Аннотация результатов, полученных в 2024 году
Проект направлен на изучение контроля уровня АД, липидов крови и гликемии на основе нового индикатора «времени в целевых пределах» (time in target range), анализ нефармакологических (биологических, поведенческих и социально-экономических) детерминант неэффективного контроля кардиометаболических заболеваний и его вклада в поражение органов–мишеней в российской популяции Формирование списка потенциальных детерминант неэффективного кардиометаболического контроля Для кросс-секционного анализа по эпидемиологическим критериям были сформированы группы лиц с АГ, ДЛП, ИБС, СД2 и композитная группа кардиометаболических заболеваний в выборке 3-го скрининга мужчин и женщин 55-84 лет (n=3898). Сформирован список факторов, потенциально влияющих на контроль уровней АД, ХС-ЛНП и гликемии среди лиц, получающих антигипертензивную (АГТ), липидснижающую (ЛСТ) или сахароснижающую терапию (ССТ), которые сгруппированы в четыре блока: клинико-анамнестические данные; количественные антропометрические, гемодинамические и биохимические показатели; поведенческие факторы; социально-экономические и демографические показатели. Отчетный этап сфокусирован на анализе нефармакологических факторов контроля АГ у лиц, получающих АГТ. Среди гипертензивных лиц, получающих АГТ, выделены категории с эффективным контролем АД (ЭКАГ, n=753) и неэффективным контролем АД (НКАГ, n=1696): САД/ДАД<140/90 мм рт.ст. против САД >=140 или ДАД>=90 мм рт.ст., на фоне приема АГТ. Характеристики изучаемых факторов в популяционных группах НКАГ и ЭКАГ представлены в Таб 1.1. (Доп. материалы). Анализ вклада нефармакологических факторов в контроль АД у лиц с АГ, получающих АГТ, в популяции Проанализирована популяционная выборка лиц с АГ, получающих АГТ (n=2449, мужчины и женщины, 55-84 лет). Выборка разделена на группы НКАГ и ЭКАГ. В объединенной по полу выборке, НКАГ ассоциируется с возрастом (ОШ 1,02; р=0,008), мужским полом (ОШ 1,72; р<0,001), стажем АГ более 10 лет (ОШ 2,54; р<0,001), наследственной отягощенностью по АГ (ОШ 1,21; р=0,039), частым потреблением алкоголя (ОШ 1,34-1,91; р= 0,038- 0,021). Средний уровень физической активности (ОШ 0,76; p=0,010) и наличие ССЗ (ОШ 0,80; р=0,032) обратно ассоциируются с риском НКАГ (Табл. 1.2. Доп. материалы). В анализе с разделением по полу (Табл. 1.3; рис. 1.1, Доп.материалы), у мужчин сохранялись те же ассоциации. У женщин риск НКАГ дополнительно повышали: экономически неактивный статус (в 1,4 раза, р=0,031), а в нестандартизованном подходе – абдоминальное ожирение (прямые ассоциации, р=0,044) и одинокий семейный статус (обратные ассоциации, р=0,046), которые теряли статистическую значимость при учете прочих факторов Анализ вклада нефармакологических факторов контроля АД у лиц с АГ, получающих антигипертензивную терапию: валидация в клинической группе. Полученные популяционные данные о потенциальных факторах, ассоциированных с НКАГ валидизированы на материале клинической группы пациентов с АГ (сплошная выборка на базе терапевтической клиники, (ЭКАГ, n=29; НКАГ, n=76). В клинической выборке одна треть пациентов с АГ, получающих АГТ, контролировала АД до целевого уровня на период поступления (табл.2.4. Доп.