Аннотация результатов, полученных в 2024 году
92 пациентам проведено непрерывное мониторирование глюкозы (НМГ) и 89 – оральный глюкозотолерантный тест (ОГТТ) с точками контроля глюкозы 0, 60, 120мин. Выделено 4 группы: 1 группа без нарушения углеводного обмена 55 пациентов/59,8% 2 группа с нарушением углеводного обмена без МЗСД 20/21,7% 3 группа с МЗСД 9/9,8% 4 группа с неопределенной гликемией (НГ) 8/8,7% Во второй группе у 14/70,0% выявлено нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), у 6/30,0% нарушение гликемии натощак (НГН). Дети с МЗСД и с НТГ имели «тяжелый» генотип, 17,4% пациентов первой группы имели «мягкий» генотип (р=0,04). Медиана перцентиля ИМТ в 3 группе составила 23,9 (3,8;24,5), в 1, 2 и 4 группах она была выше - 35,9(14,1;82,4), 38,2(12,8;60,9) и 38,7(15,1;77,9), р2-3=0,044, р1-3=0,033, р3-4=0,036. Пациенты с НТГ и с МЗСД чаще страдали циррозом печени с портальной гипертензией (р1-2=0,022, р1-3=0,025). Различия выявлены при применении ингаляционных антибиотиков между 1 и 2 группами, р1-2=0,038. Содержание HbA1 был выше во 2 и в 3 группах (р1-2=0,026 и р1-3=0,050). 1 и 3 группы отличались по уровню глюкозы натощак (р1-3=0,018), по уровню инсулина натощак (р1-3=0,014). Отличий в концентрации С-пептида выявлено не было. Анализ результатов ОГТТ показал отличие глюкозы в «нулевой точке» в 1 и 2 группах (р1-2<0,0027) и в 1 и 3 группах (р1-3<0,01). В точке «60 мин» отличия выявлены между 1 и 2 и 1 и 3 группами (р1-2<0,001 и р1-3<0,001). Сохранялись отличия уровня глюкозы в группах 2 и 3 через 120 минут по сравнению с 1 группой (р1-2<0,001 и р1-3<0,001). В каждой группе в точках 0, 60 и 120 мин была выявлена разница (p<0,001). ROC анализ показал, что при пороговом значении глюкозы 9,6ммоль\л (Q1) в точке 60 мин во 2 группе чувствительность теста составила 83% (95%ДИ, 60,78-94,16), специфичность 81% (95%ДИ, 67,46-89,58). Рассчитаны индексы инсулинорезистентности (ИР) Caro, NOMA, ISI Matsuda. Анализ индекса Caro между 1-й группой 0,54(0,4;0,68) и 3 группой 1,19(0,69;1,83) (р1-3=0,031) свидетельствуют об отсутствии ИР в сравниваемых группах. Получены различия по ISI Matsuda между группами без нарушения углеводного обмена 5,41(4,09;8,69) и группой с НТГ 3,84 (3,05;5,21) (р1-2=0,028) и с группой с НГ 3,81(2,17;4,17) (р1-4=0,019). 92 пациентам с МВ проведено НМГ. Среднее значение глюкозы по данным 14 дневного НМГ отличалось между между группами без нарушения углеводного обмена 5,3ммоль/л, 5,7 в группе с НТГ, в группе МЗСД5,9ммоль/л. Целевой диапазон 3,9 - 10,0 ммоль/л более чем в 90% времени зарегистрирован в группах 4 и 2 - 94,6%, 92,1% соответственно. В 1 группе % времени составил 86,88 %, при этом диапазон времени в низких значениях составил 8,88%. Наиболее продолжительное время в диапазоне высоких (10,1-13,9 ммоль/л) значений гликемии был в 3 группе, в 1-й 0,04 %, в 4-й 0%, в 3-й 0,13. Очень высокие показатели гликемии >13,9 ммоль/л в большем диапазоне времени зарегистрированы в 3 группе, наименьший в 1 группе (0,9%). Эпизоды гипогликемии чаще регистрировались в 1 группе, реже в 4. Во всех группах была стабильная вариабельность гликемии (CV < 36%) Показано, что с помощью НМГ можно обнаружить нарушения углеводного обмена раньше, чем при оценке глюкозы натощак или HbA1c. Выявление с помощью НМГ гликемических паттернов для ранней диагностики дисгликемии может использоваться в клинической практике. Созданы методические рекомендации по диагностике нарушений углеводного обмена при МВ у детей с указанием групп риска, методов диагностики, сроков и периодов динамического наблюдения