КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 24-13-20011
НазваниеНитрилсодержащие азоло[1,5-a]пиримидины, их конденсированные производные и структурные аналоги в качестве перспективных противоопухолевых агентов: расширенная панель лекарственных мишеней
Руководитель Саватеев Константин Валерьевич, Кандидат химических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" , Свердловская обл
Конкурс №91 - Конкурс 2024 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами» (региональный конкурс)
Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности
Ключевые слова азолоазины, азолопиримидины, пурины, нитрилы, тетразолы, противоопухолевая активность, казеинкиназа 2, аденозиновый А2а рецептор, цитотоксичность
Код ГРНТИ31.21.27
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Фундаментальная научная проблема, на решение которой направлен проект, представляет собой поиск новых соединений с цитотоксическим действием в отношении аномальных, опухолевых клеток или сродством к биологическим мишеням, связанных с онкогенезом, с целью создания кандидатов в лекарственные средства для таргетной терапии онкологических заболеваний. Работа в рамках данной научной проблемы напрямую связана со снижением смертности от онкологических заболеваний, которые являются второй наиболее распространенной причиной смертности, а также создания научной базы для разработки отечественных инновационных кандидатов в лекарственные средства с противоопухолевым действием.
Онкологические заболевания включают в себя целую группу разнородных патологий в связи с чем крайне актуален поиск как новых молекул с прямым цитотоксическим действием в отношении устойчивых к химиотерапии опухолей и/или с высоким соотношением токсической и терапевтической дозы. Кроме того, не менее важна разработка малых молекул, действующих на мишени, ассоциированные с онкогенезом и блокирование которых не будет приводить к гибели нормальных клеток. Перспективы в этом направлении связаны с ингибиторами казеинкиназы 2 (СК2) и антагонистами аденозинового А2а рецептора (А2а АР). Первый белок является ключевым супрессором клеточного апоптоза в некоторых типах опухолей, в свою очередь, активация А2а АР аденозином, уровень которого повышен в микроокружении опухоли, приводит к замедлению иммунного ответа. Таким образом, актуален поиск новых низкомолекулярных ингибиторов СК2 и антагонистов А2а АР, как перспективных противооопухолевых средств. При этом в научной литературе имеются данные о том, что наиболее мощные эффекторы в отношении этих двух мишеней имеют общий скаффолд в виде азолоазинов с мостиковым атомом азота. Предварительный молекулярный докинг подтверждает высокое сродство предлагаемых нитрильных производных и их структурных аналогов к СК2 и А2а АР.
В данном проекте будут созданы новые методы синтеза отобранных на основании докинга нитрилсодержащих азолопиримидинов и их структурных аналогов с помощью построения гетероциклической системы на основе библиотеки аминоазолов и различных биэлектрофильных синтетических эквивалентов, а также путём структурной модификации готового гетероциклического ядра. Будут изучены приёмы функционализации синтезированных азолоазинов для получения соединений, содержащих тетразолильную, карбомоильную, карбоксильную функции. На основе этих производных будут разработаны методы получения поликонденсированных гетероциклов планарного строения, которые могут выступать как интеркаляторы ДНК. Кроме того, будет создан региоспецифичный метод синтеза аналогов природных нуклеозидов, которые могут играть роль антиметаболитов.
Для полученных соединений азолоазинового ряда будет проведено исследование цитотоксичности на культурах клеток злокачественного генеза, а также на нормальных клетках для оценки эффективности и избирательности действия. Оценка биохимических изменений в фосфолипидном бислое цитоплазматической клеточной мембраны, которая является высокоспецифичным способом детекции апоптоза, будет выполнена для соединений-лидеров. Кроме того, планируется проведение иммуноцитохимических методов исследования с использованием высокоспецифичных антител к ключевым ферментам, задействованным в онкогенезе.
