КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 24-25-20088
НазваниеРанние предикторы осложненного течения ближайшего и отдаленного постинфарктного периода
Руководитель Аверьянова Елена Владимировна, Кандидат медицинских наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пензенский государственный университет" , Пензенская обл
Конкурс №90 - Конкурс 2024 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами» (региональный конкурс)
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-202 - Сердечно-сосудистая система
Ключевые слова инфаркт миокарда, аритмии, сердечная недостаточность, электрическая нестабильность миокарда, постинфарктное ремоделирование, деформационные характеристики миокарда.
Код ГРНТИ76.29.30
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
За 2021 год в Российской Федерации от болезней системы кровообращения умерло более 900 000 человек, при этом ишемическая болезнь сердца (ИБС) стала причиной гибели более 500 000 человек. Причинами высокой заболеваемости инфарктом миокарда (ИМ) является не только высокая распространенность факторов сердечно-сосудистого риска, но и отсутствие должных способов контроля эффективности проводимой вторичной кардиоваскулярной профилактики. С каждым последующим десятилетием доля смертности от сердечно-сосудистых катастроф, вероятно, будет увеличиваться в развитых странах в первую очередь из-за старения населения.
Однако и больным, выжившим после ИМ, грозит серьёзная опасность, поскольку смертность на протяжении 3-7 лет составляет 45-50%, а максимум приходится на первые 12 месяцев, достигая при повторном ИМ более 30%. Даже при началии современных методов лечения, острый ИМ остаётся грозной сердечно-сосудистой патологией вследствие высокого риска появления в постинфарктном периоде фатальных аритмий, патологического постинфартного ремоделирования миокарда, острой и хронической сердечной недостаточности. Обострения ИБС, обуславливающие хирургическую реваскуляризацию, а также повторный ИМ, приводят к инвалидизации и высокой смертности данной категории больных.
Стремление к минимизации указанных рисков, побудило группы исследователей к поиску факторов и их совокупности, предопределяющих средне-долгосрочный прогноз течения постинфарктного периода.
Концепция настоящего исследования относится к области медицины, а именно к кардиологии и терапии, и является актуальной для диагностики и прогнозирования патологического ремоделирования для выявления лиц с высоким риском развития кардиальных осложнений (жизнеугрожающих аритмических событий, прогрессирования сердечной недостаточности) и смерти от сердечно-сосудистых причин в раннем, среднесрочном и отдаленном постинфарктном периоде.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Аннотация результатов, полученных в 2024 году
В настоящее время в исследование включено 50 новых пациентов, продолжается динамическое наблюдение за пациентами, ранее включенными в исследование. У пациентов оценивались клинико-анамнестические данные, результаты коронарографии. Всем больным на 7 сутки, через 12, 24 недели проводили эхокардиографию с определением структурных, гемодинамических показателей, а также методику спекл трекинг с определением всех видов деформации.
На 7 сутки, через 24 недели после ИМ выполняли МРТ сердца на томографе GE SIGNA Voyager (GE HealthCare, США) с применением внутривенного контрастного вещества Кларискан (гадотеровая кислота, GE Healthcare) c напряженностью поля 1,5 Тл. Для оценки функциональных и морфологических характеристик миокарда использовали кино-режим МРТ в стандартных проекциях, методики Т1-, Т2- и Т2*-картирования. Отсроченное контрастирование оценивали при помощи программы 2D MDE на 7-й и 10-й минутах. Анализ МР-изображений проводили с использованием программного обеспечения CVI42 (Circle Cardiovascular Imaging Inc.). Изучали следующие показатели: общая масса ишемического повреждения с идентификацией рубцовой ткани и периинфарктной гетерогенной зоны, а также их размеры относительно массы миокарда левого желудочка.
ММ ЭКГ проводили пациентам на 7 сутки и через 24 недели после ИМ при помощи комплекса телеметрической регистрации ЭКГ «АСТРОКАРД® - ТЕЛЕМЕТРИЯ» (ЗАО «Медитек», Россия). При анализе записей производилась оценка нарушений ритма и проводимости, эпизодов депрессии и элевации сегмента ST, МАТ, ТСР, ППЖ, ВСР, ХН сердца, дисперсии QT.
Анализ крови на NT-proBNP, высокочувствительный СРБ, АЛТ, АСТ, КФК-МВ, КФК, общий холестерин, ХС ЛНП, ХС ЛВП, триглицериды, креатинин, глюкозу выполняли на 7-9 сутки и через 24 недели.
По полученным результатам создана база данных, включающая все вышеописанные характеристики.
