванова С.А. Заявка №2025131147 от 11.11.2025 г.) Подготовлено и опубликовано пособие для врачей по вопросам диагностики и терапии коморбидности алкоголизма и аффективных расстройств: Симуткин Г.Г., Рощина О.В., Васильева С.Н., Вялова Н.М., Михалицкая Е.В., Левчук Л.А., Бохан Н.А., Иванова С.А. Диагностика и терапия при коморбидности аффективных расстройств и алкогольной зависимости: Пособие для врачей. Томск: Изд-во Томского государственного университета систем управления и радиоэлектроники, 2025. 87 с. Полученные данные обобщены в публикациях в международной, центральной и региональной печати. За отчетный период опубликовано 5 статей и принято 3 статьи в журналы, индексируемые в базах данных Web of Science Core Collection, Scopus, РИНЦ, в том числе статья в высокорейтинговом профильном журнале 1 квартиля Web of Science Core Collection/Scopus “International Journal of Molecular Sciences” (Scopus, WoS Q1). Разработана и апробирована новая медицинская технология: Технология прогнозирования коморбидного течения алкогольной зависимости и аффективного расстройства на основе определения цитокинов: Медицинская технология / Л.А. Левчук, Е.В. Михалицкая, Е.В. Епимахова, С.Н. Васильева, О.В. Рощина, А.С. Бойко, Г.Г. Симуткин, Н.А. Бохан, С.А. Иванова. – Томск, 2025. – 25 с. Полученные результаты представлены в виде устных и стендовых докладов на конференциях различного уровня.

Публикации

1. Вялова Н.М., Михалицкая Е.В., Рощина О.В., Симуткин Г.Г., Васильева С.Н., Иванова С.А. Влияние полиморфных вариантов генов нейротрофических факторов на тяжесть заболевания и уровень тревожности при аффективных расстройствах, коморбидных с алкогольной зависимостью Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова., Вялова Н.М., Михалицкая Е.В., Рощина О.В., Симуткин Г.Г., Васильева С.Н., Иванова С.А. Влияние полиморфных вариантов генов нейротрофических факторов на тяжесть заболевания и уровень тревожности при аффективных расстройствах, коморбидных с алкогольной зависимостью. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026. №1. (год публикации - 2026)

2. Симуткин Г.Г., Рощина О.В., Васильева С.Н., Вялова Н.М., Михалицкая Е.В., Левчук Л.А., Бохан Н.А., Иванова С.А. Диагностика и терапия при коморбидности аффективных расстройств и алкогольной зависимости Изд-во Томского государственного университета систем управления и радиоэлектроники, Томск., Симуткин Г.Г., Рощина О.В., Васильева С.Н., Вялова Н.М., Михалицкая Е.В., Левчук Л.А., Бохан Н.А., Иванова С.А. Диагностика и терапия при коморбидности аффективных расстройств и алкогольной зависимости: Пособие для врачей. Томск: Изд-во Томского государственного университета систем управления и радиоэлектроники, 2025. 87 с. (год публикации - 2025)

3. Михалицкая Е.В., Рощина О.В. Chemokines CCL2 and CX3CL1 in alcohol use disorder FEBS Open Bio, E. Mikhalitskaya, O. Roschina. Chemokines CCL2 and CX3CL1 in alcohol use disorder // FEBS Open Bio, 15: Abstract P-41-019. Р. 425-426. DOI: 10.1002/2211-5463.70071 (год публикации - 2025)
10.1002/2211-5463.70071

4. Падерина Д.З., Михалицкая Е.В., Вялова Н.М., Рощина О.В., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А. Анализ полиморфных вариантов генов хемокинов CCL2, CX3CL1 у пациентов с алкогольной зависимостью Генетические технологии в трансляционной биомедицине: сборник материалов III Международной конференции: Томск, 3‒5 июня 2025 г. / под. ред. Ю.Г. Кжышковска. ‒ Томск: Изд-во СибГМУ, 2025. , Падерина Д.З., Михалицкая Е.В., Вялова Н.М., Рощина О.В., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А. Анализ полиморфных вариантов генов хемокинов CCL2, CX3CL1 у пациентов с алкогольной зависимостью // Генетические технологии в трансляционной биомедицине: сборник материалов III Международной конференции: Томск, 3‒5 июня 2025 г. / под. ред. Ю.Г. Кжышковска. ‒ Томск: Изд-во СибГМУ, 2025. – С.42. (год публикации - 2025)

5. Михалицкая Е.В., Падерина Д.З., Вялова Н.М., Рощина О.В., Симуткин Г.Г. Полиморфизм генов нейротрофических факторов и проявления агрессивного поведения при аффективных расстройствах Генетические технологии в трансляционной биомедицине: сборник материалов III Международной конференции: Томск, 3‒5 июня 2025 г. / под. ред. Ю.Г. Кжышковска. ‒ Томск: Изд-во СибГМУ, 2025., Михалицкая Е.В., Падерина Д.З., Вялова Н.М., Рощина О.В., Симуткин Г.Г. Полиморфизм генов нейротрофических факторов и проявления агрессивного поведения при аффективных расстройствах // Генетические технологии в трансляционной биомедицине: сборник материалов III Международной конференции: Томск, 3‒5 июня 2025 г. / под. ред. Ю.Г. Кжышковска. ‒ Томск: Изд-во СибГМУ, 2025. – С.37. (год публикации - 2025)

