Анестетики и иммунный статус онкологических больных: выбор оптимального препарата для анестезии

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 23-25-00219

НазваниеАнестетики и иммунный статус онкологических больных: выбор оптимального препарата для анестезии

Руководитель Лихванцев Валерий Владимирович, Доктор медицинских наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии» , г Москва

Конкурс №78 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-211 - Анестезиология

Ключевые слова Анестезия, онкология, иммунный статус, рак молочной железы, севофлуран, изофлуран, пропофол, мидазолам

Код ГРНТИ76.29.44

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
В настоящее время онкологические заболевания входят в тройку ведущих причин смерти людей, не связанной с инфекциями. Среди всех онкологических заболеваний, рак молочной железы является самым распространенным видом онкологического заболевания в мире [F. Bray et al., 2018]. При этом рак молочной железы, несмотря на свою распространенность и кажущуюся простоту лечения, является очень серьезным фактором риска смерти [H. Sancho-Garnier et al., 2019]. Основной причиной наступления летального исхода при раке молочной железы является не первичная опухоль, а метастазы, от которых все еще погибают 30-40% пациентов, не смотря на хирургические вмешательства, лучевую- и химиотерапию [S. FitzGerald et al., 2019]. При этом давно известно, что иммунный статус пациентов тесно коррелирует с развитием метастазирования у онкологических пациентов [P. Ehrlich et al., 1909]. К настоящему времени накопилось множество данных о том, что препараты для анестезии влияют на иммунный статус пациентов. В частности, на данный момент появляются сведения о том, что ингаляционные анестетики способны угнетать иммунитет пациентов, влияя на исходы лечения [J. Freeman et al., 2019;L. Wang et al., 2018;G.L. Snyder et al., 2010]. С другой стороны, имеются и противоположные результаты, которые говорят о положительном влиянии ингаляционных анестетиков у онкологических пациентов[K.J. Levins et al., 2018;S.C. Margarit et al., 2014]. Следовательно, в условиях отсутствия рекомендаций по выбору препаратов для анестезии, наличия противоположных результатов и важности жизни пациентов, данный вопрос является крайне актуальным для врачей и подлежит детальному изучению.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. К. К. Каданцева, М. Я. Ядгаров, В. В. Субботин, Л. Б. Берикашвили, Р. А. Акчулпанов, А. В. Смирнова, И. В. Кузнецов, П. В. Рыжков, Е. А. Золотарева, А. Н. Кузовлев, В. В. Лихванцев Влияние регионарной анестезии на онкологические исходы (мета-анализ) Общая реаниматология (год публикации - 2023)
10.15360/1813-9779-2024-1-2367

2. К. К. Каданцева, В. В. Субботин, М. Я. Ядгаров, Е. М. Короленок, Л. Б. Берикашвили, Р. А. Акчулпанов, Н. С. Карнаухов, К. С. Корчагина, П. И. Кукина, О. А. Свитич, А. Н. Кузовлев, А. С. Бармина, В. В. Лихванцев Взаимосвязь показателей иммунитета у пациентов раком молочной железы в условиях анестезии (post-hoc анализ исследования TeMP) Общая реаниматология (год публикации - 2024)

3. Каданцева К.К., Субботин В.В., Акчулпанов Р.А., Берикашвили Л.Б., Ядгаров М.Я., Жукова Л.Г., Кветенадзе Г.Е., Свитич О.А., Кукина П., Кузнецов И.В., Шеметова М.М., Смирнова А.В., Поляков П.А., Шебанков А., Лихванцев В.В. The impact of inhalation versus total intravenous anesthesia on the immune status in patients undergoing breast cancer surgery: a double-blind randomized clinical trial (TeMP) Frontiers in Oncology, Kadantseva K, Subbotin V, Akchulpanov R, Berikashvili L, Yadgarov M, Zhukova L, Kvetenadze G, Svitich O, Kukina P, Kuznetsov I, Shemetova M, Smirnova A, Polyakov P, Shebankov A, Likhvantsev V. The impact of inhalation versus total intravenous anesthesia on the immune status in patients undergoing breast cancer surgery: a double-blind randomized clinical trial (TeMP). Front Oncol. 2024 Jul 26;14:1401910. doi: 10.3389/fonc.2024.1401910. PMID: 39132502; PMCID: PMC11310116. (год публикации - 2024)
10.3389/fonc.2024.1401910

