КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер проекта 24-26-00237

НазваниеОбоснование и разработка методологии проектирования продуктов и рационов персонализированного питания, направленных на снижение риска сахарного диабета 2 типа за счет коррекции дефицита потребления цинка с учетом наличия у потребителей полиморфных вариантов гена SLC30A8

Руководитель Никитин Игорь Алексеевич, Доктор технических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский экономический университет имени Г.В. Плеханова" , г Москва

Конкурс №89 - Конкурс 2023 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 06 - Сельскохозяйственные науки; 06-302 - Функциональные и специальные продукты питания

Ключевые слова Персонализированное питание, нутригенетика, проектирование продуктов и рационов, сахарный диабет 2 типа, генетическая предрасположенность, полиморфизм генов, ген SLC30A8, цинк, метаболизм глюкозы

Код ГРНТИ65.01.91, 65.09.05, 76.03.39


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
По данным ВОЗ за период с 1980 по 2020 г. количество страдающих сахарным диабетом 2 типа (СД2) выросло со 108 млн до 452 млн человек в мире и достигло масштабов эпидемии. Согласно прогнозам ученых, заболеваемость СД2 будет продолжать расти и к 2050 году затронет почти каждого третьего человека. Ранее СД2 считался заболеванием исключительно людей старшего возраста, в настоящее время растет заболеваемость СД2 среди молодежи, в том числе у женщин после гестационного СД. В связи с тем, что проблема заболеваемости СД2 стоит остро, необходимы новые разработки в области ранней диагностики и профилактики развития СД2 до момента развития первых симптомов заболевания, а также выработка профилактических мер, в том числе на основе корректировки питания с использованием персонализированных нутриентоадаптированных продуктов и рационов питания. Одним из новых и перспективных направлений ранней диагностики и поиска причины развития СД2 является установление генетической предрасположенности к заболеванию. Результаты популяционных исследований показали, что полиморфизмы гена трансмембранного переносчика цинка типа 8 (SLC30A8), кодирующего синтез трансмембранного белка-транспортера ионов цинка типа 8 (ZnT8), ассоциированы с развитием сахарного диабета 2 типа [Cheng L, Zhang D, Zhou L, Zhao J, Chen B. Association between SLC30A8 rs13266634 Polymorphism and Type 2 Diabetes Risk: A Meta-Analysis. Med Sci Monit, 2015]. Полиморфизм rs13266634 встречается примерно у 46% людей, потомков пациентов с СД2, в европейской популяции. Белок ZnT8 играет ключевую роль в накоплении цинка в секреторных гранулах инсулина, сам цинк необходим для синтеза инсулина, его хранения и структурной стабильности. Доказано, что коррекция образа жизни и соблюдение адаптированного специализированного и лечебного питания являются эффективными мерами профилактики или отсрочки развития СД2. По данным Международного общества нутригенетики и нутригеномики (ISNN), большое внимание в профилактике СД2 должно уделяться персонализации рационов питания, ориентированных на индивидуальный генотип человека. У потребителей с генетической предрасположенностью к СД2 возникает необходимость в потреблении специализированных пищевых продуктов и рационов, обогащенных биологически активной формой микроэлемента цинк (Zn), с целью профилактики дефицита цинка как фактора риска развития хронических заболеваний с опасными осложнениями. Для людей-носителей полиморфизмов rs13266634 и rs11558471 в гене трансмембранного переносчика цинка типа 8 (SLC30A8) большое значение будет иметь формирование стехиометрического избытка (или исключение дефицита) ионов цинка в крови. Согласно данным, полученным в результате многочисленных исследований, было выявлено, что носители полиморфизмов в гене SLC30A8 имеют более высокие шансы развития СД2 при недостатке поступления цинка, и наоборот высокий уровень цинка в плазме крови связан с более низкой вероятностью развития СД2 [Kanoni S, Nettleton JA, Hivert MF, Ye Z, van Rooij FJ, Shungin D et al. Total zinc intake may modify the glucose-raising effect of a zinc transporter (SLC30A8) variant: a 14-cohort meta-analysis. Diabetes, 2011]. Многие когортные исследования показали, что гомеостаз микроэлементов может быть изменен при СД2. Важно отметить, что цинк является эссенциальным микроэлементом, который играет фундаментальную роль в обеспечении множества физиологических процессов, протекающих в организме человека. В частности, цинк играет существенную роль в регуляции клеточного цикла, репликации и репарации ДНК, пролиферации и дифференцировке клеток, апоптозе, метаболизме липидов и углеводов. Более 300 ферментов и белков не могут осуществлять свою функцию в организме человека без цинка, в том числе и инсулин. Научная новизна данной работы заключается в разработке методологии проектирования продуктов и рационов питания, обогащенных биологически активной формой микроэлемента цинк, для потребителей с различными генотипами по полиморфизмам rs13266634 и rs1155847.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2024 году