Указанные исследования позволят отобрать соединения-лидеры, оптимизировать их структуру и по завершению проекта найти молекулы с противоопухолевым действием, которые могут являться кандидатами для дальнейшей предклинической разработки.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Аннотация результатов, полученных в 2024 году
Основной задачей проекта является создание новых синтетических подходов к получению и функционализации нитрилсодержащих азоло[1,5-a]пиримидинов, их конденсированных производных и структурных аналогов с целью поиска молекул с противоопухолевым действием. На первом этапе работ нами был выполнен комплекс расчётных исследований, включающий анализ известных молекул с противоопухолевым действием для обнаружения фармакофоров в отношении соответствующих макромолекулярных мишеней, QSAR анализ для отбора наиболее перспективных молекул из составленной виртуальной библиотеки и наиболее чувствительных опухолевых клеточных линий, а также докинг предлагаемых молекул в отношении активного сайта казеинкиназы 2, как мишени вовлеченной в онкогенез. В соответствии с полученными данными был отобраны клеточные линии для тестирования цитотоксического действия получаемых гетероциклов, а именно глиобластома (A-172), карцинома печени (Hep-G2), карцинома легкого (A-549), а также отобраны конкретные молекулы в рамках предлагаемых синтетических стратегий.
На основании результатов предшествующих исследований нами был расширен ряд 7-амино-5-алкиламиноазоло[1,5-a]пиримидин-6-карбонитрилов, которые ранее продемонстрировали выраженное цитотоксическое действие в отношении опухолевых клеток. В рамках структурной модификации упомянутых гетероциклов для поиска нового скаффолда с потенциальным противоопухолевым действием был предложен удобный трехкомпонентный метод синтеза новых производных 7-(гетеро)арил-4,7-дигидроазоло[1,5-a]пиримидин-6-карбонитрилов на основе аминоазолов, цианэтиленморфолина и (гетеро)ароматических альдегидов. Было изучено цитотоксическое действие полученных дигидроазолопиримидинов и показано, что данные гетероциклы влияют на жизнеспособность опухолевых клеток только в высоком микромолярном диапазоне. С другой стороны, был создан метод ароматизации указанных 7-(гетеро)арил-4,7-дигидроазоло[1,5-a]пиримидин-6-карбонитрилов и для полученных азолопиримидинов была показана возможность использования в качестве агентов для биовизуализации (https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0143720824005138).
Дальнейшие исследования реакционной способности полученных 7-(арил)азоло[1,5-a]пиримидин-6-карбонитрилов выявили протекание процесса рециклизации под действием гидроксид аниона, что приводит к получению 7-аминоазолопиримидинов, вместо ожидаемых продуктов гидролиза нитрильной группы. Показано, что данная реакция протекает по механизму, включающему первоначальную атаку нуклеофила по π-дефицитному пиримидиновому кольцу с последующей рециклизацией по нитрильной группе.
Другим важным результатом исследований за отчетный период стала разработка one-pot мультикомпонентного метода аннелирования пиримидинового цикла в ряду 6-нитрил(этоксикарбонил)-7-аминоазоло[1,5-a]пиримидинов и 3-нитрил(этоксикарбонил)-4-аминоазоло[5,1-c][1,2,4]триазинов. Показано, что использование нитрильных субстратов приводит к пиримидоазолоазинам, содержащим вторичную аминогруппу в боковой цепи, в то время как сложноэфирные азолоазины позволяют получать пиримидоазолоазины с эндоциклической алкиламиногруппой. Для синтезированных конденсированных трициклических систем была изучена цитотоксическая активность в сравнении с цисплатином. Обнаружено, что N-бутил-2-метил-5-(метилтио)пиримидо[5,4-e][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-6-амин 17i подавлял жизнеспособность клеток глиобластомы A-172 и карциномы печени Hep-G2 в среднем микромолярном диапазоне, однако не обладал селективностью действия, поскольку оказывал цитотоксическое действие и на нормальные клетки HEK-293. Данный гетероцикл будет использован в дальнейшем как соединение-лидер для оптимизации структуры с целью увеличения цитотоксического действия в отношении опухолевых клеток и повышения селективности в отношении нормальных клеток.
