КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер проекта 24-18-01061

НазваниеНейрофизиологические корреляты отдаленных когнитивных и моторных исходов у детей, перенесших перинатальный ишемический инсульт

Руководитель Лебедев Михаил Альбертович, кандидат наук (признаваемый в РФ PhD)

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" , Свердловская обл

Конкурс №92 - Конкурс 2024 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 08 - Гуманитарные и социальные науки; 08-552 - Психофизиология, психогенетика, сравнительная психология, зоопсихология, эволюционная психология

Ключевые слова раннее детство, младший школьный возраст, когнитивное развитие, исполнительные функции, моторное развитие, ишемический инсульт, магнитно-резонансная томография, электроэнцефалография

Код ГРНТИ15.21.35


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Проект направлен на решение фундаментальной научной проблемы – выявление нейрофизиологических коррелятов формирования моторных и когнитивных функций, а также общего интеллекта у детей дошкольного и младшего школьного возраста в периоде остаточных явлений после перенесенного артериального ишемического инсульта. Дети с ишемическим инсультом представляют собой малоизученную клиническую группу с точки зрения зависимости вероятных когнитивных исходов от характеристик поражения. Между тем острая церебральная ишемия относится к патологиям, оказывающим драматичное влияние на качество жизни человека во всех возрастах. В период с 1990 по 2013 год распространенность ишемического инсульта у детей выросла на 35%. До 60% детей, перенесших перинатальный инсульт, имеют различные когнитивные и психические нарушения. Влияние характеристик поражения на когнитивные результаты оказалось противоречивым в разных исследованиях. Нет единого мнения относительно того, является ли повышенная пластичность мозга преимуществом или недостатком в отношении перинатальных и педиатрических инсультов. Кроме того, изучение последствий инсультов у детей обычно направлено на выявление факторов риска соматических и неврологических осложнений, в то время как для полноценного восстановления ребенка необходимо также уделять пристальное внимание различным психологическим аспектам. В данном проекте впервые на крупной российской выборке детей с инсультом будет проведено комплексное исследование различных вариантов нейрофизиологических, моторных и когнитивных исходов. Впервые на основании анализа морфометрических параметров очага ишемии в остром периоде и периоде остаточных явлений будет оценено влияние особенностей поражения и последующего восстановления ткани головного мозга на формирование когнитивных функций в период исходов. Впервые будут выявлены показатели ритмической активности коры головного мозга, способные объяснить механизмы нарушений развития тех или иных когнитивных и психомоторных навыков у детей дошкольного и младшего школьного возраста. Проект представляет собой когортное исследование в двух возрастных срезах: старший дошкольный (4-5 лет) и младший школьный (7-8 лет) возраст. В клиническую группу будут включены дети с артериальным ишемическим инсультом. В контрольную группу будут включены нормативно развивающиеся дети без неврологических патологий. Ожидаемые результаты внесут вклад в представление о психофизиологических механизмах когнитивного развития в норме и при патологии. Детальное комплексное изучение траектории восстановления мозга и развития когнитивных функций у большой когорты позволит описать возможные варианты когнитивных исходов с учетом возраста и характеристик поражения, выявить психофизиологические маркеры становления когнитивных и психомоторных функций.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2024 году
Проект направлен на решение фундаментальной научной проблемы - выявление нейрофизиологических коррелятов формирования моторных и когнитивных функций, а также общего интеллекта у детей дошкольного и младшего школьного возраста в периоде остаточных явлений после перенесенного артериального ишемического инсульта. Проект представляет собой когортное исследование в двух возрастных срезах: старший дошкольный (4-5 лет) и младший школьный (7-8 лет) возраст. Исследование проводится на базе учебно-научной лаборатории нейротехнологий УрФУ, рекрутинг детей в проект ведется при участии ГАУЗ СО Областная детская клиническая больница, ГАУЗ СО Детская городская клиническая больница № 9 г. Екатеринбурга. Участники экспериментальной группы отбирались в соответствии с критериями включения: детский возраст дебюта ишемического инсульта (от 0 до 36 месяцев), в том числе дети с перинатальным ишемическим инсультом; подтвержденный по клиническим данным, результатам КТ и/или МРТ головного мозга диагноз ишемического инсульта, наличие информированного согласия родителей или их законных представителей. К настоящему времени в экспериментальную когорту рекрутированы 49 участников. В контрольную группу включались нормативно развивающиеся дети без неврологических патологий. К настоящему времени в эту когорту рекрутированы 38 детей. Сбор медицинских данных и данных нейровизуализации у детей из экспериментальной группы проводился в два этапа. Этап 1. Сбор данных обследования в остром периоде ишемического инсульта. Методики: МРТ головного мозга, клиническая ЭЭГ, данные неврологической оценки. Этап 2. Проведение неврологического обследования и сбор данных нейровизуализации на базе клиники (МРТ головного мозга) в периоде остаточных явлений ишемического инсульта (4-5 лет для группы I, 7-8 лет для группы II). Исследование актуального уровня когнитивного и моторного функционирования у детей из экспериментальной и контрольной групп проводилось в три этапа. Этап 1. Психологическое обследование с применением компьютеризированных методик для оценки невербальных компонентов интеллекта и устной методики для оценки вербального интеллекта: методика «Цветные прогрессивные матрицы Равена», «Методика для определения умственного развития детей» Э.