6. Вялова Н.М., Иванова С.А. Вклад генов киназной, серотонинергической и нейротрофической систем в патогенез аффективных расстройств и эффективность антидепрессивной терапии Генетические технологии в трансляционной биомедицине: сборник материалов III Международной конференции: Томск, 3‒5 июня 2025 г. / под. ред. Ю.Г. Кжышковска. ‒ Томск: Изд-во СибГМУ, 2025. , Вялова Н.М., Иванова С.А. Вклад генов киназной, серотонинергической и нейротрофической систем в патогенез аффективных расстройств и эффективность антидепрессивной терапии // Генетические технологии в трансляционной биомедицине: сборник материалов III Международной конференции: Томск, 3‒5 июня 2025 г. / под. ред. Ю.Г. Кжышковска. ‒ Томск: Изд-во СибГМУ, 2025. – С.14. (год публикации - 2025)

7. Васильева С.Н., Симуткин Г.Г., Рощина О.В., Суровцева А.К., Бохан Н.А. The influence of gender on the clinical and dynamic indicators of alcohol dependence, the level of aggression of patients taking into account comorbidity with affective disorders Journal of Ethnicity in Substance Abuse, Vasilieva SN, Simutkin GG, Roshchina OV, Surovtseva AK, Bokhan NА. The influence of gender on the clinical and dynamic indicators of alcohol dependence, the level of aggression of patients taking into account comorbidity with affective disorders. J Ethn Subst Abuse. 2025 Mar 8:1-10. doi: 10.1080/15332640.2025.2468835. (год публикации - 2025)
10.1080/15332640.2025.2468835

8. Симуткин Г.Г., Васильева С.Н., Смирнова Н.С., Суровцева А.К., Бохан Н.А. Суицидальный риск при биполярном аффективном расстройстве с учетом его коморбидности с алкогольной зависимостью Суицидология, Симуткин Г.Г., Васильева С.Н., Смирнова Н.С., Суровцева А.К., Бохан Н.А. Суицидальный риск при биполярном аффективном расстройстве с учетом его коморбидности с алкогольной зависимостью. Суицидология. 2025; 16 (1): 146-156. doi.org/10.32878/suiciderus.25-16-01(58)-146-156 (год публикации - 2025)
10.32878/suiciderus.25-16-01(58)-146-156

9. Левчук Л.А., Вялова Н.М., Михалицкая Е.В., Падерина Д.З., Рощина О.В., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А., Иванова С.А. Полиморфные варианты генов провоспалительных цитокинов при аффективных расстройствах и в случае их коморбидности с алкогольной зависимостью Российский иммунологический журнал, Левчук Л.А., Вялова Н.М., Михалицкая Е.В., Падерина Д.З., Рощина О.В., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А., Иванова С.А. ПОЛИМОРФНЫЕ ВАРИАНТЫ ГЕНОВ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ ПРИ АФФЕКТИВНЫХ РАССТРОЙСТВАХ И В СЛУЧАЕ ИХ КОМОРБИДНОСТИ С АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТЬЮ // Российский иммунологический журнал. . doi: 10.46235/1028-7221-17220-PVO (год публикации - 2025)
10.46235/1028-7221-17220-PVO

10. Михалицкая Е.В., Вялова Н.М., Падерина Д.З., Рощина О.В., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А., Иванова С.А. Polymorphic Variants of Neurotrophic Factor Genes in Affective Disorders: Pilot Study International Journal of Molecular Sciences, Mikhalitskaya EV, Vyalova NM, Paderina DZ, Roschina OV, Simutkin GG, Bokhan NA, Ivanova SA. Polymorphic Variants of Neurotrophic Factor Genes in Affective Disorders: Pilot Study. International Journal of Molecular Sciences. 2025; 26(16):7982. https://doi.org/10.3390/ijms26167982 (год публикации - 2025)
10.3390/ijms26167982

11. Левчук Л.А., Михалицкая Е.В., Епимахова Е.В., Рощина О.В., Васильева С.Н., Бойко А.С., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А., Иванова С.А. Содержание маркеров иммуновоспаления в мононуклеарах периферической крови при алкогольной зависимости и аффективных расстройствах Психиатрия, Левчук Л.А., Михалицкая Е.В., Епимахова Е.В., Рощина О.В., Васильева С.Н., Бойко А.С., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А., Иванова С.А. Содержание маркеров иммуновоспаления в мононуклеарах периферической крови при алкогольной зависимости и аффективных расстройствах. Психиатрия. 2026. №2 (год публикации - 2026)