Выполненные исследования по докингу предлагаемых гетероциклов в отношении активного сайта казеинкиназы 2 выявили, что аффинность полученных нами ранее наномолярных ингибиторов СК2 из серии 6-(тетразол-5-ил)-7-аминоазолопиримидинов можно увеличить путём замены С7-первичной аминогруппы на вторичные алкиламины. Было показано, что прямое алкилирование 6-(тетразол-5-ил)-7-аминоазолопиримидинов не приводит к получению 7-алкиламинопроизводных. С другой стороны, была предложена альтернативная стратегия, включающая селективную циклоконденсацию аминоазолов с этоксиметилен цианоацетатом через образование промежуточных енаминов. Показано, что разработанная нами ранее хлордезоксигенирующая система «хлористый фосфорил – пиридин – ацетонитрил» успешно конвертирует полученные азолопиримидоны в соответствующие 6-нитрил-7-хлоразолопиримидины, для которых был разработан метод выделения из реакционной массы в индивидуальном виде и доказана их структура и чистота. Полученные галогеназолопиримидины представляют собой важные прекурсоры для получения 6-(тетразол-5-ил)-7-алкиламиноазолоазинов.
В рамках проекта были завершены работы по созданию региоспецифичного метода синтеза аналогов природных нуклеозидов пуринового ряда, которые могут выступать как антиметаболиты, в том числе с противоопухолевым эффектом. Предложенный нами подход не имеет аналогов в научной литературе и основан на реконструктивной методологии органического синтеза. Показано, что 6-нитро-7-алкиламинотетразоло[1,5-a]пиримидины могут быть конвертированы в триаминопиримидины с количественным выходом при обработке водородом на палладиевом катализаторе. Нагревание полученных 2,5-диамино-4-алкиламинопиримидинов в триэтилотоформиате привело к получению N9-алкилированных пуринов, в том числе, близкого структурного аналога противовирусного препарата Пенцикловир (https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ejoc.202400426). Данная работа была отмечена редакцией журнала и попала на обложку одного из выпусков (https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ejoc.202483201), что подчеркивает важность разработанного реконструктивного метода. Выполненная работа была отмечена и рядом отечественных СМИ (https://ria.ru/20241015/nauka-1977983277.html).
Наконец, было развито направление исследований, связанное с получением гибридных молекул, объединяющих фармакофоры азолоазиновой и фторхинолоновой природы. Разработан подход к получению N4-пропаргил-пиразоло[1,5-a]пиримидинов , которые были использованы как субстраты в реакции азид-алкинового циклоприсоединения с азидофторхинолоном. В результате этих исследований был получен ряд химерных молекул с потенциальным двойным механизмом биологического действия.
Публикации
1. Е. В. Берснева, К. В. Саватеев, В. Л. Русинов ПИРИМИДО[4,5-e][1,2,4]ТРИАЗОЛО[5,1-c][1,2,4]ТРИАЗИНЫ КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АГЕНТЫ Сборник тезисов VIII Международной конференции СОВРЕМЕННЫЕ СИНТЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДОЛОГИИ ДЛЯ СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ (MOSM 2024), R-18 (год публикации - 2024)
2.
Аминов С.В., Федотов В.В., Саватеев К.В., Уломский Е.Н, Ким Г.А., Новиков А.С., Хасанов А.Ф., Тания О.С., Старновская Е.С, Медведев В.А., Калиничев А.А., Минин А.С., Зырянов Г.В., Русинов В.Л.