Проведен теоретический обзор, патентный поиск, а также мета-анализ для тщательной проработки тематики проекта. Выяснено, что на биодоступность цинка влияет присутствие ингибиторов, например, фитиновая кислота. По оценкам, 3200 генов генома человека, составляющих примерно 15 % от общего числа генов, кодирующих белки, несут информацию о белках, которые связывают или, по прогнозам, будут связывать ионы цинка. Транспорт Zn2+ через липидные бислои опосредуется двумя семействами белков: SLC39s/ZIPs и SLC30s/ZnTs. Цинк принимает непосредственное участие в созревании инсулина и индуцированной глюкозой секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы, соответственно различные нарушения метаболизма цинка могут отражаться и на метаболизме инсулина. Проведена оценка потребления цинка, а также нутриентов, влияющих на его усвоение с использованием клинически валидированного полуколичественного опросника по частоте приема пищи FFQ (Food Frequency Questionnaire). Оптимальный уровень потребления цинка отмечался у 127 женщин (38,4 %) и 38 мужчин (23,9 %). Недостаточное потребление цинка было обнаружено у 71 женщины (22,8 %) и 51 мужчины (32,1 %). Чрезмерное количество потребляемого цинка было выявлено у 4 женщин (1,2 %) и 5 мужчин (3,1 %). Подобрана биологически активная форма цинка, подходящая для внесения в пищевые продукты. Всего было синтезировано 5 хелатных форм: бисглицинат Zn, пантотенат-глицинат Zn, тиаминат-глицинат Zn, цитрат Zn, цистеинат-глицинат Zn. В ходе анализа было выявлено, что некоторые хелатные формы не подходят для фортификации продуктов по ряду причин. Синтезируемые из пантотеновой кислоты и лизина соединения получались тягучими, комковались и имели горько-вяжущий вкус, непригодный для внесения в продукты питания из-за негативного влияния на органолептические свойства продуктов. Другие хелатные формы – цитрат, тиаминат-глицинат, глицинат-цистеинат – также имели недостаточно пригодные технологические свойства. Бисглицинат Zn оказался лишенным всех перечисленных недостатков, он имел сладковато-вяжущий вкус, без специфического запаха, легко перетирался и дозировался, поэтому был выбран в качестве основной формы, на базе которой проводились все дальнейшие исследования. Проведен анализ и выявление закономерностей скорелированности между пищевыми компонентами и кофакторами как Se и Zn для понимания перспективности выбора тех или иных видов пищевого сырья для потенциального избегания темы, связанной с хемофобией у потребителей. Итоги исследования позволяют сделать вывод о необходимости применения как минимум двух видов стратегий при пищевом инжиниринге – классической фортификации в технологическом цикле или обогащении «в поле» с целью прижизненного формирования свойств пищевого сырья и продуктов питания, вырабатываемых из него. Разработаны рецептуры групп продуктов с внесением биологически активной формы цинка. Разработка рецептуры хлебобулочных изделий При разработке хлеба было использовано следующее сырье: мука пшеничная хлебопекарная высшего сорта, соль пищевая, дрожжи хлебопекарные сушеные, закваска хлебопекарная сухая пшеничная «Сапоре Иоланта», бисглицинат цинка. Установлено, что при внесении 8 мг бисглицината цинка в 100 г продукта суточная потребность в цинке обеспечивается на 20 %. Разработанный хлеб по показателям общей (hобщ=4,44 мм), пластической (hпл=1,28 мм) и упругой (hупр=3,15 мм) деформации мякиша был ниже образца 5 (hобщ=5,58 мм; hпл=1,85 мм; hупр=3,73 мм), но выше других представленных образцов. По органолептическим и физико-химическим показателям качества разработанный продукт соответствует требованиям ГОСТ Р 58233-2018. Разработка рецептуры мармелада на основе агар-агара При разработке мармелада на агар-агаре было использовано следующее сырье: сахар белый, патока, сок натуральный ягодный, агар-агар, кислота лимонная, бисглицинат цинка. Установлено, что при внесении 20 мг бисглицината цинка в 100 г продукта суточная потребность в цинке обеспечивается на 50 %. Прочность разработанного мармелада была ниже в сравнении с образцами 1 (Fпр=43,5 Н) и 5 (Fпр=45 Н), но выше образца 2 (Fпр=30,6 Н) и составила (Fпр=32 Н). Внесение в рецептуру натурального сока могло повлиять на структурные свойства продукта и как результат ослабить консистенцию мармелада. По органолептическим и физико-химическим показателям продукт соответствует ГОСТ 6442-2014. Рецептура полуфабриката из фарша мясного При разработке фарша мясного было использовано следующее сырье: свинина, жир-сырец свиной, лук репчатый, сухари, яйца, хлеб, соль, перец, бисглицинат цинка. Установлено, что при внесении 20 мг бисглицината цинка в 100 г продукта суточная потребность в цинке обеспечивается на 50 %. По органолептическим и физико-химическим показателям продукт соответствует ГОСТ 55365-2014. Йогурт сладкий с фруктово-ягодным наполнителем «Клубника» с массовой долей жира 1,5 %, обогащенный цинком При разработке йогурта было использовано следующее сырье: молоко обезжиренное, молоко сухое, массовая доля жира 25 %, молоко сухое обезжиренное, сахар белый, наполнитель, закваска, бисглицинат цинка. Йогурт дополнительно обогащен цинком за счет внесения бисглицината цинка (20 мг на 100 г продукта), что обеспечивает суточную потребность взрослого человека в цинке более чем на 50 %. Полученный йогурт соответствует требованиям ТР ТС 033/2013 «О безопасности молока и молочной продукции» и ГОСТ 31981-2013 «Йогурты. Общие технические условия». Проведено определение сохранности микроэлемента цинка в разработанных продуктах питания. Для исследованных продуктов: хлеб, мармелад на агар-агаре, йогурт и молочный напиток со вкусом мультифрукта, мясной фарш и сокосодержащий напиток – доля извлекаемых хелатов цинка составляла от 24 до 79 %, (в среднем 49,6 %) что подтверждает их высокую стабильность и сохранность этих соединений в пищевых продуктах. Помимо указанного, оценка стабильности химического соединения хелатов, выбранных для фортификации продуктов питания, оценивалась посредством сравнения их ИК-спектров, получаемых от нативного вещества, подвергшегося влиянию гидролиза (оценка гидролитической стабильности) при повышенной температуре. После подвергания гидролитическому воздействию образцов проводили их выкристаллизацию и оценивали изменение в ИК-спектре нативного хелата с тем, что подвергся термической обработке, в том числе оценивали изменение кривизны графиков посредством анализа скореллированности данных по Пирсону. Статистический анализ не показал значимого отличия значений ИК-спектров друг от друга. Корреляция между значениями двух графиков по Пирсону составила r = 0,98 при p<0,0001, что указывает на высокий уровень связанности данных.