Ф. Замбацявичене (для детей возраста 7-8 лет), компьютерный вариант «Зрительно-пространственного теста Корси», оценка тормозного контроля в парадигме Go/NoGo, «Программный комплекс для определения характеристик систем зрительно-пространственной памяти». Для детей 4-5 лет вместо методики «Определение уровня умственного развития дошкольников и младших школьников» Э.Ф. Замбацявичене проводится методика «Словесные субтесты». Этап 2. Оценка вербального и невербального интеллекта при помощи методики «Детский вариант шкалы интеллекта Векслера» (Wechsler Intelligence Scale for Children). Этап 3. Регистрация фоновой высокоплотной ЭЭГ (3 минуты) и ЭЭГ во время выполнения когнитивной и моторной задач (моторная задача с простой и вращательной зрительно-моторной трансформацией, задача на оценку рабочей памяти по типу digit-span). Для этапа 1 на платформе PsychoPy были разработаны и апробированы компьютеризированные версии когнитивных тестов, для всех методик был подобран стимульный материал и написаны скрипты. Для этапа 3 были разработаны и апробированы парадигмы для регистрации ЭЭГ у испытуемых из экспериментальных и контрольных групп: (1) моторная задача с простой и вращательной зрительно-моторной трансформацией; (2) задача «Снежинки», в основе которой лежит тест на последовательное воспроизведение стимулов - Digit span. В дополнение к вышеперечисленным методикам в итоговый протокол исследования были добавлены три опросника для родителей. Анкета CBCL (Child Behavior Checklist) предназначена для оценки поведенческих и эмоциональных проблем у детей и подростков в возрасте от 1.5 до 18 лет. Анкета KidScreen является надежным и валидным инструментом для комплексной оценки качества жизни, связанного со здоровьем, у детей и подростков. Анкета BRIEF (Behavior Rating Inventory of Executive Function) предназначена для оценки исполнительных функций у детей и подростков. Все три опросника были сформированы в электронном варианте на платформе QUESTIONSTAR для удобства заполнения, во избежание утраты данных и для автоматизации сбора данных. Создана база данных результатов качественной и количественной обработки МРТ-изображений в остром периоде инсульта, где указаны как качественные (тип инфаркта, межполушарная локализация, затронутый артериальный бассейн, поврежденные внутренние структуры), так и количественные (общий объем головного мозга, объем инфаркта, % поврежденной мозговой ткани) характеристики инфарктов. Был разработан алгоритм качественной обработки данных МРТ острого периода с применением RadiAnt DICOM Viewer. Был разработан алгоритм морфометрической обработки данных МРТ: МРТ-изображения загружались в программную платформу нейровизуализации BrainVisa, где морфометрическая обработка проводилась с применением пакета Anatomist. Качественный анализ данных МРТ и/или КТ головного мозга острого периода инсульта проведен у 64 детей. В результате качественной обработки МРТ-изображений были получены следующие данные: паритет корковых и комбинированных - по 17% (n = 11), подкорковых - 66% (n = 42). Правополушарная локализация была в 36% случаев (n = 23), левополушарная - в 44% случаев (n = 28), билатеральная - в 20% случаев (n = 13). Проведен анализ различий между характеристиками МРТ-снимков головного мозга в остром и восстановительном периодах и показателями когнитивного развития младших школьников. Наблюдались значимые различия по методике «Цветные прогрессивные матрицы Равена» между группой с затронутыми после инсульта внутренней капсулой и таламусом и группой, где была задета только внутренняя капсула (U = 88,0; p = 0,010). Также значимые различия отмечались между группой с затронутыми капсулой и таламусом и группой, у которой рассматриваемые структуры не пострадали после инсульта (U = 101,0; p = 0,028). В обоих случаях более низкие показатели по оценке флюидного интеллекта наблюдались у группы с затронутыми внутренней капсулой и таламусом. Внутренняя капсула, лучистый венец и нижняя таламическая лучистость были определены как стратегические области для постинсультных когнитивных нарушений, так как ослабление таламо-кортикальных связей после перенесенного ишемического инсульта у детей может приводить к когнитивным дисфункциям, а также двигательным нарушениям. На дальнейших этапах реализации проекта планируется сравнить результаты по настоящим клиническим группам с контрольной выборкой детей без артериального ишемического инсульта в анамнезе.