материалы) НКАГ ассоциировался с мужским полом (<0,001), более высоким уровнем ХС-ЛПВП (p=0,022), начальными проявлениями атеросклероза БЦА (p=0,036) и периферических артерий (p=0,029), ХСН (p=0,046). Пациенты группы ЭКАГ чаще имели коморбидность, в частности, СД (p=0,005), более высокий уровень HbA1c (p=0,024), достоверно чаще прибегали к терапии сопутствующих заболеваний (p<0,001). Анализ клинической выборки подтверждает большую часть ассоциаций НКАГ, выявленных в популяции: с мужским полом, более редкой коморбидностью и отсутствием независимой связи с ожирением, что позволило валидизировать популяционные детерминанты НКАГ в реальной клинической практике. Формирование показателя «время в целевых в пределах» для АД (TTR_BP) и его характеристики в популяции За отчетный период выполнена серия пилотных подходов для формирования работоспособного алгоритма расчета показателей «время в целевых пределах» для уровней АД (TTR_BP) по данным 3-х скринингов населения в долгосрочном подходе с периодом наблюдения 12 лет. Интегральный показатель «времени в целевых пределах», отнесенный к длительности общего периода наблюдения за когортой в течение 1-го, 2-го и 3-го скринингов (ratio, rTTR_BP123, %) использован для дальнейшего анализа. В качестве прокси-индикатора поражения органов мишеней при неэффективном контроле АД использовались данные эхокардиографии (n=1004) на 3-м финальном скрининге (n=2372). В основной группе лиц с АГ, получающих АГТ, 44,2% участников по данным всех скрининговых обследований имели “0”-время в целевых пределах АД (rTTR_BP123 =0); 5,8% - контролировали АД до 15% условного времени (rTTR_BP123 <15%); 26,7% - от 15% до 50% времени и 23,3% - контролировали АД более 50% времени наблюдения (rTTR_BP123 > 50%). В группе лиц с АГ, получающих АГТ, показатель rTTR_BP123 был в 4 раза выше при эффективном контроле АГ (ЭКАГ) против неэффективного (НКАГ): 67% против 15%; p<0,01 (Доп. материалы. Табл.3.2). Эти результаты служат первичной валидацией индекса rTTR_BP. На популяционном уровне по эхокардиометрическим параметрам группы имели достоверные различия по абсолютной массе миокарда ЛЖ (p<0,004), индексированным показателям массы ЛЖ (p<0,012), диастолическому диаметру ЛЖ (p<0,048), толщине межжелудочковой перегородки (p<0,0001), с минимальными значениями в группе с наибольшим временем контроля АД (rTTR_BP123 > 50%), что соответствует минимальной выраженности поражения миокарда как органа-мишени (таб.3.3. Доп.материалы). В логистической регрессии при стандартизации по возрасту и полу риск наличия гипертрофии ЛЖ был повышен на 41% в группе НКАГ (rTTR_BP123=0%), на 25% в группе c rTTR_BP123<15% и достоверно повышен на 86% в группе с общим временем эффективного контроля АД < 50% (ОШ=1.86; 95%ДИ: 1,13–3,04; p=0,014) против rTTR_BP123>50% (рис.3.1. Доп.материалы). Достоверность ассоциаций для этой группы сохранялись в модели, стандартизованной по возрасту, полу, систолическому АД, ИМТ, наличию диабета или ССЗ, частоте потребления алкоголя, уровню образования. Анализ показал, что снижение показателя «времени в целевых пределах» АД в долгосрочном наблюдении последовательно (дозозависимо) ассоциируется с количественным выражением степени поражения миокарда (индексом массы миокарда), а дискретный фенотип «гипертрофия ЛЖ» ассоциирован с rTTR_BP менее 50% от всего времени наблюдения.