Multi-component synthesis and enhanced photophysical study of novel azolo[1,5-a]pyrimidine based dyes
Dyes and Pigments, Dyes and Pigments
Volume 232, January 2025, 112447 (год публикации - 2024)
10.1016/j.dyepig.2024.112447
3. К. В. Саватеев, Е. Н. Уломский, В. Л. Русинов РЕКОНСТРУКТИВНАЯ МЕТОДОЛОГИЯ В СИНТЕЗЕ N9-ЗАМЕЩЕННЫХ ПУРИНОВ Сборник тезисов VIII Международной конференции СОВРЕМЕННЫЕ СИНТЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДОЛОГИИ ДЛЯ СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ (MOSM 2024), R-131 (год публикации - 2024)
4. Буторин И.И., Фесенко Е.А., Русинов В.Л СИНТЕЗ И МОДЕЛИРОВАНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ 7-АМИНО-6-ЦИАНО-5-(ПИРИДИН-3-ИЛ) АЗОЛО[1,5-A]ПИРИМИДИНОВ Cборник тезисов 6-й РОССИЙСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ ПО МЕДИЦИНСКОЙ ХИМИИ, стр. 196 (год публикации - 2024)
5. Мухин Е.М., Саватеев К.В., Русинов В.Л. ФУНКЦИОНАЛИЗАЦИЯ 3-БРОМ-5,7- ДИМЕТИЛПИРАЗОЛО[1,5-A]ПИРИМИДИНА В ПРИСУТСТВИИ n-BuLi Сборник тезисов 6-й РОССИЙСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ ПО МЕДИЦИНСКОЙ ХИМИИ, стр. 260 (год публикации - 2024)
6. Ураков Г.В., Саватеев К.В., Котовская С.К., Мелехин В.В., Русинов В.Л. НОВЫЙ КЛАСС 6-НИТРИЛЛСОДЕРЖАЩИХ АЗОЛОПИРИМИДИНОВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ Сборник тезисов 6-й РОССИЙСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ ПО МЕДИЦИНСКОЙ ХИМИИ, стр. 303 (год публикации - 2024)
7. Чирков Д.Д., Буторин И.И., Русинов В.Л. СИНТЕЗ 5,7-ДИАРИЛ- И ГЕТЕРОАРИЛ-6-НИТРО-4,5,6,7- ТЕТРАГИДРО-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВ Сборник тезисов 6-й РОССИЙСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ ПО МЕДИЦИНСКОЙ ХИМИИ, стр. 309 (год публикации - 2024)
8.
Саватеев К.В., Газизов Д.А., Слепухин П.А., Уломский Е.Н., Русинов В.Л.
Reconstructive Approach to the Regiospecific Synthesis of N9-Alkylated Purines
European Journal of Organic Chemistry, Eur. J. Org. Chem. 2024, 27, e202400426 (год публикации - 2024)
10.1002/ejoc.202400426
9. Саватеев К.В., Ураков Г.В., Мелехин В.В., Котовская С.К., Русинов В.Л. НИТРИЛ- И ТЕТРАЗОЛИЛ-СОДЕРЖАЩИЕ АЗОЛОПИРИМИДИНЫ: СИНТЕЗ И ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ Сборник тезисов 6-й РОССИЙСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ ПО МЕДИЦИНСКОЙ ХИМИИ, стр. 284 (год публикации - 2024)
10. Андров С.В., Саватеев К.В., Котовская С.К., Русинов В.Л. ХИМЕРНЫЕ МОЛЕКУЛЫ С РАЗЛИЧНЫМИ ВАРИАНТАМИ ЛИНКЕРОВ НА ОСНОВЕ АЗОЛОПИРИМИДИНОВ И ФТОРХИНОЛОНОВ Сборник тезисов XXII Менделеевского съезда по общей и прикладной химии, стр. 178 (год публикации - 2024)
11.
С. В. Андров, К. В. Саватеев, С. К. Котовская, В. Л. Русинов
Новый класс гибридов на основе азоло[1,5-a]пиримидин-7-онов и 1-этил-3-этоксикарбонил-1,4-дигидро-6-фторхинол-4-она, связанных через 1,2,3-триазольный линкер
Russian Chemical Bulletin, Год 2025, Том 74, № 2, Страницы 469-482 (год публикации - 2025)
10.1007/s11172-025-4539-0
Аннотация результатов, полученных в 2025 году
В рамках работ по проекту за отчетный период (2025 год) были значительно развиты и расширены результаты, полученные на первом этапе в 2024 году. Основное направление исследований – разработка подходов к синтезу и функционализации азолопиримидинов, содержащих карбонитрильную функцию, и их структурных аналогов для создания потенциальных противоопухолевых агентов.