Установлено, что ММ ЭКГ существенно увеличивает вероятность регистрации желудочковых нарушений ритма у больных ИМ по сравнению с суточным мониторированием ЭКГ. Так, желудочковые аритмии градации 2 и выше по классификации B. Lown-M.Wolf за первые 24 часа мониторирования выявлены у 48% пациентов, за 48 часов наблюдения – у 59% (р=0,562), за 72 часа – у 64% обследуемых лиц (р=0,033). Вероятность регистрации ЖТ при ММ ЭКГ в течение 72 часов в 10 раз выше возможности суточной записи ЭКГ. В то же время не было установлено значимого превосходства ММ ЭКГ в течение 72 часов над суточным мониторированием ЭКГ при регистрации наджелудочковых нарушений ритма.
По данным корреляционного анализа установлено, что процентное содержание рубцовой зоны имело заметную корреляцию с частой (>30/ч) и полиморфной желудочковой экстрасистолией – r=0,569, p=0,0133. Гетерогенная зона высоко коррелирует с регистрацией частой ЖЭ (r=0,703, p=0,00906) и имеет заметно выраженную взаимосвязь с полиморфной ЖЭ (r=0,603, p=0,00964). Наличие зоны МСО и ИМК высоко ассоциированы с полиморфной ЖЭ – r=0,753, p=0,0118 и r=0,763, p=0,0109. Объем зон МСО и ИМК в % тесно коррелировал с регистрацией частой наджелудочковой экстрасистолии у больных ИМ – r=0,577, p=0,0213 и r=0,510, p=0,0311 соответственно.
Масса гетерогенной зоны, массы миокарда CVI по данным МРТ и параметра ТСР – TS определяют вероятность наличия желудочковых арушений ритма градации 3 выше по B.Lown-M.Wolf. Гетерогенная зона – бета=0,434940, В=0,006305 (р=0,00512), масса миокарда CVI – бета=-0,383507, В=-0,029016 (р=0,0115), TS – бета=0,370170, В=0,024717 (р=0,011918), при F=6,0225, R2= 0,34046145, p=0,00203.
Установлено, что значения массы и объема рубцовой зоны ассоциируется с патологической трансформацией автономной регуляции сердечной деятельности – снижением вариабельности и нарушением турбулентности сердечного ритма, в то время как рост гетерогенной области не способствует усугублению вегетативного дисбаланса у больных инфарктом миокарда. Выявлена взаимосвязь массы и объема рубцовой зоны с параметром ВСР – HRVti (r=0,512, р=0,0112). Большинство параметров временного и спектрального анализа продемонстрировали умеренную отрицательную корреляцию с массой и объемом рубца: SDNN (r=-0,418, p=0,0093), SDNNi (r=-0,400, p=0,0105), SDANN (r=-0,365, p=0,0241), RMSSD (r=-0,392, p=0,0198), TINN (r=-0,424, p=0,0129), TotP (r=-0,367, p=0,0278), ULfP (r=-0,341, p=0,0306), VLfP (r=-0,375, p=0,0291), LfP (r=-0,378, p=0,0277), HfP (r=-0,304, p=0,0368). Параметры ТСР также имеют умеренную корреляционную взаимосвязь с рубцовой областью: отрицательную - для TS (r=-0,495, p=0,0086) и положительную - для ТО (r=-0,424, p=0,0101).
У пациентов с зарегистрированными ЖТ по ММ ЭКГ зафиксированы более высокие значения NT-proBNP - 322,9 (222,8; 364,2) пг/мл (р=0,03) в сравнении с 152 (51,2; 341,1) пг/мл у других пациентов. При анализе показателей ЭхоКГ в этой группе пациентов были выявлены более высокие значения КДР 54,3±6,3 мм (р=0,036) и ИММЛЖ 131,7±31,9 г/м2 (р=0,034) по сравнению с другими больными - 49,7±6,4 мм и 105 (90,9; 120,1) г/м2. Результаты МРТ сердца с внутривенным контрастированием продемонстрировали, что масса рубцовой ткани и её процентное содержание от общей массы миокарда в группе с неустойчивыми пробежками ЖТ значительно превышало таковые в группе сравнения: масса рубцовой ткани 36,8±23,7 г против 16,9 (6,5; 27,9) г (р=0,025), процент рубцовой зоны от общей массы миокарда 28,5±19,8% против 13,3 (5,8; 22,2)% (р=0,045).
