Выявление новых биомаркеров нестабильных атеросклеротических поражений, основанное на проведении липидомного и метаболомного анализа бляшек и периферической крови пациентов, страдающих атеросклерозом брахиоцефальных артерий.

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 23-75-01134

НазваниеВыявление новых биомаркеров нестабильных атеросклеротических поражений, основанное на проведении липидомного и метаболомного анализа бляшек и периферической крови пациентов, страдающих атеросклерозом брахиоцефальных артерий.

Руководитель Гогниева Дарья Геннадиевна, Кандидат медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет) , г Москва

Конкурс №84 - Конкурс 2023 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-202 - Сердечно-сосудистая система

Ключевые слова атеросклеротическая бляшка, атеросклероз, нестабильная бляшка, триметиламин N-оксид, метаболом, липидом, мягкая бляшка, атеротромбоз, инсульт, брахиоцефальные артерии.

Код ГРНТИ76.00.00

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Атеротромбоз одно из наиболее грозных осложнений атеросклероза с высоким риском инвалидизации и летального исхода. Нередко причиной атеротромбоза является гемодинамически незначимая атеросклеротическая бляшка (стенозирует просвет брахиоцефальной артерии не более 70%). При рутинном обследовании (ультразвуковое дуплексное сканирование - УЗДС, мультиспиральная компьютерная томография - МСКТ) такие бляшки могут расцениваться как неопасные в плане развития тромбоза. Однако, если атеросклеротическая бляшка является "мягкой", она может стать причиной атеротромботических осложнений при гемодинмически незначимых стенозах. Диагностика нестабильности перспективнее лечения последствий однако, маркеры, широко используемые в клинической практике (УЗДС и МСКТ) недостаточно эффективны для такой оценки. Впервые будет проведена комплексная оценка молекулярных маркеров нестабильности атеросклеротической бляшки, включающая панорамное исследование липидомного и метаболомного состава плазмы крови, анатомически различных участков атеросклеротической бляшки и тканей прилегающей интимы. Одновременное исследование бляшки и плазмы крови позволит выявить маркеры неблагополучного течения атеросклеротического процесса. Гистология - отправная точка и референс для оценки признаков нестабильности для атеросклеротической бляшки. В самой бляшке представляют интерес изменения на уровне липидного и метаболомного состава и их корреляция с гистологическим прогнозом по нестабильности бляшки. В плазме представляют интерес изменения на уровне липидного и метаболомного состава и их корреляция с нестабильностью бляшки, а также с молекулярными изменениями в самой бляшке. Своевременное выявление признаков неблагополучного развития атеросклеротических бляшек в брахиоцефальных артериях (высокий риск атеротромбоза, клинически значимого прогрессирования атеросклероза, атеротромботического инсульта) позволит вовремя изменять тактику ведения пациента для предупреждения осложнений. Таким образом, это позволит выявить молекулярные маркеры, которые помогут надлежащим образом оценивать статус атеросклеротических бляшек и как следствие определять прогноз течения атеросклероза для пациента. На данный момент УЗДС и/или МСКТ не во всех случаях помогают оценить риск атеросклеротических осложнений при атеросклерозе брахиоцефальных артерий, что иногда ведет к недооценке клинической значимости атеросклеротической бляшки и, как следствие, не снижается риск этих осложнений.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Аннотация результатов, полученных в 2025 году
Атеросклероз это хроническое заболевание, характеризующееся*образованием атеросклеротических бляшек на стенках артерий. Значимую роль играет воспаление, липидные профиль крови, повреждение эндотелия, курение и многие другие факторы. Однако полный механизм остается до сих пор не до конца изученным, появляются новые факторы, которые влияют на течение атеросклероза. С развитием омиксных технологий мы можем глубже понять процессы, участвующие в образовании атеросклеротических бляшек, в нарушении их стабильности, что может приводит к острым сосудистым событиям. Данные технологии позволяют изучать "пути" и "следы" процессов, происходящих в организме, биологической жидкости или в самой ткани. Это позволяет лучше понять патологические процессы и сформировать возможность влияния на них. Так в нашем исследовании мы выявили некоторые представители классов липидов и метаболитов, которые участвуют в атеросклеротическом поражении брахиоцефальных артерий (БЦА), в том числе в дестабилизации атеросклеротической бляшки. Например, представители липидов: диацилглицеролы (DG 13:0, DG 28:3), лизо-фосфохолин (LPC 18:1), N-ацил этаноламин NAE 26:7, насыщенные жирные кислоты (SFA), свидетельствующие о наличии атеросклеротического поражения БЦА. При нестабильных атеросклеротических бляшках в большом количестве содержатся триацилглицеролы (TG 40:1/TG 10:0/14:0/16:1; TG 40:0/TG 12:0/14:0/14:0), Церамиды (Cer 40:2;O2/Cer 18:2;O2/22:0; Cer 42:3;O2/Cer 18:1;O2/24:2; Cer 42:2;O2/Cer 18:1;O2/24:1; Cer 48:5;O3/Cer 18:1;O2/30:4;O), лизо-фосфохолин (LPC O-15:0), стерол (ST 28:1;O). В дальнейшем это может быть потенциальной терапевтической мишенью, когда через метаболические пути можно будет блокировать прогрессирование атеросклеротического процесса.

Публикации

1. Ломоносова А.А., Гогниева Д.Г., Суворов А.Ю., Силантьев А.С., Обашева А.А., Васина Я.В., Абдуллаев М.Г., Нартова А.А., Ерощенко Н.Н., Комаров Р.Н., Дзюндзя А.Н., Щекочихин Д.Ю., Копылов Ф.Ю. The Blood Plasma Lipidomic Profile in Atherosclerosis of the Brachiocephalic Arteries. Biomedicines 2024, 12, 1279. https://doi.org/10.3390/biomedicines12061279 Biomedicines https://www.mdpi.com/journal/biomedicines, Biomedicines 2024, 12(6), 1279 (год публикации - 2024)
10.3390/biomedicines12061279

Возможность практического использования результатов
С целью повышения контроля за атеросклеротическим процессом и снижением заболеваемости и осложнений от социально-значимых заболеваний (сердечно-сосудистые заболевания).