 

Публикации

1. Короткова Е.В., Котюсов А.И., Кунникова К.И., Ус П.К., Леушина Ю.Е., Львова О.А. Роль магнитно-резонансной томографии в изучении нейрофизиологических коррелятов исполнительных функций у детей Lurian Journal, Lurian Journal, Т. 5 № 2, с. 8–37 (год публикации - 2024)
10.15826/Lurian.2024.5.2.1

2. Короткова Е.В., Куликова С.П., Львова О.А., Кунникова К.И., Котюсов А.И., Тарасов Д.А., Воложинин Р.С., Ус П.К., Леушина Ю.Е. Morphometry Of Magnetic Resonance Images Of The Brain In Children With An Arterial Ischemic Stroke In Anamnesis International Journal of Stroke, International Journal of Stroke, vol. 19(25), 2024, pp. 285-286 (год публикации - 2024)
10.1177/17474930241274956


Аннотация результатов, полученных в 2025 году
Проект направлен на решение фундаментальной научной проблемы - выявление нейрофизиологических коррелятов формирования моторных и когнитивных функций, а также общего интеллекта у детей дошкольного и младшего школьного возраста в периоде остаточных явлений после перенесенного артериального ишемического инсульта. Проект представляет собой когортное исследование в двух возрастных срезах: старший дошкольный (4-5 лет) и младший школьный (7-8 лет) возраст. Исследование проводится на базе учебно-научной лаборатории нейротехнологий УрФУ, рекрутинг детей в проект ведется при участии ГАУЗ СО Областная детская клиническая больница, ГАУЗ СО Детская городская клиническая больница № 9 г. Екатеринбурга. На протяжении 2025 года продолжался рекрутинг испытуемых в экспериментальную и контрольную группы. Критерии включения-исключения для клинической группы за 2025 год не изменились. К настоящему времени в экспериментальную когорту рекрутированы 77 участников (из них 47 - мальчики), в контрольную группу - 159 детей. К настоящему времени 48 детей из клинической группы и 55 детей из контрольной группы прошли все три этапа исследования: компьютерные тесты для оценки когнитивных функций, методика «Детский вариант шкалы интеллекта Векслера», ЭЭГ во время выполнения когнитивной и моторной задач. От родителей участников получены опросники в электронном виде: анкета KidScreen, Анкета CBCL (Child Behavior Checklist), анкета BRIEF (Behavior Rating Inventory of Executive Function). В течение отчетного периода была проведена ретроспективная оценка данных истории болезней острого периода дебюта ишемического инсульта у детей клинической когорты, которые были госпитализированы в стационары на территории Свердловской области. Оценивали вариант дебюта и течения острейшего периода, задержку на догоспитальном и госпитальном этапах, задержку первичной нейровизуализации и общую задержку диагностики заболевания (в часах); рассчитывали также временные интервалы до 4,5 ч., 4,5–12 ч., 12–24 ч. и свыше 24 ч. Были предложены предикторы задержек в диагностике и оценена их связь с разными временными периодами верификации инсульта. Были получены данные о неврологических исходах и состоянии здоровья у 77 участников клинической группы. К началу обучения в школе все дети развили или сохранили способность ходить самостоятельно. Скрининговая оценка интеллекта, проводимая на приеме невролога, показала, что снижение интеллекта отмечено у 18 детей (23,7%), при этом начали учиться в школе 64 ребенка (84,2%), из них 57 (75,0%) справлялись с общеобразовательной программой. МРТ в периоде остаточных явлений и последующая качественная и количественная обработка были проведены 67 детям из клинической группы. Трактография острого периода инсульта была проведена для 30 детей из выборки, с использованием атласа проводящих путей, разработанного Куликовой С.П. Обработка осуществлялась через скрипт на языке программирования Python. Также была запущена количественная оценка биологического возраста мозга. С этой целью была проведена 3D T1-взвешенная МРТ-последовательность на базах ДГКБ №9 и ОДКБ №1 (г. Екатеринбург), полученные данные загружались в пайплайн BrainStructureAges онлайн-платформы volBrain. Взамен изначально выбранных когнитивных парадигм была разработана авторская задача “Фрибблы” для оценки нейрофизиологических коррелятов зрительно-пространственной рабочей памяти у детей из исследуемых групп. Задача была создана в парадигме Visual Span с использованием стандартных стимулов Fribbles. Данная задача имеет простую визуальную инструкцию, интуитивно понятна участникам и не зависит от уровня их речевого развития. С методологической точки зрения задача сохраняет ключевые преимущества исходных парадигм, но в более интегрированной форме. Также были получены данные ЭЭГ во время выполнения моторной задачи с простой и вращательной зрительно-моторной трансформацией (парадигма CenterOut). Был разработан и апробирован алгоритм анализа данной парадигмы. По результатам оценки биологического возраста мозга дети из клинической группы продемонстрировали более высокие показатели дельты мозга, т.е. разницы между ожидаемым и прогнозируемым хронологическим возрастом. У большинства участников (n = 22, 85%) наблюдалось положительное значение дельты развития мозга, что может указывать на компенсационные процессы вследствие раннего повреждения развивающегося мозга. Результаты оценки взаимосвязи уровня интеллекта с психологическими особенностями позволяют предполагать более выраженную уязвимость исполнительных функций у тех детей с ишемическим инсультом в анамнезе, которые имеют нарушения невербального компонента интеллекта. Так, была установлена отрицательная связь невербального интеллекта и нарушений внимания (p<0.01), а также отрицательная связь всех типов интеллекта с рабочей памятью и организацией и планированием деятельности. Не было обнаружено связей между показателями интеллекта и субъективным восприятием качества жизни. Предварительный анализ ЭЭГ во время выполнения задания “Фрибблы” у 46 испытуемых выявил изменения во фронтальной тета-активности во время когнитивной нагрузки у всех участников. Межгрупповые различия не достигли значимости, что на данном этапе указывает на отсутствие устойчивых отличий в характеристиках тета-ритма во время выполнения задачи на рабочую память между нормативными детьми и детьми с ишемическим инсультом. Однако предварительные результаты ЭЭГ во время выполнения парадигмы CenterOut выявили различия между группами: у здоровых детей тета-ритм демонстрировал отчетливую временную модуляцию в ответ на событие, тогда как у детей с инсультом тета-активность оставалась значительно более стабильной, без выраженных реактивных изменений. Такой результат может свидетельствовать о нарушении тех механизмов, которые обеспечивают адаптивный контроль и корректировку поведения. Были обнаружены различия в реакции на инверсное управление у детей с инсультом и у здоровых участников: в группе инсульта инверсное условие вызывает выраженное усиление тета-активности и более выраженную десинхронизацию в мю- и бета-диапазонах. Такой профиль может отражать необходимость в дополнительной когнитивной поддержке и переработке конфликта, возникающего при работе с нестандартным преобразованием управления, а также снижение эффективности правополушарных сетей внимания, которые у здоровых детей обычно реагируют более автоматизированно.