При сравнительном анализе данных ММ ЭКГ в группе с наличием ЖТ были зафиксированы более высокие показатели МАТ, чем в группе сравнения, значения которой составили 49,5 (38,4; 68,1) и 35,4 (28,6; 40,6) мкВ соответственно (р=0,002). Оценка временных и спектральных параметров ВСР, показателей хронотропной нагрузки и дисперсии интервала QT не продемонстрировала межгрупповых различий.
Выявлены факторы, ассоциированные с риском ЖТ (RR (95% ДИ): ИБС в анамнезе 2,373 (1,687-8,204) (р=0,016); NT-proBNP 1,0007 (1,000002-1,00147) (р=0,049); патологическая ТСР 1,412 (1,032-5,264) (р=0,049); МАТ 0,947 (0,904-0,985) (р=0,008); конечный диастолический размер левого желудочка 1,093 (1,0023-1,195) (р=0,041); GLS 0,939 (0,831-0,996) (р=0,032); масса рубцовой ткани 1,019 (1,002-1,039) (р=0,04); параметры ВСР в ночные часы – ULfP 1,001 (1,00018-1,0018) (р=0,018), TINN 0,975 (0,957-0,993) (р=0,006), SDANN 0,851 (0,738-0,982) (р=0,027). На основании полученных данных с учетом корреляционных взаимосвязей при помощи метода пошагового включения переменных была создана многофакторная регрессионная модель риска развития ЖТ у больных с ИМ, в которую вошли: ИБС в анамнезе, NT-proBNP, МАТ, КДР, GLS, масса рубцовой ткани (F=7,6859, p=0,0000036).
Публикации
1.
Олейников В.Э., Чернова А.А., Аверьянова Е.В., Кулюцин А.В.
Патогенез и клиническое значение реперфузионных аритмий при остром инфаркте миокарда
Российский кардиологический журнал.
2024;29(3S, Российский кардиологический журнал.
2024;29(3S):5958 (год публикации - 2024)
10.15829/1560-4071-2024-5958
2.
Аверьянова Е.В., Тонкоглаз А.А., Чернова А.А., Донецкая Н.А., Олейников В.Э.
Комплексная модель многофакторного прогнозирования жизнеугрожающих желудочковых нарушений ритма у больных инфарктом миокарда
Кардиоваскулярная терапия и профилактика (год публикации - 2025)
10.15829/1728-8800-2025-4215.
3. Тонкоглаз А. А., Аверьянова Е. В., Олейников В. Э. Многосуточное мониторирование электрокардиограммы в детекции нарушений ритма, проводимости, ишемических событий у больных инфарктом миокарда Сборник тезисов 25-го конгр. Рос. общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (РОХМиНЭ), 17-го Всерос. конгр. «Клиническая электрокардиология», X-ой Всерос. конф. детских кард. ФМБА России. Российский кардиологический журнал. , Сборник тезисов 25-го конгр. Рос. общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (РОХМиНЭ), 17-го Всерос. конгр. «Клиническая электрокардиология», X-ой Всерос. конф. детских кард. ФМБА России. Российский кардиологический журнал. 2024;29(7S):73 (год публикации - 2024)
4. Салямова Л.И., Аверьянова Е.В., Тонкоглаз А.А., Лукьянова М.В., Чернова А.А. Многосуточное мониторирование электрокардиограммы в оценке показателей электрической нестабильности у больных инфарктом миокарда с различной степенью поражения коронарного русла Тезисы VII инновационного петербургского мед. форума. Трансляционная медицина., Тезисы VII инновационного петербургского мед. форума. Трансляционная медицина. – 2024. – Т. 11, № S2. – С. 126 (год публикации - 2024)
Аннотация результатов, полученных в 2025 году
По результатам реализации научного проекта за отчетный период выявлены преимущества многосуточного мониторирования электрокардиограммы в детекции жизнеопасных желудочковых нарушений ритма у больных, перенесших инфаркт миокарда. Проведение многосуточного мониторирования ЭКГ в течение 72 часов у больных инфарктом миокарда в 10 раз увеличивает шансы фиксации неустойчивых пробежек желудочковой тахикардии.
Доля пациентов с прогрессирующим течением сердечной недостаточности за 2 года наблюдения составила 21%. В течение 2 лет повторные кардиальные события зафиксированы у 11% пациентов.
