КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 24-25-00154

НазваниеИсследование роли проекционных нейронов префронтальной коры в развитии различных форм поведения, протеомный анализ.

Руководитель Ланшаков Дмитрий Александрович, Кандидат биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук" , Новосибирская обл

Конкурс №89 - Конкурс 2023 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-106 - Нейробиология

Ключевые слова Протеом, Когнитивные Функции, Префронтальная Кора, Нейротрофический фактор мозга, Проекционные нейроны, Поведение, Критический период развития, Постнатальный период

Код ГРНТИ34.15.43

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Формирование мозга очень сложный и многоступенчатый процесс, с образованием многочисленного числа нейронных связей и контактов. Ранний постнатальный период для этого процесса является критическим. Стрессовые воздействия в этот период имеют колоссальное воздействие на развитие нервной системы и поведение индивида в будущем, и могут привести к развитию психопатологий. В мире, и в России всё чаще диагностируются психоневрологические расстройства у детей, такие как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), а также расстройства аутистического спектра (РАС). СДВГ выявляется примерно у 5% детского населения, а также у 3—6% популяции взрослых, что является распространенной детской психопатологией. При СДВГ наблюдается ухудшение рабочей памяти и когнитивный дефицит, которые могут быть связаны с поражением префронтальной коры (PFC). Одним из генов кандидатов, который бы мог связать действие факторов среды и генетические ресурсы организма в развитии мозга является Нейротрофический фактор мозга (Bdnf). В 2023 году был открыт отдельный тип нейронов PFC, проецирующих в стриатум, и экспрессирующих Bdnf (Ehinger et al., 2023). Пока остается совершенно неизвестным с каким поведением связаны эти нейроны. Для выявления роли Bdnf проекционных нейронов PFC в развитии различных форм поведения нами будет избран подход с прицельной интенсификацией их функций только в ранний постнатальный период, с дальнейшей оценкой различных форм поведения в последующем. Так как BDNF подвергается посттрансляционному процессингу, в нейронах PFC в ранний постнатальный период, будет запущена экспрессия как про-, зрелой формы, так и пропептида и мутированные формы, не подверженной разрезанию протеазами - клеточными конвертазами. Благодаря разработанному нами методу трансдукции нейронов PFC лентивирусными векторами с индуцибельной TET-ON системой (Shaburova & Lanshakov, 2021), возможно запустить экспрессию прицельно в нейронах PFC только в ранний постнатальный период. После этого будет исследовано изменение поведения в тестах, проверяющих формирование ранних синаптических связей, и развитие основных рефлексов на 9 день жизни, а также и более отсроченное влияние на тревожность, депрессивно-подобное поведение и когнитивные функции, и обучаемость в подростковом и взрослом возрасте. Выявленные изменения в поведении будут сопоставлены с изменениями протеома, и будут найдены основные белковые мишени, действующие в неонатальной PFC, после запуска экспрессии различных форм Bdnf. 1. Ehinger, Y.; Soneja, D.; Phamluong, K.; Salvi, A.; Ron, D. Identification of Novel BDNF-Specific Corticostriatal Circuitries. eNeuro 2023, 10, ENEURO.0238-21.2023, doi:10.1523/ENEURO.0238-21.2023. 2. Shaburova, E.V.; Lanshakov, D.A. Effective Transduction of Brain Neurons with Lentiviral Vectors Purified via Ion-Exchange Chromatography. Appl Biochem Microbiol 2021, 57, 890–898, doi:10.1134/S0003683821080044.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---