КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 24-73-00170
НазваниеНовые подходы к синтезу люминесцентных производных 4-арилпиридин-2-она – перспективных биологически активных соединений
Руководитель Шувалов Владислав Юрьевич, Кандидат химических наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского" , Омская обл
Конкурс №97 - Конкурс 2024 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-101 - Синтез, строение и реакционная способность органических соединений
Ключевые слова азлактоны, 3-аминопиридин-2-оны, антиоксиданты, 4-арилпиридин-2-оны, 2-арилпиридо[2,1-a]изохинолин-4-оны, 2-арилиндоло[2,3-a]хинолизин-4-оны, 8-арилпиридо[1,2-a]индол-6-оны, биологическая активность, противовирусная активность, цитотоксичность, флуоресценция
Код ГРНТИ31.21.27
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Пиридиновый цикл является привилегированной структурой в органической и медицинской химии, входящей в состав многих биологически активных соединений природного и синтетического происхождения. Особое место в этом ряду занимают 4-арилпиридин-2-оны, в том числе аннелированные с другими гетероциклами: изохинолином (бензо[a]хинолизин-4-оны), бета-карболином (индоло[2,3-a]хинолизин-4-оны) и индолом (пиридо[1,2-a]индол-6-оны). Все эти производные сыграли важную роль в органической и медицинской химии благодаря своим терапевтическим и фармакологическим свойствам. Объединение нескольких фармакофорных гетероциклических систем в одну молекулу может усилить ранее выявленные или создавать новые виды биологической активности. Несмотря на это, методы синтеза описанных выше соединений, как правило, многостадийны и не всегда рациональны, поэтому поиск новых и простых путей синтеза таких производных пиридин-2-она является актуальной задачей, нацеленной на развитие высокотехнологичного здравоохранения и обеспечения технологического суверенитета Российской Федерации.
Один из наиболее перспективных, но плохо изученных подходов к синтезу 4-арилпиридин-2-онов, основан на взаимодействии енаминов с азлактонами и именно это направление планируется развивать в рамках данного проекта. Новизна проекта заключается в разработке новых подходов к получению производных 2-арилпиридо[2,1-a]изохинолин-4-она, 2-арилиндоло[2,3-a]хинолизин-4-она и 8-арилпиридо[1,2-a]индол-6-она. Для этих соединений будет изучена противовирусная и антиоксидантная активность, а также цитотоксичность и фотофизические свойства.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Аннотация результатов, полученных в 2025 году
1. Разработана модифицированная методика получения (Z)-4-арилиден-2-арил-5(4H)-оксазолонов (азлактонов) с использованием пропионового ангидрида, которая позволяет сократить время реакции и выделять из реакционной смеси (Z)-изомеры, которые не требуют дальнейшей очистки.
2. Предложен общий метод получения конденсированных систем N-(6,6-диметил-4-оксо-2-арил-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-3-ил)бензамидов, N-(4-оксо-2-арил-2,3,4,6,7,12-гексагидроиндоло[2,3-a]хинолизин-3-ил)бензамидов и N-(10,10-диметил-6-оксо-8-арил-6,7,8,10-тетрагидропиридо[1,2-a]индол-7-ил)бензамидов.
3. Разработан новый подход к синтезу 2-арил-6,7-дигидро-4H-пиридо[2,1-a]изохинолин-4-онов, 4,6-диарилпиридин-2(1H)-онов, 2-арилиндоло[2,3-a]хинолизин-4-онов и 8-арилпиридо[1,2-a]индол-6-онов. Исследовано влияние различных оснований, их количеств и температуры на протекание этих реакций.
4. Установлено строение и подтверждена чистота всех полученных в данном проекте соединений с использованием методов спектроскопии ЯМР и ИК, элементного анализа, а в некоторых случаях хромато-масс-спектрометрии и РСА.
5. Изучены фотофизические свойства синтезированных производных пиридо[2,1-а]изохинолин-4-она, 4-арилпиридин-2(1H)-она, 2-арилиндоло[2,3-a]хинолизин-4-она и 8-фенилпиридо[1,2-a]индол-6-она: зарегистрированы электронные спектры поглощения и испускания разбавленных растворов, определены молярные коэффициенты экстинкции и сдвиги Стокса, а также квантовые выходы флуоресценции. В ряду этих соединений выявлены новые эффективные люминофоры.
6. Для ряда наиболее перспективных синтезированных соединений проведены испытания на противовирусную активность в отношении вируса осповакцины. Найдены соединения, которые могут быть перспективны в качестве противовирусных препаратов.
7. Для 2-арилпиридо[2,1-а]изохинолин-4-онов и 4-арилпиридин-2(1H)-онов было определено цитотоксическое действие (с отмывкой и без) в отношении опухолевой клеточной линии BT474 (рака молочной железы), а также проведена оценка морфологических особенностей клеток. Установлены соединения, проявляющие цитотоксическое действие и выявлены закономерности влияния строениях этих соединений на него.
Публикации
1. Шувалов В.Ю., Чурилова А.Е., Сиволобова А.С., Каргаполов А.А., Фисюк А.С. СИНТЕЗ Z-ИЗОМЕРОВ 4-АРИЛИДЕН-2-АРИЛ-5(4H)-ОКСАЗОЛОНОВ (АЗЛАКТОНОВ) Химия и химическое образование XXI века: материалы VIII Всероссийской молодежной конференции с международным участием, посвященной 150-летию со дня рождения профессора Ю. С. Залькинда и 85-летию со дня рождения профессора В. М. Берестовицкой // Издательство РГПУ им. А. И. Герцена, Санкт-Петербург, Шувалов В.Ю., Чурилова А.Е., Сиволобова А.С., Каргаполов А.А., Фисюк А.С. / СИНТЕЗ Z-ИЗОМЕРОВ 4-АРИЛИДЕН-2-АРИЛ-5(4H)-ОКСАЗОЛОНОВ (АЗЛАКТОНОВ) // Химия и химическое образование XXI века: материалы VIII Всероссийской молодежной конференции с международным участием, посвященной 150-летию со дня рождения профессора Ю. С. Залькинда и 85-летию со дня рождения профессора В. М. Берестовицкой / отв. ред.: В. В. Пелипко, Р. И. Байчурин,Е. И. Исаева. ― Санкт-Петербург : Издательство РГПУим. А. И. Герцена, 2025. ― 1 электронно-оптический диск. — Текст : электронный. — С. 131. (год публикации - 2025)
2. Чурилова А. Е., Шувалов В. Ю., Фисюк А. С. Синтез 2-арил-6,7-дигидро-4Н-пиридо[2,1-a]изохинолин-4-онов Техника и технология нефтехимического и нефтегазового производства : материалы 15-й Междунар. науч.-техн. конф. (Россия, Омск, 4–7 марта 2025 г.). – Омск : Изд-во ОмГТУ, Чурилова А. Е., Шувалов В. Ю., Фисюк А. С. / Синтез 2-арил-6,7-дигидро-4Н-пиридо[2,1-a]изохинолин-4-онов // Техника и технология нефтехимического и нефтегазового производства : материалы 15-й Междунар. науч.-техн. конф. (Россия, Омск, 4–7 марта 2025 г.) / М-во образования Ом. обл.; Ом. гос. техн. ун-т, Нефтехим. ин-т; Федер. исслед. центр «Ин-т катализа им. Г. К. Борескова Сиб. отд-ния Рос. акад. наук», Центр новых хим. техноло-гий ; редкол.: В. И. Бухтияров [и др.]. – Омск : Изд-во ОмГТУ, 2025. – С. 114 (год публикации - 2025)