Биомаркеры индивидуальной жизнеспособности у жителей Европейского Севера России

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 23-15-20017

НазваниеБиомаркеры индивидуальной жизнеспособности у жителей Европейского Севера России

Руководитель Кудрявцев Александр Валерьевич, кандидат наук (признаваемый в РФ PhD)

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации , Архангельская обл

Конкурс №77 - Конкурс 2023 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами» (региональный конкурс)

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-104 - Физиология

Ключевые слова Здоровье, здоровое старение, индивидуальная жизнеспособность, генетика, физиология, биомаркеры, технология здоровьесбережения, персонализированная медицина

Код ГРНТИ76.00.00

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Возросшая продолжительность жизни населения и растущая численность пожилых людей легли в основу новой парадигмы в восприятия старения. В дополнение к болезнь-центрированного подходу, ориентированному на профилактику и лечение заболеваний, в практике здравоохранения всё более актуальными становятся подходы, направленные на обеспечение здорового старения (healthy aging), активного долголетия, сохранение качества жизни, социальной и трудовой активности в пожилом возрасте. В докладе ВОЗ о десятилетии здорового старения (2020), здоровое старение определено как сохранение у пожилого человека функциональной способности, позволяющей ему самостоятельно удовлетворять свои потребности, принимать решения, быть мобильным, налаживать и поддерживать взаимоотношения, учиться и адаптироваться к изменениям окружающей среды, участвовать в жизни общества. Функциональная способность человека определяется его индивидуальной (внутренней) жизнеспособностью (intrinsic capacity), под которой понимается сочетание опорно-двигательных способностей (физическое движение, сила, равновесие), сенсорных способностей (зрение и слух), когнитивных способностей (восприятие, память, мышление), и психологических способностей (эмоциональное реагирование) (ВОЗ, 2015 г.). Эти четыре вида способностей известны как четыре основных домена индивидуальной жизнеспособности. Снижение функций в одном или более из них обычно сопряжено с соматической и ментальной патологией и влечет за собой утрату независимости и необходимость ухода, ухудшает качество жизни человека, создает обременение для семьи и социума в более широком смысле. С другой стороны, сохранение индивидуальной жизнеспособности обусловлено сохранением ряда параметров организма в рамках нормальных значений и является физиологическим базисом здорового старения. Помимо внутренней составляющей функциональной способности человека, которую мы определяем, как индивидуальную жизнеспособность, существует и внешняя – а именно физические, в том числе природно-климатические, и социально-экономические воздействия, которые могут варьировать в зависимости от условий проживания. Цель нашего исследования — разработка алгоритма персонализированной оценки рисков значимых нарушений индивидуальной жизнеспособности. Используя алгоритм, мы предложим здоровьесберегающую технологию — биомедицинскую технологию персонализированной коррекции рисков значимых нарушений индивидуальной жизнеспособности и преждевременной утраты трудоспособности у лиц, проживающих в Архангельской области и в других регионах Арктической зоны РФ. Исследование будет иметь, как фундаментальный, так и прикладной характер. В фундаментальном аспекте, целью и научной новизной исследования является изучение генетических факторов (полиморфизмов генов, связанных, прежде всего, с обеспечением адекватного кровоснабжения органов и тканей), а также электрофизиологических, метаболических и кардиореспираторных параметров, которые ранее не рассматривались как биомаркеры индивидуальной жизнеспособности, но могут быть важными для обеспечения здорового старения жителей Арктической зоне РФ. В прикладном аспекте задачей исследования является определение ряда параметров организма, сохранение и регуляция которых имеет приоритетное значение для обеспечения индивидуальной жизнеспособности у жителей Севера. Полученные на выборке жителей города Архангельска данные о генетических и физиологических детерминантах индивидуальной жизнеспособности лягут в основу новой биомедицинской технологии сбережения здоровья и предотвращения преждевременной утраты трудоспособности у лиц, проживающих и работающих в Арктической зоне РФ.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Бебякова Н.А., Левицкий С.Н., Шабалина И.А., Командресова Т.М., Кудрявцев А.В. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ И СТАРЕНИЕ Экология человека, - Т. 30. - №8. (год публикации - 2023)
10.17816/humeco516580

2. Поскотинова Л.В., Концевая А.В., Кудрявцев А.В. The Association between Kidney Function Biomarkers and Delayed Memory Impairments among Older Adults in the European North of Russia Brain Sciences, 13(12):1664 (год публикации - 2023)
10.3390/brainsci13121664

3. Зеленцов Р.Н., Поскотинова Л.В., Синайская М.А., Турушева А.В., Кудрявцев А.В. Оценка зрительных функций в рамках сенсорного домена индивидуальной жизнеспособности у лиц 60-74 лет Вестник офтальмологии, Вестник офтальмологии. 2024;140(6):45–54 (год публикации - 2024)
10.17116/oftalma202414006145