12. Левчук Л.А, Михалицкая Е.В., Епимахова Е.В., Васильева С.Н., Ро-щина О.В., Бойко А.С., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А., Иванова С.А. Технология прогнозирования коморбидного течения алкогольной зависимости и аффективного расстройства на основе определения цитокинов Технология прогнозирования коморбидного течения алкогольной зависимости и аффективного расстройства на основе определения цитокинов: Медицинская технология , Технология прогнозирования коморбидного течения алкогольной зависимости и аффективного расстройства на основе определения цитокинов: Медицинская технология / Л.А. Левчук, Е.В. Михалицкая, Е.В. Епимахова, С.Н. Васильева, О.В. Рощина, А.С. Бойко, Г.Г. Симуткин, Н.А. Бохан, С.А. Иванова. – Томск, 2025. – 25 с. (год публикации - 2025)

13. Падерина Д.З., Михалицкая Е.В., Вялова Н.М., Рощина О.В., Симуткин Г.Г., Иванова С.А. Полиморфизм генов нейротрофинов и агрессивное поведение у пациентов с аффективными расстройствами Сибирский вестник психиатрии и наркологии, Падерина Д.З., Михалицкая Е.В., Вялова Н.М., Рощина О.В., Симуткин Г.Г., Иванова С.А. Полиморфизм генов нейротрофинов и агрессивное поведение у пациентов с аффективными расстройствами. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2025. № 4 (129). С. 13-19. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2025-4(129)-13-19 (год публикации - 2025)
10.26617/1810-3111-2025-4(129)-13-19

14. Епимахова Е.В., Михалицкая Е.В., Левчук Л.А., Бойко А.С., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А., Иванова С.А. Содержание цитокинов в мононуклеарах периферической крови пациентов с алкогольной зависимостью и их связь с клиническими характеристиками (пилотное исследование) Neurochemical Journal (год публикации - 2025)

15. Левчук Л.А, Михалицкая Е.В., Епимахова Е.В., Васильева С.Н., Рощина О.В., Бойко А.С., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А., Иванова С.А. Способ прогнозирования коморбидного течения алкогольной зависимости и аффективного расстройства на основе определения цитокинов Способ прогнозирования коморбидного течения алкогольной зависимости и аффективного расстройства на основе определения цитокинов , Способ прогнозирования коморбидного течения алкогольной зависимости и аффективного расстройства на основе определения цитокинов / Левчук Л.А, Михалицкая Е.В., Епимахова Е.В., Васильева С.Н., Рощина О.В., Бойко А.С., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А., Иванова С.А. Заявка №2025131147 от 11.11.2025 г. (год публикации - 2025)

Возможность практического использования результатов
Результаты проекта возможно использовать в практическом здравоохранении. В ходе реализации проекта разработана и зарегистрирована заявка на изобретение “Способ прогнозирования коморбидного течения алкогольной зависимости и аффективного расстройства на основе определения цитокинов” (Левчук Л.А, Михалицкая Е.В., Епимахова Е.В., Васильева С.Н., Рощина О.В., Бойко А.С., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А., Иванова С.А. Заявка №2025131147 от 11.11.2025 г.), которая позволяет прогнозировать коморбидное течение алкогольной зависимости и аффективного расстройства, целенаправленно проводить реабилитационные психотерапевтические и фармакологические мероприятия. Подготовлено и опубликовано пособие для врачей по вопросам диагностики и терапии коморбидности алкоголизма и аффективных расстройств “Диагностика и терапия при коморбидности аффективных расстройств и алкогольной зависимости: пособие для врачей” Симуткин Г.Г., Рощина О.В., Васильева С.Н., Н.М. Вялова, Е.В. Михалицкая, Левчук Л.А., Бохан Н.А., Иванова С.А.(2025), в котором рассмотрены трудности ранней диагностики аффективных расстройств в случае их коморбидности с алкогольной зависимостью, обсуждены наиболее важные аспекты коморбидности аффективных расстройств и алкогольной зависимости, а также возможные терапевтические подходы в случае указанной коморбидности. Разработана и апробирована новая медицинская технология “Технология прогнозирования коморбидного течения алкогольной зависимости и аффективного расстройства на основе определения цитокинов” (Л.А. Левчук, Е.В. Михалицкая, Е.В. Епимахова, С.Н. Васильева, О.В. Рощина, А.С. Бойко, Г.Г. Симуткин, Н.А. Бохан, С.А. Иванова, 2025). Медицинская технология прошла клиническую апробацию и успешно внедрена в терапевтическую практику НИИ психического здоровья Томского НИМЦ. Медицинская технология может быть использована в диагностическом, лечебном и реабилитационном процессах лечебно-профилактических учреждений здравоохранения. На основе полученных в ходе выполнения проекта результатов, часть из которых запатентована, возможно создание новых или усовершенствование применяемых медицинских технологий.