КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 24-23-00318

НазваниеКонформационное многообразие как определяющий фактор дизайна новых форм лекарственных соединений

Руководитель Ходов Илья Анатольевич, Доктор физико-математических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии растворов им. Г.А. Крестова Российской академии наук , Ивановская обл

Конкурс №89 - Конкурс 2023 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности

Ключевые слова одно- и двумерная ЯМР спектроскопия, биологически активные соединения, фосфолипидные мембраны, ЯМР-спектроскопия в твердом, жидком и сверхкритическом состояниях

Код ГРНТИ31.15.15 31.15.00 76.03.31

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Рак является одной из важнейших проблем, требующих решения. В России порядка 3% населения состоит на учете в онкологическом диспансере. Одним из основных типов онкологических заболеваний у мужчин является рак предстательной железы. В терапии рака предстательной железы все чаще используют противонеопластические и антиандрогенные лекарственные соединения. Эффективным антиандрогенным соединением, используемым в терапии рака предстательной железы, является бикалутамид (Касодекс), который ингибирует образование комплекса стероид-андрогенового рецептора и обеспечивает преимущество перед другими методами терапии за счет воздействия на все андрогены. В частности бикалутамид проявляет лучшее сродство к андрогеновым рецепторам и антагонистические свойства почти во всех протестированных линиях раковых клеток простаты. Однако бикалутамид имеет побочные эффекты, включая гинекомастию, которая может привести к необратимой гиалинизации и фиброзу. Понимание характеристик связывания с липидной мембраной и особенностей конформационного многообразия бикалутамида в различных средах могут помочь найти пути улучшения фармакокинетики данного лекарственного соединения и разработать новые эффективные формы. Создание научной основы, которая будет использоваться для понимания возможных путей модернизации форм с целью улучшения свойств и рассмотрения возможного получения форм с возможностью репозиционирования и нивелирования побочных эффектов. Дело в том, что рассматриваемый препарат бикалютамид имеет ряд побочных эффектов, которые необходимо устранить для лучшей эффективности лечения рака простаты, а также можно рассмотреть вероятные возможности получения форм с возможностью репозиционирования. Ряд побочных эффектов может быть обусловлен как особенностями формы лекарственного соединения, так и спецификой взаимодействия с липидной мембраной. Для получения более полной картины было бы разумно исследовать и то, и другое в рамках одного проекта, поэтому их исследование будет актуально. Научная новизна связана с использованием всестороннего подхода на основе спектроскопии ЯМР для поиска возможных путей модернизации активного фармацевтического ингредиента с целью нивелирования побочных эффектов лекарственных форм, который сможет обеспечить понимание их характеристик структуры в различных средах, а также особенностей взаимодействия малых молекул лекарственных соединений с фосфолипидными мембранами. В проекте рассматривается проблема, которая имеет значение как для фундаментальных, так и прикладных исследований. Фундаментальное значение обусловлено тем, что взаимодействие лекарственных соединений с липидной мембраной влияет на структурно-динамические характеристики исследуемых систем (пространственная структура, параметры порядка, распределение вероятности контакта внутри бислоя, конформация молекулы липидной цепи). Особое внимание следует уделить исследованию не только пространственной структуры, но и взаимодействию с мембраной на молекулярном уровне, что представляет высокую актуальность и новизну в соответствии с мировым уровнем.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---