4. Моисеева А.А., Репницын Г.М., Зеленцов Р.Н., Турушева А.В., Кудрявцев А.В. Оценка функции слуха в рамках сенсорного домена индивидуальной жизнеспособности у лиц 60-74 лет Успехи геронтологии (Advances in gerontology), Успехи геронтол. 2024. Т. 37. № 6. С. 722–730 (год публикации - 2024)
10.34922/AE.2024.37.6.006

5. Поскотинова Л.В., Кривоногова Е.В., Кривоногова О.В., Кудрявцев А.В. Возрастные и социально-демографические аспекты нормирования параметров когнитивных слуховых вызванных потенциалов р300 у пожилых жителей Арктического региона РФ Клиническая нейрофизиология и нейрореабилитация / Сборник материалов двенадцатой всероссийской научно-практической конференции с международным участием / под ред. Жданова К. В., Войтенкова В. Б., Екушевой Е. В., Скрипченко Е.Ю. — 18–19 октября 2024, СПб: ООО «Оборудование для нейрофизиологии и функциональной диагностики», Клиническая нейрофизиология и нейрореабилитация / Сборник материалов двенадцатой всероссийской научно-практической конференции с международным участием / под ред. Жданова К. В., Войтенкова В. Б., Екушевой Е. В., Скрипченко Е.Ю. — 18–19 октября 2024, СПб: ООО «Оборудование для нейрофизиологии и функциональной диагностики». — 104 с. (год публикации - 2024)

6. Поскотинова Л.В., Кривоногова Е.В., Кривоногова О.В., Кудрявцев А.В. Возрастные особенности параметров слуховых вызванных потенциалов Р300 у пожилых людей в контексте когнитивного здоровья: исследование на Европейском Севере России Acta Biomedica Scientifica, Acta Biomedica Scientifica. 2024;9(3):130-143 (год публикации - 2024)
10.29413/ABS.2024-9.3.13

7. Трофимова А.А., Кудрявцев А.В., Постоев В.А., Зеленцов Р.Н., Новикова И.А., Санников А.Л. Взаимосвязь эмоциональных нарушений и офтальмопатологии у жителей 60–74 лет Архангельской области Успехи геронтологии (Advances in gerontology), Успехи геронтологии. 2024. Т. 37. № 1–2. С. 72–79. (год публикации - 2024)
10.34922/AE.2024.37.1-2.010

8. Митькин Н.А., Машьянова А.А., Пешкова А.А., Починкова П.А., Печинкина Н.И., Кривоногова О.В., Агафонов А.Д., Кудрявцев А.В. Связь уровня витамина D и депрессии у пожилых людей на Европейском Севере России Профилактическая медицина (Profilakticheskaya Meditsina), Профилактическая медицина. 2024;27(12): 107‑113 (год публикации - 2024)
10.17116/profmed202427121107

9. Митькин Н.А., Кирилкин Г.Э., Унгуряну Т.Н., Малютина С.К., Кук С., Кудрявцев А.В. The relationship between physical performance and alcohol consumption levels in Russian adults Scientific Reports, Scientific Reports, volume 14, Article number: 1417 (2024) (год публикации - 2024)
https://doi.org/10.1038/s41598-024-51962-3

10. Левицкий С.Н., Бебякова Н.А., Печинкина Н.И., Шабалина И.А., Кудрявцев А.В. Полиморфизм генов, вовлеченных в регуляцию артериального давления, у пожилых жителей Архангельской области Экология человека, Экология человека. - 2024. - Т. 31. - №3. (год публикации - 2024)
10.17816/humeco633999

