Аннотация результатов, полученных в 2024 году
В связи с глобальной проблемой загрязнения окружающей среды микропластиком (МП) вопрос о влиянии МП на здоровье человека является актуальной проблемой. МП проникает в организм преимущественно с водой и пищей и его максимальное содержание обнаружено в толстой кишке. Выявлено повышенное содержание частиц МП в кале у больных с воспалительными заболеваниями кишечника и в опухолевой ткани у пациентов с колоректальным раком. Цель работы – оценить влияние потребления микропластика на течение хронического колита и колоректального рака у мышей. Работа выполнена на 48 половозрелых самцах мышей C57Bl/6. Животные были разделены на 6 групп: 1) К – контрольная группа на протяжении всего эксперимента получала дистиллированную воду; 2) МП – воду в поилках на 12 недель заменяли на суспензию 10 мг/мл частиц полистирола (PS) диаметром 5 мкм. 3) ХК – хронический колит индуцировали с помощью 3-х циклов замены воды на 1% раствор декстрансульфата натрия (ДСН) на 1 неделю начиная с 8, 29 и 50 дня эксперимента; 4) МП+ХК – индуцировали хронический колит на фоне потребления МП; 5) КРР – для индукции колоректального рака мышам в/б вводили азоксиметан в дозе 10 мг/кг, затем 3 цикла 1% ДСН; 6) МП+КРР – индуцировали колоректальный рак на фоне потребления МП. Животных выводили из эксперимента на 84 сутки. Оценивали число опухолевых узлов в толстой кишке. Проводили патоморфологическое исследование внутренних органов в гистологических препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином. Оценивали содержание клеточных элементов в собственной пластинке слизистой оболочки (СПСО) ободочной кишки. Определяли объемную доля бокаловидных клеток и содержание в них нейтральных (ШИК-реакция) и высокосульфатированных (окраска альциановым синим) муцинов. Оценивали экспрессию генов трансмембранных муцинов Muc1, Muc3, Muc13 и клаудинов Cldn2, Cldn4, Cldn7. МП по сравнению с К При воздействии МП на здоровых мышей в ободочной кишке возрастало содержание клеток в СПСО, наблюдалась тенденция к снижению объемной доли бокаловидных клеток и содержания в них высокосульфатированных муцинов, повышалась экспрессия Cldn2. В легких в адвентициальном слое вен появлялись лимфоидные скопления, а у половины мышей обнаружена очаговая интерстициальная пневмония. В брыжеечных лимфатических узлах (БЛУ) и селезенке наблюдались реактивные изменения лимфоидных узелков. ХК по сравнению с контролем При хроническом колите морфологическая картина в ободочной кишке была мозаична. Некоторые участки не отличались от нормы, в других была выраженная лимфоцитарно-плазмоцитарная воспалительная инфильтрация. Выявлено нарушение гистоархитектоники крипт: деформация, расширение просветов, ветвление. Определялись многочисленные эпителизированные язвы. В краях язв были выраженные регенераторные изменения. Встречались единичные крипт-абсцессы. В зонах вне язв, но с выраженными воспалительными изменениями было повышено число клеток в СПСО и снижена объемная доля бокаловидных клеток, в них снижалось содержание высокосульфатированных муцинов, снижена экспрессия Muc1. В печени увеличивалось число неэпителиальных клеток. В тимусе развивалась акцидентальная инволюция I стадии. В БЛУ и селезенке наблюдалась гиперплазия лимфоидных фолликулов, в БЛУ – плазматизация мозговых тяжей, появление большого числа пенистых макрофагов. В легких у половины животных обнаружена очаговая интерстициальная пневмония. МП+ХК по сравнению с ХК У животных с хроническим колитом на фоне потребления МП по сравнению с колитом без МП, в ободочной кишке язвы и крипт-абсцессы встречались чаще, у 1 животного из группы выявлена аденокарцинома. Были ниже экспрессия Cldn2 и выше – Cldn7. По показателям числа клеток в СПСО, содержания бокаловидных клеток и муцинов в них группы не различались. Не выявлено различий патоморфологических изменений в почках, печени, легких, тимусе, БЛУ и селезенке. КРР по сравнению с К У животных с колоректальным раком морфологическая картина в ободочной кишке была мозаична. Выявлялись области с воспалительной инфильтрацией, эпителизированными язвами, очаговой дисплазией эпителия, а также опухоли. Опухоли были представлены аденокарциномами. В зоне опухолей выявлялось большое число крипт-абсцессов. Опухоли были выявлены у всех животных, они располагались преимущественно в дистальном отделе ободочной кишки, реже – в медиальном. Диаметр опухолевых узлов, выявленных на макроуровне, составлял в среднем 1,7 мм. По сравнению с контролем возрастало содержание клеточных элементов в СПСО и снижалась объемная доля бокаловидных клеток, наблюдалась тенденция к снижению содержания высокосульфатированных муцинов. Повышалась экспрессия Muc13. В печени увеличивалось содержание неэпителиальных клеток и наблюдалась вакуольная дистрофия гепатоцитов. В тимусе развивалась акцидентальная инволюция I-II стадии. В БЛУ и селезенке наблюдалась гиперплазия лимфоидных фолликулов, в БЛУ – плазматизация мозговых тяжей, появление большого числа пенистых макрофагов. В легких у всех животных выявлены очаги интерстициальной пневмонии. МП+КРР по сравнению с КРР У животных с колоректальным раком на фоне потребления МП по сравнению с КРР без МП в ободочной кишке количество опухолевых узлов и их суммарная площадь были выше. Чаще встречались крипт-абсцессы. Были выше объемная доля бокаловидных клеток и содержание в них нейтральных и высокосульфатированных муцинов. Содержание клеточных элементов в СПСО и экспрессия генов муцинов и клаудинов не различалась. Не выявлено различий патоморфологических изменений в почках, печени, легких, тимусе, БЛУ и селезенке.