КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 23-25-00477

НазваниеМолекулярно-генетические биомаркеры прогрессирования церебрального атеросклероза

Руководитель Танашян Маринэ Мовсесовна, Доктор медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный центр неврологии" , г Москва

Конкурс №78 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-219 - Клиническая неврология

Ключевые слова микроРНК, атеросклероз, экзосомы, ишемический инсульт, цереброваскулярная патология

Код ГРНТИ76.29.51

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Атеросклероз – это мультифакторное заболевание, поражающее практически все сосудистые системы человеческого организма. Атеросклероз (АС) в системе церебральных артерий является одной из ведущих причин ишемического инсульта (до 50% случаев по данным литературы [J.-W. Chung et al., 2014]). В патогенезе АС задействованы хроническое воспаление, нарушения метаболизма и накопления липидов, оксидативный стресс, иммунная патология, многочисленные ненаследственные факторы риска (загрязнение окружающей среды, курение, диетарные предпочтения и образ жизни), а также эпигенетическое регулирование – в частности, микроРНК. МикроРНК — небольшие (около 22 нуклеотидов), состоящие из одной цепочки некодирующие последовательности РНК, которые, действуют в качестве значимых пост-транскрипционных модуляторов/регуляторов экспрессии генов. МикроРНК участвуют (в той или иной степени) практически во всех молекулярных звеньях патогенеза АС, включая функцию эндотелия, нарушения обмена холестерина, активацию моноцитов и инвазию ими сосудистой стенки, активацию тромбоцитов и гладкомышечных клеток эндотелия, формирование бляшки. Диагностика церебрального АС основана на доступной методике ультразвукового исследования (в частности, дуплексного сканирования брахиоцефальных артерий), однако представления о риске прогрессирования этого заболевания остаются прерогативой научных исследований и не внедрены в рутинную практику. Существующие методы профилактики инсульта у пациентов с АС включают применение антиагрегантных препаратов и гиполипидемических средств, а также использование ангиохирургических вмешательств при высокой степени стеноза. Несмотря на это, сохраняется высоким процент ишемических инсультов – как в российской популяции, так и в мире, что обусловливает поиск новых биомаркеров церебрального АС - в первую очередь, с целью отбора пациентов, которых необходима более «агрессивная» лечебная тактика. В предлагаемом проекте основное внимание нацелено на определение лейкоцитарной и экзосомальной экспрессии ряда микроРНК, по литературным данным ассоциированным с различными звеньями атерогенеза. Так, планируется анализ следующих микроРНК : miR-126-(3p/5p), miR-29a-(3p/5p), miR-33a-(3p/5p), miR-21-(3p/5p), miR-532-(3p/5p), miR-200c-(3p/5p), miR-186-(3p/5p), miR-100-(3p/5p), miR-146a-(3p/5p), miR-155-(3p/5p), miR-216a-(3p/5p), miR-374-(3p/5p), miR-183-(3p/5p), miR-106b-(3p/5p), miR-712-(3p/5p), miR-329-(3p/5p), miR-494-(3p/5p). Все пациенты будут разделены на 3 основные группы: группа контроля (без признаков АС), пациенты с «асимптомными» каротидными стенозами (сужение сонной артерии на 50% и более без указаний на перенесенные инсульты) и группа пациентов в отдаленном периоде после перенесенного ишемического инсульта (по атеротромботическому подтипу). Такой подход позволит наиболее полно раскрыть роль микроРНК в развитии церебрального АС и потенциально выделить наиболее значимые проатерогенные и антиатерогенные биомаркеры. Полученные в ходе исследования данные о взаимосвязях экспрессии ряда генов с микроРНК будут иметь важное как фундаментальное значение (раскрытие роли регуляции микроРНК в атерогенезе), так и перспективное клиническое приложение – в особенности касающееся использования микроРНК в качестве биомаркеров АС, а также в качестве потенциального применения для таргетной коррекции этой патологии. Заявляемое исследование находится в тренде современных научных работ, посвященных микроРНК. Важно отметить, что в большинстве доступных нам статей проводится анализ одной-двух микроРНК на небольших выборках, что не всегда позволяет сделать вывод о значимых клинических корреляциях. Мы предлагаем проект, в котором на относительно большой выборке будут одновременно исследованы достаточное количество микроРНК (что принципиально – как лейкоцитарной, так и экзосомальной экспрессии), и это позволит получить более обоснованную картину участия этих молекул в регуляции звеньев церебрального АС.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---