В первую очередь был выполнен ряд работ по изучению механизма one pot аннелирования пиримидинового цикла в ряду вицинальных амино-нитрил/этоксикарбонил производных азолопиримидинов. Оптимизированные условия процесса позволили получить широкий ряд трицикличеких пиримидоазолоазинов, в том числе, производных, содержащих в С5-положении метилсульфанильный фрагмент. Показано, что упомянутые 5-метилтиопиримидо[5,4-e]азоло[1,5-a]пиримидин-6-амины вступают в реакцию нуклеофильного замещения метилсульфанильного фрагмента при взаимодействии с N- и О-нуклеофилами. Скрининг цитотоксического действия синтезированных молекул позволил обнаружить несколько структур, которые снижали пролиферативную способность клеток глиобластомы А-172 и карциномы легкого А-549 в среднем микромолярном диапазоне. При этом C5-метилсульфанильные производные зачастую подавляли и деление псевдо-нормальных клеток почки эмбриона человека, тогда как С5-аминопроизводные обладали большей селективность цитотоксического действия. Можно сформулировать, что фрагмент в С5-положении системы важен для формирования селективности цитотоксического действия, в то время как вариация С6-аминогруппы влияет на количественный показатель антипролиферативного эффекта. С другой стороны, профиль активности нескольких соединений выбивался из общих закономерностей, что свидетельствует о необходимости дополнительных исследований. Часть результатов данных исследований была опубликована в журнале Organic & Biomolecular Chemistry (https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2025/ob/d4ob01853b).
Другим направлением исследований стало систематическое изучение взаимодействия 6-(тетразол-5-ил)-7-аминоазолопиримидинов с (гетеро)ароил хлоридами. Показано, что ожидаемая перегруппировка Хьюсгена не реализуется, в свою очередь, происходит образование тетрациклической азоло[5’,1’,2,3]пиримидо[5,4-e]тетразоло[1,5-c]пиримидиновой системы. Для полученных гетероциклов обнаружено явление азидо-тетразольной таутомерии и доказано существование азидной формы с помощью рентгеноструктурного анализа и успешного проведения реакции Штаудингера с получением соответствующих иминофосфоранов. Показано, что полученные азоло[5’,1’,2,3]пиримидо[5,4-e]тетразоло[1,5-c]пиримидины обладают выраженным антигликирующим действием, то есть ингибируют образование конечных продуктов гликирования, которые являются важным фактором развития поздних осложнений сахарного диабета второго типа, а также злокачественных новообразований. Кроме того, обнаружена способность данных тетрациклических молекул ингибировать α-глюкозидазу, фермент, участвующий в метаболизме углеводов в организме человека. Данные результаты были опубликованы в журнале Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0960894X25002422).
Предложена концепция увеличения аффинности обнаруженного ранее семейства ингибиторов казеинкиназы 2, 6-(тетразол-5-ил)-5-аминоазолопиримидинов, с помощью замены С7-первичной аминогруппы на вторичный алкиламинофрагмент. С этой целью разработаны подходы к нуклеофильному замещению галогена в 6-карбонитрил-7-хлоразолопиримиинах при взаимодействии с алкиламинами. Последующая реализация азид-нитрильного циклоприсоединения привела к получению целевых гетероциклов, для которых показана возможность образования водорастворимых солевых форм за счет NH-кислотности тетразольного фрагмента. Исследование цитотоксического действия полученных натриевых солей 6-(тетразол-5-ил)-7-R-аминоазоло[1,5-a]пиримидинов на клеточных линиях, в которых наблюдается оверэкспрессия казеинкиназы 2, а именно карциноме легкого А-549 и гепатоцеллюлярной карциноме Hep-G2, однако не выявило значимого эффекта – лишь один гетероцикл снижал пролиферативную способность клеток Hep-G2 в среднем микромолярном диапазоне.