 

Публикации

1. Короткова Е.В., Куликова С.П., Котюсов А.И., Кунникова К.И., Клеева Д.Ф., Лебедев М.А., Львова О.А. Voxel-based morphometry of brain MRI: first results in pediatric ischemic stroke cohort Neuroscience and Behavioral Physiology, vol. 55 (2), 2025, pp. 327-339 (год публикации - 2025)
10.1007/s11055-025-01755-6

2. Короткова Е.В., Куликова С.П., Мешков А.В., Лебедев М.А., Тарасов Д.А., Клеева Д.Ф., Кунникова К.И., Львова О.А. A surprising increase in the predicted brain age in people who had suffered a stroke in their childhood: a real result or a pitfall in the analysis of MRI scans? 6th Conference CIT&DS 2025 Creativity in intelligent technologies & data science, 6th Conference CIT&DS 2025 Creativity in intelligent technologies & data science, 2025, pp. 679-690 (год публикации - 2025)

3. Короткова Е.В., Куликова С.П., Кунникова К.И., Котюсов А.И., Тарасов Д.А., Львова О.А. Morphometric analysis of MRT images in children who suffered an ischemic stroke under the age of two years: a pilot study Emirati Journal of Applied Psychology (год публикации - 2025)

4. Кунникова К.И., Короткова Е.В., Леушина Ю.Е., Тарасов Д.А., Туктарева И.В., Котюсов А.И., Львова О.А. Отдаленные последствия раннего дебюта ишемического инсульта у детей: уровень интеллекта, когнитивные и психологические особенности Вестник Московского университета. Серия 14. Психология (год публикации - 2025)

5. Иваненко Ю.В., Лебедев М.А. Editorial: Exoskeleton gait training Frontiers in Neuroscience, Front. Neurosci. 19:1705522 (год публикации - 2025)
10.3389/fnins.2025.1705522

6. Львова О.А., Воложанин Р.С., Мешков А.В., Короткова Е.В., Тарасов Д.А., Шалагина И.А. Дебют ишемического инсульта в раннем возрасте: что задерживает диагностику? Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика (год публикации - 2025)