 

Публикации

1. Горбачев В.В., Никитин И.А., Балашова М.С., Велина Д.А., Шаззо А.Ю. Пищевая хемофобия как фактор изменения стратегии разработки продуктов питания, обогащенных Se и Zn Известия высших учебных заведений. Пищевая технология, 2024. №5-6, С.69-75 (год публикации - 2024)
10.26297/0579-3009.2024.5-6.11

2. Горбачев В.В., Никитин И.А., Тихонов С.Л., Балашова М.С., Тефикова С.Н., Зиборов Д.М., Велина Д.А., Клейн Е.Э. ОЦЕНКА ПЕРСПЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ХЕЛАТНЫХ ФОРМ Zn ДЛЯ СОЗДАНИЯ НОВЫХ ВИДОВ ПРОДУКТОВ ПИТАНИЯ Пищевые системы, №4, Т. 7, С. 568-574 (год публикации - 2024)
10.21323/2618-9771-2024-7-4-568-574

3. Муталлибзода Ш., Никитин И.А., Чернявская О.А., Клейн Е.Э. Исследование влияния хелатных форм цинка на структурные характеристики мармелада на основе агара Известия высших учебных заведений. Пищевая технология (год публикации - 2026)

4. Балашова М.С., Муталлибзода Ш., Велина Д.А., Клейн Е.Э., Чернявская О.А., Поснова Г.В., Карамнова Н.С., Никитин И.А. Исследование влияния употребления обогащенного бисглицинатом цинка мармелада на профилактику сахарного диабета 2-го типа у людей с полиморфизмами гена SLC30A8 Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, №12 (год публикации - 2025)

5. Клейн Е.Э., Велина Д.А., Муталлибзода Ш., Тефикова С.Н., Орловцева О.А., Косенков А.Н., Куликов Д.А., Никитин И.А. Zinc and Type 2 Diabetes: A Systematic Review with a Narrative Synthesis of Their Bidirectional Relationship and Clinical Perspectives for Personalized Nutritional Support Diseases (MDPI), 2025; 13(12):396 (год публикации - 2025)
10.3390/diseases13120396

6. Балашова М.С., Никитин И.А., Жученко Н.А., Велина Д.А., Скрипкина A.C., Зильберман А.М., Скоробогатова П.С., Морозова Л.Д., Муталлибзода Ш. Физиологическая роль цинка и его вклад в метаболизм инсулина и патогенез сахарного диабета 2 типа Анализ риска здоровью (год публикации - 2025)