Аннотация результатов, полученных в 2025 году
Проект направлен на изучение контроля уровня АД, липидов крови и гликемии на основе нового индикатора «времени в целевых пределах» (time in target range), анализ нефармакологических (биологических, поведенческих и социально-экономических) детерминант неэффективного контроля кардиометаболических заболеваний и его вклада в поражение органов–мишеней в российской популяции Формирование списка потенциальных детерминант неэффективного кардиометаболического контроля Для кросс-секционного анализа были сформированы группы лиц с АГ, ДЛП, ИБС, СД2 по эпидемиологическим критериям и композитная группа кардиометаболических заболеваний (КМЗ) в выборке 3-го скрининга мужчин и женщин 55-84 лет (n=3898). Сформирован список факторов, потенциально влияющих на контроль уровней АД, ХС-ЛНП (и других липидов крови) и гликемии среди лиц, получающих антигипертензивную (АГТ), липидснижающую (ЛСТ) или сахароснижающую терапию (ССТ), которые сгруппированы в четыре блока: клинико-анамнестические данные; антропометрические, гемодинамические и биохимические показатели; поведенческие факторы; социально-экономические и демографические показатели. Кодировка лекарственных средств проведена по классификации АТХ/АТС (ВОЗ, https://www.whocc.no/atc_ddd_index/). В отчетном году среди лиц, получающих ЛСТ, выделены категории с условным эффективным контролем ХС-ЛНП и других липидов крови (ЭКЛК) (ХС-ЛНП < 3,0 ммоль/л, ОХС < 5,0 ммоль/л и ТГ< 1,7 ммоль/л на фоне приема ЛСТ в течение 2-х последних нед.) и неэффективным контролем ДЛП (НКЛК) (ХС-ЛНП ≥ 3,0 ммоль/л, или ОХС ≥ 5,0 ммоль/л, или ТГ ≥ 1,7 ммоль/л, на фоне приема ЛСТ в течение 2-х последних нед.). Контроль липидов крови до условных целевых уровней достигнут у 27,6% лиц с КМЗ, получающих ЛСТ, и был почти в 2 раза выше в группе ИБС чем в остальных группах (37,9% в группе ИБС vs. 25,6% и 24,8%, р<0,001). Анализ вклада нефармакологических факторов в контроль липидов у лиц с КМЗ, получающих липидснижающую терапию в популяции В анализ включено 1125 человек принимающих ЛСТ с условным эффективным или неэффективным контролем ХС-ЛНП (ЭКЛК, НКЛК) среди лиц с отдельными заболеваниями (ИБС, СД2, ДЛП) и в композитной группе КМЗ. В мультивариантном анализе выявлены прямые ассоциации НКЛК с абдоминальным ожирением (АО) (ОШ 1,55; p=0,016), частым потреблением алкоголя 1-4р/нед. (ОШ 2,44; p=0,005), уровнем САД (ОШ 1,01; р=0,003) и обратные связи с мужским полом (ОШ 0,58; р<0,001), возрастом (ОШ 0,96; р<0,001), историей ССЗ (ОШ 0,59; p<0,001), средним образованием (ОШ 0,68; p=0,018). У мужчин выявлены прямые связи НКЛК с СД2 (ОШ 4,88; p=0,013), частым потреблением алкоголя (ОШ 4,25; р=0,067). У женщин - прямые связи НКЛК с АО (ОШ 3,91; p=0,009), СД2 (ОШ 2,26; p=0,021), низким уровнем ФА (ОШ 2,45; р=0,025) и обратные связи со средним образованием (ОШ 0,47; р=0,047). Прямых исследований детерминант неэффективного контроля ДЛП крайне мало и часть сопоставлений носит косвенный характер. Полученная нами обратная связь НКЛК с женским полом оценивается противоречиво, но согласуется с некоторыми работами [Martone AM.,2022]. Данные ЭССЕ-РФ косвенно согласуется с нашими результатами по вкладу АО, СД2, САД, частого потребления алкоголя и образования в НКЛК [Драпкина О.М., 2023; Баланова Ю.