Аннотация результатов, полученных в 2024 году
В отчетном году выполнен комплекс исследований, направленных на изучение влияния методов анестезии (ингаляционной и тотальной внутривенной) на иммунные параметры и исходы у пациенток, больных раком молочной железы (РМЖ), в раннем послеоперационном периоде. Были решены организационные аспекты проекта, включая заготовку, транспортировку и хранение биологических материалов с соблюдением всех стандартов для последующего анализа. На каждого пациента заполнялась индивидуальная регистрационная карта, в которой фиксировались демографические данные, данные предоперационного, интраоперационного и послеоперационного периодов, а также морфологические характеристики опухоли, стадия по TNM и молекулярный подтип. В исследование включено 98 пациенток с первично операбельным РМЖ, которые были случайным образом распределены в группы ингаляционной (n=48) и тотальной внутривенной анестезии (n=50). Для анализа иммунных параметров применялись современные методы: проточная цитометрия на аппарате BD FACSCanto II для оценки клеточного иммунитета (Т-лимфоциты, NK-клетки и др.), лазерная нефелометрия для определения уровней иммуноглобулинов (IgA, IgG, IgM) и компонентов комплемента (C3, C4), а также ELISA для измерения уровня матриксных металлопротеиназ-9 (MMP-9). Собранные данные были систематизированы в электронную базу для последующего анализа. Основные результаты Проведенное исследование показало, что ингаляционная анестезия (ИА) оказывает более выраженное влияние на гуморальный иммунитет, включая значительное повышение уровня C-реактивного белка (СРБ) через 24 часа после операции, что может указывать на усиленный воспалительный ответ. В то же время, клеточный иммунитет, отражающийся в уровнях лимфоцитов, NK-клеток и иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+), оставался преимущественно сопоставимым между группами ИА и ТВА. Не выявлено значимых различий в уровнях MMP-9 между группами. Нейтрофильно-лимфоцитарный индекс (НЛИ) НЛИ, известный как важный прогностический маркер, не имел значимых различий между группами ИА и ТВА на всех этапах исследования. Несмотря на то, что НЛИ временно превышал показатель >3,3 через час после операции, этот показатель снижался через 24 часа, что, вероятно, связано с временным хирургическим стрессом. Долгосрочные исходы В течение одного года наблюдения ни в одной из групп не было зарегистрировано случаев рецидива заболевания или смертности. Это, вероятно, обусловлено ранними стадиями РМЖ (T1-2, N0, M0) у пациенток, включенных в исследование. Значимость полученных данных 1. Несмотря на отсутствие различий в показателе НЛИ между ИВ и ТВА, настоящее исследование показало, что ИА существенно влияет на гуморальный иммунитет в послеоперационном периоде, тогда как клеточный иммунитет остается преимущественно неизменным. Такое избирательное подавление может потенциально снижать способность организма устранять остаточные раковые клетки, повышая риск послеоперационных осложнений и рецидива опухоли. Полученные данные указывают на необходимость более осторожного подхода к применению ИА, особенно при операциях по поводу рака молочной железы, где сохранение иммунной функции является критически важным для долгосрочного контроля заболевания и выживаемости пациентов. 2. Результаты исследования подчеркивают возможные различия в воздействии ИА и ТВА на иммунную систему, показывая, что ИА ассоциируется с синхронным изменением компонентов гуморального иммунитета, тогда как ТВА демонстрирует разнонаправленные реакции иммунного ответа. Тем не менее, влияния типа анестетика на общую и безрицидивную выживаемость не обнаружено. По итогам исследования подготовлены и опубликованы две научные статьи: "The impact of inhalation versus total intravenous anesthesia on the immune status in patients undergoing breast cancer surgery: a double-blind randomized clinical trial (TeMP)", Frontiers in Oncology, 2024 (https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1401910); "Взаимосвязь показателей иммунитета у пациентов раком молочной железы в условиях анестезии (post-hoc анализ исследования TeMP)", Общая реаниматология (принята в печать). Результаты также представлены на ключевых конференциях в области анестезиологии и интенсивной терапии, включая Всероссийскую конференцию с международным участием «Беломорский симпозиум X», форум анестезиологов и реаниматологов России (ФАРР-2024) и XXVI Всероссийскую конференцию с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях». Доклад «Влияние регионарной анестезии на онкологические исходы» был удостоен звания "лучший постерный доклад" на конференции "Беломорский симпозиум X" (https://fnkcrr.ru/news/n-fnkcrr/uchyonye-fnkcz-rr-vystupili-ekspertami-i-moderatorami-yubilejnoj-vserossijskoj-konferenczii-desyatyj-belomorskij-simpozium/).

Публикации

Возможность практического использования результатов
Результаты проекта могут быть использованы для оптимизации анестезиологической тактики при хирургическом лечении пациентов с раком молочной железы (РМЖ) на ранних стадиях. Исследование показало, что оба метода общей анестезии — ингаляционная (ИА) и тотальная внутривенная (ТВА) — безопасны с точки зрения отдаленных онкологических исходов, что позволяет выбирать метод анестезии на основании индивидуальных характеристик пациента и клинической ситуации. Однако выявленные различия в иммунных реакциях, включая более выраженное воспаление при ИА и преимущество ТВА в поддержании гуморального иммунитета, могут повлиять на выбор метода анестезии в зависимости от специфических потребностей пациента. Снижение воспалительного ответа при использовании ТВА может способствовать уменьшению продолжительности пребывания пациентов в стационаре, что особенно важно для онкологических пациентов, находящихся в группе риска по частоте развития инфекционных осложнений. Хотя в данном исследовании различия в длительности госпитализации между группами не достигли статистической значимости (4 дня [МКР 3–5] в группе ТВА против 3 дней [МКР 3–5] в группе ИА, p = 0,131), более благоприятная динамика СРБ предполагает возможность сокращения сроков пребывания в стационаре при применении ТВА. Это подчеркивает необходимость дальнейших исследований, направленных на оценку взаимосвязи между типом анестезии, воспалительным ответом и продолжительностью госпитализации. Особенно актуальным это становится для пациентов с более тяжелыми стадиями онкологических заболеваний, где выраженный воспалительный ответ, отражаемый повышением уровня СРБ, может играть решающую роль в задержке пациента в отделении. Дальнейшие исследования необходимы для изучения роли ТВА в управлении воспалительным ответом у пациентов с тяжелым течением онкологических заболеваний, что позволит разработать оптимальные стратегии анестезиологического сопровождения, направленные на улучшение клинических исходов и сокращение сроков пребывания в стационаре.