с организацией обследования углеводного обмена, диетотерапии, инсулинотерапии, контроля гликемии. В базу пациентов с МЗСД вошли данные 35 больных в возрасте от 6 до 17 лет. Медиана возраста установки диагноза составила 13,1(10,3;15,0) года. У 17 (48,58%) пациентов МЗСД был заподозрен по результатам клинических (плохая прибавка в весе, потеря веса) и биохимических показателей (уровень гликемии, HbA1c), трем из них одновременно проводилось НМГ. 18 (51,42%) пациентам был проведен плановый ОГТТ, в ходе которого был установлен МЗСД. Трое пациентов страдают циррозом печени с портальной гипертензией, один пациент наблюдается после трансплантации печени (до диагностики МЗСД), у 3 подростков дебют совпал с обострением хронического бронхита. Из 35 пациентов 23 (65,71%) находятся на инсулинотерапии. Анализ влияния таргетной терапии на углеводный обмен и на инсулинотерапию проведен в 3 группах - 18 пациентов (51,4%) получали элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор (1 группа), 9 пациентов (25,7%) - лумакафтор/ивакафтор (2 группа), 8 (22,9%) без патогенетического лечения (3-я группа). Показатели оценивались на старте таргетной терапии и через год. Все пациенты с МЗСД имели “тяжелый” генотип. В 1-й группе число компаунд гетерозигот составило 9 человек, в нее же вошли два пациента с комплексным аллелем L467F;F508del. 2-ю группу составили пациенты гомозиготы F508del, в 3-й группе 7 пациентов с мутациями 1 класса в компаунд гетерозиготном состоянии и 1 пациент с генотипом F508del/F508del, без таргетной терапию. На старте терапии 1 и 2 группы отличались по ОФВ1 94,0(75;103) и 77,0(73;83) соответственно (р1-2= 0,043), но через год разница между группами нивелировалась. МЗСД развился после старта терапии у 8 пациентов (29,6%), из них 2 пациента, получали лумакафтор/ивакафтор и 6 пациентов - элексакафтор/тезакафтор/лумакафтор. В 1 группе отличался уровень потребляемого инсулина в сутки на старте таргетной терапии и через год применения элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор (р=0,046) с увеличением дозы инсулина (ед\ кг) через год. Во 2 группе выявлена разница ИМТ на старте и через 12 мес (р=0,011). Через 12 мес установлена разница лишь в HbA1c между 1 и 2 группами Р1-2= 0,045. Заключение 1. Установлена высокая частота нарушений углеводного обмена у детей школьного возраста с МВ – пациенты с НТГ 23,9%, МЗСД 9,8%. 2. МЗСД связан с «тяжелым» генотипом МВ и отрицательно влияет на нутритивный статус пациентов с МВ. 3. Значимым критерием для выявления нарушений углеводного обмена в будущем при проведении ОГТГ может быть значение 9,6ммоль\л для точки 60 мин (чувствительность 83% (95%ДИ 60,78-94,16), специфичность 81% (95%ДИ 67,46- 89,58) 4. Группа с неопределенной гликемией, выявленной при проведении ОГТТ требует особого изучения как предиктор формирования МЗСД. 5. Сниженные показатели ISI Matsuda могут оказывать прогностическое значение на нарушение углеводного обмена и прогрессирование гипергликемии вплоть до развития МЗСД. 6. С помощью НМГ можно обнаружить нарушения углеводного обмена раньше, чем при оценке глюкозы натощак, HbA1c. Выявление при НМГ гликемических паттернов для ранней диагностики дисгликемии может использоваться в клинической практике. 7. Не выявлено положительного влияния на показатели потребности в инсулине у пациентов с МЗСД при применении лумакафтора/ивакафтора и элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора. 8. Таргетная терапия не предупреждает развитие МЗСД. 9. Не было выявлено различий в потребности в инсулине от получения таргетной терапии.