А., 2023], и различается касательно обратной ассоциации с возрастом, что может объясняться более старшим возрастом нашей когорты. Отсутствие вклада курения в контроль ДЛП можно рассматривать в контексте противоречивых мнений. Прямая связь НКЛК с низкой ФА поддерживается прямыми и непрямыми данными о влиянии ФА на липидный спектр [Kodama S, 2007; Crichton GE, 2015; Smart NA,2024]. Показатель «время в целевых в пределах» для контроля уровней ХС-ЛНП и других липидов крови (TTR_DLP) и его характеристики в популяции Разработан алгоритм формирования показателя «времени в целевых пределах» для уровней липидов крови. Суррогатный показатель TTR_DLP был сгенерирован на основе оценки уровня ХС-ЛНП, ОХС, ТГ, медицинской истории ДЛП и лечения по данным трех серийных скринингов с периодом наблюдения в среднем 12 лет. При целевом уровне ХС-ЛНП, ОХС, ТГ, в 2-х точках интервала каждый год наблюдения считался за 1, при повышенных ХС-ЛНП, ОХС, ТГ в 2 точках каждый год наблюдения считался за 0, при целевом ХС-ЛНП, ОХС, ТГ в 1-й точке и повышенных во 2-й точке каждый год наблюдения считался за 0,5. Рассчитан индексированный на длительность общего периода наблюдения показатель (ratio, rTTR, %). Интегральный показатель rTTR_DLP123 использовался как основной индикатор для дальнейшего анализа, сформированы группы (0 – rTTR_DLP123 = 0; 1 – rTTR_DLP123 <=37% (60‰); 2 – rTTR_DLP123 >37%<=50% (>60 ‰ и <= 90 ‰); 3 – rTTR_DLP123 >50% (>90 ‰). Как и ожидалось, индекс rTTR_DLP123 среди эффективно леченых был в 2 раза выше, чем в общей группе лиц с ДЛП, получающих ЛСТ, и в 4 раза выше, чем среди неэффективно леченых (56%, 25% и 13%, соответственно). Анализ связи долгосрочного показателя «времени в целевых пределах» ДЛП с атеросклеротическими фенотипами сонных артерий Исследованы ассоциации долгосрочного показателя «времени в целевых пределах» для уровней липидов крови с поражением органов-мишеней на примере атеросклеротических фенотипов сонных артерий (СА.) По данным ультразвуковой оценки атеросклеротических фенотипов СА в группах rTTR_DLP123 толщина интимы-медии (ТКИМ) ОСА достоверно различалась в группах rTTR_DLP123 с наименьшим показателем при rTTR_DLP123>50%, что соответствует минимальной выраженности поражения сосудистой стенки как органа-мишени против группы с rTTR_DLP123<50% (p=0,033). Не было выявлено различий между группами по частоте атеросклеротических бляшек (АСБ), пропорции множественных бляшек, эхоструктуре АСБ и частоте стеноза >50%. В мультивариантной логистической модели шанс наличия утолщения ТКИМ > 0,9 мм был повышен в 2 раза в группах НКЛК при rTTR_DLP123=0% и <37%, и достоверно повышен в 5 раз в группе с общим временем эффективного контроля ДЛП < 50% (ОШ=5,51; 95%ДИ: 1,36–22,29; p=0,017) против rTTR_ДЛП123>50%. Достоверность ассоциаций для этой группы независимо от возраста, пола, ИМТ, курения, наличия СД2, ССЗ, АГ, частоты потребления алкоголя. Снижение показателя «времени в целевых пределах» ДЛП в долгосрочном наблюдении последовательно ассоциируется с количественным выражением степени поражения сосудистой стенки (ТКИМ). Для других атеросклеротических фенотипов, измеренных в точке 3-го скрининга (АСБ, множественные АСБ, структура бляшек, частота стеноза > 50%) мы не получили ассоциаций с rTTR_ДЛП. Эти данные обосновывают целесообразность выработки индикатора эволюции атеросклеротического поражения в долгосрочном подходе для дальнейшего анализа. Опубликованы 5 статей (Scopus, RSCI), 3 - в 2025г. Результаты доложены на 3-х конференциях: 34th European Meeting of Hypertension and Cardiovascular Protection, ESH 2025; Национальный конгресс кардиологов 2025; Межрегиональная научно-практ. конф. «Кардиометаболические заболевания: проблемы в Сибири», 2025.