КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 24-73-00091

НазваниеДизайн "умной" системы пероральной доставки соединений железа на основе композитов ПМССО - циклодекстрины для лечения железодефицитной анемии

Руководитель Ле-Дейген Ирина Михайловна, Кандидат химических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени M.В.Ломоносова» , г Москва

Конкурс №97 - Конкурс 2024 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-405 - Наноструктуры и кластеры. Супрамолекулярная химия. Коллоидные системы.

Ключевые слова силикагели; анемия; циклодекстрины; системы доставки лекарств; супрамолекулярные системы

Код ГРНТИ31.15.37

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
На сегодняшний день как в России, так и в мире остро стоит проблема терапии дефицита железа, в том числе железодефицитной анемии (ЖДА). По данным обобщающего исследования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России [1] в России до четверти детей до 2 лет страдают от ЖДА, а среди воспитанников детских домом раннего возраста – до 80%. В структуре заболеваемости ЖДА среди взрослых значимую роль играют женщины репродуктивного возраста: по отчетам UNICEF до 35% женщин по всему миру подвержены этому заболеванию. В случаях жизнеугрожающих состояний ЖДА в клинической практике используют внутривенное введение препаратов, однако в массовой терапии с учетом длительности лечения используют различные пероральные формы. На рынке лекарственные формуляции соединений железа для перорального введения представлены от капель, содержащих соли железа (например сульфат железа в каплях Актиферрин), до сложных сукросомальных систем доставки (например, микронизированный пирофосфат железа, заключенный в фосфолипидную оболочку, в препарате Сидерал). Однако высвобождение железа из данных систем происходит преимущественно в желудке, что провоцирует развитие тяжелых побочных эффектов, снижающих качество жизни пациентов, и приводит к недостаточной приверженности терапии. При этом всасывание железа в организм происходит в слизистой оболочке двенадцатиперсной кишки. Несмотря на то, что время нахождения препарата в желудке и в кишечнике значительно различается, агрессивная пищеварительная среда в желудке чаще всего провоцирует преждевременное высвобождение, а значит актуальной является задача дизайна умной системы доставки соединений железа для перорального введения с улучшенными биофармацевтическими свойствами. Перспективным представляется подход, основанный на создании композитных материалов, где в качестве матрицы использованы биосовместимые полимеры полиметилсилсесквиоксанов (ПМССО) с вариабельной плотностью неорганических сшивок, а в качестве агента для удержания соединений железа в клетках геля используются циклодекстрины или их производные. Для обеспечения селективного высвобождения соединений железа предлагается использовать две различные стратегии. Основная стратегия заключается в наложении на получаемые композиты дополнительных сшивок-«скоб», селективно распознаваемых ферментами кишечника, например, трипсином. Вторая стратегия заключается в использовании ранее синтезированных в нашей лаборатории 3D-матриксных наночастиц на основе бета-циклодекстринов. Эти наночастицы размером 150-200 нм представляют собой сшитые уретановыми связями торы циклодекстринов и обладают очень высокой сорбционной ёмкостью. Исходя из размера клетки геля ПМССО (1 – 10 мкм) можно предположить возможность загрузки таких наночастиц в гель. В экспериментах с модельными лекарствами нам удалось показать, что высвобождение в нейтральной и слабощелочной среде из наночастиц протекает быстрее, чем в кислой, что дает основание предполагать целесообразность использования их для высвобождения органических соединений железа в кишечнике. Таким образом, для создания умной системы пероральной доставки соединений железа в настоящем проекте впервые предлагается создать композитный материал на основе ПМССО гелей с производными циклодекстрина, в которых роль стимул-чувствительного агента будут выполнять либо сшивки – сайты трипсинолиза по поверхности геля, либо 3Д-матриксные наночастицы сшитых торов циклодекстринов. 1. А.Г. Румянцев, И.Н. Захарова, В.М. Чернов, И.С. Тарасова, А.Л. Заплатников, Н.А. Коровина, Т.Э. Боровик, Н.Г. Звонкова, Е.Б. Мачнева, С.И. Лазарева, Т.М. Васильева. (2015). Распространенность железодефицитных состояний и факторы, на нее влияющие. Медицинский Совет

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---