Фармакофорный поиск для серии 5-(пиридин-3-ил)-6-карбонитрил-7-аминоазолопиримидинов выявил перспективность данных гетероциклов, в особенности с точки зрения снижения пролиферативной способности клеток линии Hep-G2. Оптимизирован метод получения данных азолопиримидинов и наработан представительный ряд молекул для исследования цитотоксического действия. Выявлено несколько производных, которые селективно снижают пролиферативную способность клеток гепатоцеллюлярной карциномы Hep-G2 и глиобластомы А-172 в среднем микромолярном диапазоне. Для двух наиболее активных производных выявлено, что индуцирование апоптоза происходит не за счет изменения потенциала внутренней митохондриальной мембраны. Дополнительно с помощью вестерн-блоттинга показано, что обработка клеток Hep-G2 2-бензилтио-5-(пиридин-3-ил)-6-карбонитрил-7-амино-1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидином приводит к снижению уровня циклина D1 (~0.9) и циклина E1 (~0.8) и к повышению уровня циклина B1 (~1.2). Это может говорить об остановке клеточного цикла в G2/M фазе.
Изучены закономерности взаимодействия 6-нитрил-7-(гетеро)арилазоло[1,5-a]пиримидинов с различными нуклеофилами, в том числе первичными аминами, гидразином и гидроксид анионом. Показано, что в данных системах, вместо ожидаемой реакции гидролиза нитрильной группы или образования амидинов, происходит взаимодействие нуклеофила с С7-атомом азолопиримидиновой системы и протекание ANRORC-подобного процесса с формированием различных продуктов реакции. Данный оригинальный подход к получению новых азолопиримидин-7-аминов был описан в публикации в журнале New Journal of Chemistry (https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2025/nj/d5nj00255a).
Ещё одним результатом работ стало создание региоспецифичного метода синтеза N9-модифицированных 8-азапуринов, как потенциальных антиметаболитов. Использование реконструктивной стратегии привело к получению 2,4,5-триаминопиримидинов, которые использовались как субстраты для диазотирования. Оптимизация условий процесса позволила создать метод, обеспечивающий региоселективное диазотирование С5-аминогруппы, которое приводит к образованию диазофрагмента и последующей внутримолекулярной циклизации с образованием 8-азапуриновой системы. Эффективность метода была доказана с помощью синтеза близкого структурного аналога зарегистрированного лекарственного средства Пенцикловир. Данная часть исследования была опубликована в журнале Russian Chemical Bulletin (https://link.springer.com/article/10.1007/s11172-025-4596-4).
Публикации
1.
Григорий В. Ураков, Константин В. Саватеев, Павел А. Слепухин, Владимир Л. Русинов, Умида М. Ибрагимова, Роман Д. Данилов, Ксения И. Жукова, Светлана А. Сорокина, Виолетта Р. Райберг, Роман А. Литвинов, Александр А. Спасов, Денис А. Бабков
Azolo[5',1',2,3]pyrimido[5,4-e]tetrazolo[1,5-c]pyrimidines as dual-action antiglycators and α-glucosidase inhibitors
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
Volume 128, 1 December 2025, 130333 (год публикации - 2025)
10.1016/j.bmcl.2025.130333
2.
Саватеев К.В., Газизов Д.А., Слепухин П.А., Русинов В.Л.
Regiospecific method for the synthesis of N9-alkylated 8-azapurines
Russian Chemical Bulletin, Russian Chemical Bulletin, Volume 74, pages 1015–1024, (2025) (год публикации - 2025)
10.1007/s11172-025-4596-4
3.
Берснева Е.В., Саватеев К.В., Слепухин П.А., Мелехин В.В., Тохтуева М.Д., Русинов В.Л.
Pyrimido[5,4-e]azolo[1,5-a]pyrimidines and pyrimido[4,5-e][1,2,4]triazolo[5,1-c][1,2,4]triazines: one-pot multi-component synthesis and cytotoxic activity
Organic & Biomolecular Chemistry, Org. Biomol. Chem., 2025,23, 1945-1960 (год публикации - 2025)
10.1039/D4OB01853B
4.
