КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 24-73-00093
НазваниеСоздание эффективных методов синтеза фармакофорных групп на основе доступных иминиевых электрофилов
Руководитель Отвагин Василий Федорович, Кандидат химических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" , Нижегородская обл
Конкурс №97 - Конкурс 2024 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-101 - Синтез, строение и реакционная способность органических соединений
Ключевые слова Органическая химия, реагенты Эшенмозера, реагенты Вильсмайера, терминальные алкены, терминальные алкины, ненасыщенные карбонильные соединения, функционализация на поздних стадиях, фармакофоры, механизмы органических реакций, иминиевые электрофилы
Код ГРНТИ31.21.19
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
В данном проекте мы предлагаем разработку уникального метода синтеза α, β – ненасыщенных карбонильных производных из органических молекул, содержащих кратные связи. Создаваемые синтетические протоколы не имеют аналогов и позволяют провести эффективный одностадийный синтез ценных материалов для дальнейшего образования ключевых фармакофоров в медицинской химии.
На сегодняшний день известны различные способы получения α, β – ненасыщенных альдегидов и кетонов. Однако, большинство из них требует тщательного подбора условий синтеза и не всегда могут быть легко осуществлены, что связано с неудовлетворительной селективностью для получения замещенных производных.
При этом α, β – ненасыщенные карбонильные соединения активно используются в реакциях циклизации с получением важнейших фармакофоров, например, азотсодержащих гетероциклов. Хорошо известно, что оптимизация связывания препарата с терапевтической мишенью является сложнейшей задачей медицинской химии. Внедрение различных гетероциклических структур в биоактивную молекулу - один из важнейших подходов, используемых для решения данной задачи.
Предлагаемые нами методы позволят проводить универсальные синтезы фармакофорных фрагментов из ранее недоступных исходных материалов – терминальных алкенов и алкинов. Кроме этого, ключевой упор в выполняемом исследовании сделан на разработку методик для получения замещенных α, β – ненасыщенных альдегидов и кетонов. Таким образом, используя результаты данного проекта, у исследователей появится возможность по созданию библиотек лекарственных соединений.
В ходе работы будет продемонстрировано практическое приложение новых реакций для модификации на поздних стадиях противоопухолевого препарата Erlotinib. Противоопухолевая активность синтезированных производных будет также изучена на опухолевых клеточных линиях. Возможным результатом нашего исследования станет создание перспективных аналогов таргетного цитостатика Erlotinib.
Нами будут получены научные результаты мирового уровня, которые будут опубликованы в ведущих международных журналах по органической химии.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Аннотация результатов, полученных в 2025 году
- Изучена возможность по синтезу α, β-ненасыщенных альдегидов и кетонов исходя из производных терминальных алкенов и алкинов в присутствии замещенных и незамещенных реагентов типа ТММДА и каталитической системы ZnCl2/LiCl. Показано, что в исследуемых условиях не происходит образования α, β-ненасыщенных альдегидов. Для терминальных алкинов выделен продукт аминометилирования терминального атома водорода.
- Изучена возможность по синтезу α, β-ненасыщенных альдегидов исходя из нуклеофилов-кремниевых енолятов в присутствии замещенных и незамещенных реагентов типа ТММДА и каталитической системы ZnCl2/LiCl. Показано, что в исследуемых условиях не происходит образования α, β-ненасыщенных альдегидов.
- Впервые показана возможность двойного аминометилирования ацетофенонов в присутствии реагента ТММДА и кислот Льюиса. Внедрение данных фармакофорных предшественников акрилатых групп является перспективным направлением для модификации лекарственных соединений на поздних стадиях. Разработанная синтетическая методология приводит к образованию бис-оснований Манниха с высокими выходами и не требует применения колоночной хроматографии. Практическая значимость для новой реакции показана на широком круге субстратов, содержащих различные заместители и защитные группы.
Публикации
1. Кудряшова Е.С., Ярушина М.А., Отвагин В.Ф., Федоров А.Ю. One-pot синтез 2-бензилакрилальдегидов из замещенных стиролов Сборник тезисов VI всероссийской конференции по органической химии, стр 129 (год публикации - 2024)
2. Ярушина М.А., Кудряшова Е.С., Отвагин В.Ф., Федоров А.Ю. Синтез β-аминокетонов аминометилированием производных ацетофенона Сборник тезисов XXVIII Всероссийская конференция молодых ученых-химиков (с международным участием) (год публикации - 2025)
3. Кудряшова Е.С., Ярушина М.А., Отвагин В.Ф., Федоров А.Ю One-pot транформация стиролов в 2-бензилакрилальдегиды Сборник тезисов XXVIII Всероссийская конференция молодых ученых-химиков (с международным участием), Страница 105 (год публикации - 2025)