Установлены взаимосвязи электрофизиологических и морфологических особенностей постинфарктного миокарда. По данным корреляционного анализа процент рубцовой зоны ассоциировался с частой (>30/ч) желудочковой экстрасистолии– r=0,679, p=0,0101. Отмечена высокая корреляция массы гетерогенной зоны с регистрацией частой желудочковой экстрасистолией (r=0,721, p=0,00951), также имеется заметная взаимосвязь с полиморфной желудочковой экстрасистолией (r=0,626, p=0,00958). Установлена взаимосвязь между политопной ЖЭ с наличием участков микрососудистой обструкции и интрамиокардиальным кровоизлиянием – r=0,812 (p=0,0095) и r=0,798 (p=0,0114). Объем этих зон также коррелировал с регистрацией частой наджелудочковой экстрасистолии в постинфарктном периоде – r=0,582 (p=0,0209) и r=0,523 (p=0,032) соответственно.
Выявлено, что параметры дисперсии интервала QT коррелировали с наличием микрососудистой обструкции и интрамиокардиальным кровоизлиянием, массой и объемом зоны микрососудистой обструкции. Обнаружена заметная корреляционная взаимосвязь массы рубцовой зоны с показателем временного анализа – HRVti (r=0,598, р=0,0109). Большая часть показателей состояния вегетативной регуляции сердечного ритма показали умеренно выраженную отрицательную ассоциацию с массой рубца: стандартное отклонение средних величин RR-интервалов - SDNN (r=-0,469, p=0,0089) и его среднее значение - SDNNi (r=-0,423, p=0,0206), средний показатель стандартной погрешности для всех синусовых RR-интервалов за каждые 5 минут в течение суток - SDANN (r=-0,384, p=0,0304), корень квадратный суммы разностей последующих интервалов RR - rMSSD (r=-0,401, p=0,0179), индекс триангулярной интерполяции гистограммы RR-интервалов - TINN (r=-0,450, p=0,0185), мощность общего спектра - TotP (r=-0,399, p=0,0221), ультранизкочастотный компонент - ULfP (r=-0,383, p=0,0382), VLfP (r=-0,356, p=0,0253), – ультранизкочастотный компонент LfP (r=-0,379, p=0,0285), HfP (r=-0,427, p=0,0335). Параметры турбулентности ритма сердца также продемонстрировали умеренную корреляцию с массой рубцовой зоны: отмечена отрицательная корреляция для наклона турбулентности (TS) (r=-0,532, p=0,0077) и положительная - для начала турбулентности (ТО) (r=-0,469, p=0,00986).
Установлена умеренной силы корреляция между процентом времени нагрузки миокарда повышенной частотой сердечного ритма в ночные часы с характеристиками рубцовой зоны – массой, объемом и площадью, в то время как другие параметры не продемонстрировали какую-либо ассоциацию с особенностями структуры постинфарктного миокарда.
Выявлено, что сочетанная оценка массы гетерогенной зоны, массы миокарда CVI по данным МРТ и параметра ТСР – наклона турбулентности (TS) по данным суточного мониторирования ЭКГ определяют вероятность наличия желудочковых нарушений ритма градации 3 выше по B.Lown-M.Wolf. Гетерогенная зона – бета=0,434940, В=0,006305 (р=0,00512), масса миокарда CVI – бета=-0,383507, В=-0,029016 (р=0,0115), TS – бета=0,370170, В=0,024717 (р=0,011918). Параметры множественной регрессионной модели: F=6,0225, R2= 0,34046145, p=0,00203.
В постинфарктном периоде по результатам однофакторного логистического регрессионного анализа установлены маркеры риска неустойчивой желудочковой тахикардии: масса рубцовой зоны 1,011 (1,001-1,021) (р=0,043), значения КДР 1,014 (1,0015-1,103) (р=0,042) и SDNN 0,932 (0,848-0,991) (р=0,031), наличие патологической TS 1,201 (1,019-3,073) (р=0,046).
В многофакторную модель повторных кардиальных событий в отдаленном постинфарктном периоде включены параметры: отклонение от нормальных значений параметра ТО (начало турбулентности) – ОР 4,02 (95%ДИ 1,14-15,3) (р=0,032), глобальная циркулярная деформация (GCS) – ОР 0,79 (95%ДИ 0,68-0,981) (р=0,021), параметр ВСР - SDNN – ОР 0,92 (95%ДИ 0,89-0,989) (р=0,041).
Возможность практического использования результатов
Установлены взаимосвязи между электрическими и структурными особенностями миокарда позволяет всесторонне оценить их роль в аритмогенезе, что необходимо для индивидуальной оценки роли морфологических изменений в миокарде и трансформации электрической активности миокарда в условиях современной кардиологической практики. Определены предикторы кардиальных событий в раннем и отдаленном постинфарктном периоде на основе комплексной оценки, лабораторных, клинико-анамнестических данных у больных инфарктом миокарда, структурных и электрофизиологических особенностей миокарда.