Семен А. Аминов, Виктор В. Федотов, Константин В. Саватеев, Артем О. Неймаш, Евгений Н. Уломский, Павел А. Слепухин, Владимир Л. Русинов
ANRORC-type reactions of azolo[1,5-a]pyrimidine-6-carbonitriles with O- and N-nucleophiles
New Journal of Chemistry, New J. Chem., 2025,49, 8627-8631 (год публикации - 2025)
10.1039/D5NJ00255A
5. Е. М. Мухин, К. В. Саватеев, В. Л. Русинов ОБРАЗОВАНИЕ ДИМЕРНЫХ СТРУКТУР В РЯДУ 3-Н- и 3-БРОМПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВ Сборник тезисов докладов Десятой Междисциплинарной конференции«Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии», Сборник тезисов докладов Десятой Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии», стр. 71 (год публикации - 2025)
6. Андров С.В., Саватеев К.В., Котовская С.К., Русинов В.Л. Hybrids based on fluoroquinolones and azolopyrimidines: synthesis and biological activity Сборник тезисов конференции The seventh International Scientific Conference ADVANCES IN SYNTHESIS AND COMPLEXING, стр. 51, Сборник тезисов конференции The seventh International Scientific Conference ADVANCES IN SYNTHESIS AND COMPLEXING, стр. 51 (год публикации - 2025)
7. Ураков Г.В., Саватеев К.В., Бабков Д.А., Литвинов Р.А., Спасов А.А., Русинов В.Л. Azolo[1,5-a]pyrimidines as a new class of promising antitumor and antidiabetic compounds Сборник тезисов ADVANCES IN SYNTHESIS AND COMPLEXING, The seventh International Scientific Conference, Сборник тезисов ADVANCES IN SYNTHESIS AND COMPLEXING, The seventh International Scientific Conference, стр. 85 (год публикации - 2025)
8. Андров С.В., Саватеев К.В., Котовская С.К., Русинов В.Л. ГИБРИДНЫЕ МОЛЕКУЛЫ НА ОСНОВЕ АЗОЛОПИРИМИДИНОВ И 1-ЭТИЛ-3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ-1,4-ДИГИДРО-6-ФТОРХИНОЛ-4-ОНА С СЕРОСОДЕРЖАЩИМ ЛИНКЕРОМ Сборник тезисов XXXV Российской молодежной научной конференции с международным участием, посвященной 165-летию со дня рождения Н.С. Курнакова ПРОБЛЕМЫ ТЕОРЕТИЧЕСКОЙ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХИМИИ, Сборник тезисов XXXV Российской молодежной научной конференции с международным участием, посвященной 165-летию со дня рождения Н.С. Курнакова ПРОБЛЕМЫ ТЕОРЕТИЧЕСКОЙ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХИМИИ, стр. 386 (год публикации - 2025)
9. Берснева Е.В., Саватеев К.В., Мелехин В.В., Тохтуева М.Д., Русинов В.Л ПИРИМИДО-[5,4-e]АЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ И ПИРИМИДО[4,5-e] [1,2,4]ТРИАЗОЛО[5,1-c][1,2,4]ТРИАЗИНЫ Сборник тезисов XXXV Российской молодежной научной конференции с международным участием, посвященной 165-летию со дня рождения Н.С. Курнакова ПРОБЛЕМЫ ТЕОРЕТИЧЕСКОЙ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХИМИИ, Сборник тезисов XXXV Российской молодежной научной конференции с международным участием, посвященной 165-летию со дня рождения Н.С. Курнакова ПРОБЛЕМЫ ТЕОРЕТИЧЕСКОЙ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХИМИИ, стр. 390 (год публикации - 2025)
10. Андров С. В. , Саватеев К. В. , Котовская С. К , Русинов В. Л. Гибридные молекулы различного строения на основе азолоазинов и фторхинолонов Сборник тезисов IX Международной конференции «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов», Сборник тезисов IX Международной конференции «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов», стр. 122 (год публикации - 2025)