Аннотация результатов, полученных в 2024 году
Выполненные в течение 2024 года работы соответствовали целям достижения заявленных научных результатов. Обследовано 612 человек 45-59 лет и 6 в возрасте 60-69 лет (жители г. Архангельска, ранее вошедших в случайную популяционную выборку исследования «Узнай свое сердце»). Общее количество обследованных – 618. Всего по итогам второго года проекта обследовано 1223 участника 45-74 лет, что является выполнением плана на весь период проекта, сформирована база данных, включающая результаты всех обследований, проведенных в 2023-2024 гг. Образцы крови забраны у 618 обследованных в 2024 году, кала – у 200. Проведены анализы образцов крови: ОАК, HbA1c, Т4, Т3, ТТГ, ферритин, витамин D, сывороточное железо, общий белок, альбумин, цинк, медь, общий холестерин, триглицериды, ЛПВП, ЛПНП, K и Na, ионизированный кальций, определены полиморфизмы генов AGT Met235Thr, AGTR1 A1166C, ACE Alu ins/del, AGT Thr174Met, NOS3 C-786T, EDN1 Lys198Asn. Всего проведено 14650 лабораторных исследований. Образцы кала заморожены при -80˚C для анализа кишечного микробиома в 2025 году. Оценку ИЖ проводили в разрезе двигательных способностей (ДС), сенсорных способностей (СС) и когнитивного-психологических способностей (КПС). Референсные значения показателей изучаемых способностей для возраста 45-59 лет, как и для 60-74 лет, определяли в диапазонах 5-95 процентилей (P5-P95), смоделированными с помощью квантильных регрессий. На их основании разработаны пятибалльные шкалы для оценки каждого вида способностей для каждой возрастной группы. Критерием снижения способности для каждой группы считали значение 2 баллов и ниже. Полученные референсные значения для части показателей имели более низкие пороги отнесения к снижению способностей, чем стандартно используемые точки разделения нормы и патологии, что соответствует задаче разработки метода, позволяющего выявить лиц с требующими внимания снижениями показателей ИЖ, не достигшими уровня патологии. Снижение хотя бы одной из трех оцениваемых способностей, определенное для соответствующего возраста, наблюдалось у 36,9% участников 45-59 лет, и у 38,7% участников 60-74 лет. Определены связи между шкальными оценками ДС, СС и КПС в 45-74 лет и в 60-74 лет, между ДС и СС в 45-49 лет. Готовится заявка на регистрацию методики оценки и прогнозирования рисков снижения ИЖ в качестве РИД в РФ. Работающими были 83,3% участников 45-59 лет и 30,6% 60-74 лет, неработающими, но способными работать – 14,7% и 36,5%, неспособными – 2,0% и 32,9%. Из 12 неспособных работать в 45-59 лет 5 имели выраженное и 3 умеренное снижение ДС, 2 – ниже среднего; 2 и 1 – выраженное и умеренное снижение СС, 4 – ниже среднего; 4 – выраженное снижение КПС. Из 201 неспособных работать в 60-74 лет 16,9% имели выраженное и 12,4% умеренное снижение ДС, 21,4% – ниже среднего; 19,9% и 5,5% имели выраженное и умеренное снижение СС, 18,9% – ниже среднего; 14,4% и 7,0% имели выраженное и умеренное снижение КПС, 27,3% – ниже среднего. Это отражает конструктную валидность предложенной методики оценки ИЖ, ее актуальность для целей оценки рисков утраты трудовой функции. Выявлена связь генотипа CT полиморфизма гена NOS3 (rs2070744) с пониженной оценкой СС в 45-59 лет, с пониженной остротой зрения вдаль, генотипа AC полиморфного маркера rs5186 гена AGTR1 – с пониженной частотой снижения слуха в 60-74 лет. Выявлена связь генотипа GT гена EDN1 (rs5370) c меньшей частотой снижения ДС в 45-59 лет, с повышенными значения силы сжатия, а также связь генотипа T596T гена EDN1 c пониженной оценкой КПС в 60-74 лет, с более высокой частотой снижения КПС. С учетом коррекции на пол и возраст, участники 45-74 лет без снижения ДС, СС и КПС, с сохранными трудоспособностью и социальными функциями значимо отличались от имеющих хотя одно из перечисленного по ряду показателей. Они имели более высокие уровни гемоглобина и эритроцитов, вдвое меньшие шансы низкого уровня ферритина, меньшее количество тромбоцитов, более высокие уровни витамина D, меньшую частоту ИБС, сердечной недостаточности, бронхиальной астмы. При анализе показателей КПС в 50-59 лет наиболее значимыми электронейрофизиологическими маркерами когнитивного снижения были удлинения латентности ВП Р300 в правой лобной области головного мозга. Значимо связанными с показателями ВП Р300 в 60-74 лет определены курение и депрессия, в общей группе 45-74 лет – нарушения сна. Рабочая версия алгоритма персонализированной оценки рисков снижения ИЖ основана на актуальности его применения в среднем возрасте для прогнозирования и коррекции рисков снижения ИЖ в будущем. Он базируется на эмпирически определенных критериях снижения ИЖ у пожилых людей и на выявленных средних различиях между двумя возрастными группами в оцениваемых показателях ИЖ, позволяющих прогнозировать, какими они будут для индивида 45-59 лет через 15 лет. Ведется работа над повышением точности прогноза посредством учета индивидуальных значений изучаемых биомаркеров ИЖ, включая измерения части из них в исследовании «Узнай свое сердце», что в среднем на 8 лет раньше оценок ИК в текущем исследовании. Полученный алгоритм позволит персонализировать оценку и коррекцию риска в целях сохранения активности и качества жизни при достижении пожилого возраста. В 2024 году коллективом проекта опубликовано 7 статей в научных журналах, индексируемых в WoS (Q1 – 1 статья) и Scopus (Q3 – 1, Q4 – 5), 6 из них в базе данных RSCI, тезисы одного доклада на Всероссийской конференции с международным участием. К концу второго года проекта достигнуто запланированное за 3 года количество опубликованных полнотекстовых статей (9).

Публикации