11. К.В. Саватеев, Г.В. Ураков, Е.В. Берснева, В.В. Мелехин, М.Д. Тохтуева, С.К. Котовская, В.Л. Русинов АЗОЛОАЗИНЫ С МОСТИКОВЫМ АТОМОМ АЗОТА КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АГЕНТЫ Сборник тезисов докладов Десятой Междисциплинарной конференции«Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии», Сборник тезисов докладов Десятой Междисциплинарной конференции«Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии», стр. 80 (год публикации - 2025)
12. Е.В. Берснева, К.В. Саватеев, В.В. Мелехин, М.Д. Тохтуева, В.Л. Русинов РАЗРАБОТКА МЕТОДА АННЕЛИРОВАНИЯ ПИРИМИДИНОВОГО ЦИКЛА К АЗОЛОАЗИНОВОМУ КАРКАСУ Сборник тезисов докладов Десятой Междисциплинарной конференции«Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии», Сборник тезисов докладов Десятой Междисциплинарной конференции«Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии», стр. 114 (год публикации - 2025)
13. Мухин Е.М., Андров С.В., Саватеев К.В., Котовская С.К., Русинов В.Л. ГИБРИДЫ АЗОЛОПИРИМИДИНОВ И 1-ЭТИЛ-3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ- 1,4-ДИГИДРО-6-ФТОРХИНОЛ-4-ОНА С РАСЩЕПЛЯЕМЫМ СЕРОСОДЕРЖАЩИМ ЛИНКЕРОМ Сборник тезисов докладов Десятой Междисциплинарной конференции«Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии», Сборник тезисов докладов Десятой Междисциплинарной конференции«Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии», стр. 157 (год публикации - 2025)
14. Е.Т. Шабунина, Г.В. Ураков, К.В. Саватеев, В.Л. Русинов СИНТЕЗ НОВЫХ НИТРИЛАЗОЛОПИРИМИДИНОВ С ПОМОЩЬЮ SOLVENT-FREE МЕТОДА Сборник тезисов докладов Десятой Междисциплинарной конференции«Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии», Сборник тезисов докладов Десятой Междисциплинарной конференции«Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии», стр. 185 (год публикации - 2025)
15. Чирков Д.Д., Буторин И.И., Саватеев К.В., Русинов В.Л. ЧАСТИЧНО ГИДРИРОВАНЫЕ НИТРОСОДЕРЖАЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 5,7- ДИ(ГЕТ)АРИЛ АЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВ Сборник тезисов IX Международной конференции «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов», Сборник тезисов IX Международной конференции «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов», стр. 221 (год публикации - 2025)
16. Ураков Г.В., Саватеев К.В., Котовская С.В., Спасов А.А., Русинов В.Л. ТЕТРАЗОЛИЛСОДЕРЖАЩИЕ АЗОЛОПИРИМИДИНЫ – НАНОМОЛЯРНЫЕ ИНГИБИТОРЫ КАЗЕИНКИНАЗЫ 2 Сборник тезисов XXXV Российской молодежной научной конференции с международным участием, посвященной 165-летию со дня рождения Н.С. Курнакова ПРОБЛЕМЫ ТЕОРЕТИЧЕСКОЙ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХИМИИ, Сборник тезисов XXXV Российской молодежной научной конференции с международным участием, посвященной 165-летию со дня рождения Н.С. Курнакова ПРОБЛЕМЫ ТЕОРЕТИЧЕСКОЙ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХИМИИ, стр. 486 (год публикации - 2025)
17. Мухин Е. М., Саватеев К. В., Русинов В. Л. 2-(Адамант-1-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидины – перспективные противовирусные соединения Сборник тезисов IX Международной конференции «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов», Сборник тезисов IX Международной конференции «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов», стр. 182 (год публикации - 2025)
18. Саватеев К.В., Мелехин В.В., Котовская С.К., Русинов В.Л АЗОЛОПИРИМИДИН-6-КАРБОНИТРИЛЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ АГЕНТОВ Сборник тезисов IX Международной конференции «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов», Сборник тезисов IX Международной конференции «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов», стр. 101 (год публикации - 2025)