КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 24-75-00047
НазваниеРазработка системы органосохранного лечения увеальной меланомы на основе применения фотодинамической терапии в изолированном и многокомпонентном подходе
Руководитель Самкович Елена Владиславовна, Кандидат медицинских наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации , г Москва
Конкурс №97 - Конкурс 2024 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-224 - Офтальмология
Ключевые слова Медицина, офтальмология, офтальмоонкология, онкология, увеальная меланома, меланома хориоидеи, фотодинамическая терапия, органосохранное лечение в онкологии, персонифицированное лечение, лазеры в офтальмологии.
Код ГРНТИ76.29.56
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Актуальность поиска эффективных методов лечения УМ определяется ее лидирующей позицией среди внутриглазных опухолей, прогрессирующим характером течения, ассоциированным с рисками метастазирования и летального исхода. Почти 50% больных погибают от метастаз, несмотря на успешное локальное лечение (Панова И.Е. 2018, Shields C.L 2009).
В последние годы отмечается повышенный интерес исследователей к экспериментально-клиническому изучению ФДТ, как перспективного направления в лечении злокачественных новообразований, а также ряда неонкологических заболеваний, в основе которых лежат процессы неоангиогенеза и пролиферации (Странадко Е.Ф. 1993-2008).
Избирательность ФДТ обеспечивает возможность достижения необходимого лечебного эффекта при минимальном повреждении окружающих структур, важных для сохранения зрительных функций.
В отечественной медицине накоплен достаточный опыт по эффективному применению ФДТ в лечении злокачественных новообразований, а также неопухолевых заболеваний (М.Л.Гельфонд (2002-2008). Однако применению метода ФДТ в офтальмоонкологии с использованием отечественных фотосенсибилизаторов и лазерных установок посвящены лишь единичные работы (Белый Ю.А., Володин П.Л. 2007, Науменко Л.В., Жиляева Е.П. 2020, Лихванцева В.Г. 2005). При этом в РФ применяют фотосенсибилизаторы второго поколения, которые избирательно накапливаются в злокачественных клетках и обладают низкой токсичностью. Однако остается ряд нерешенных вопросов, сдерживающих более широкое применение ФДТ: нет рекомендаций по дозированию препарата; параметры излучения выбирают эмпирически; отсутствуют методики дозиметрии; зависимость результатов от индивидуальных особенностей опухолей. Поэтому, ключевыми направлениями развития ФДТ являются: выявление предикторов ответа на лечение, индивидуальный подбор параметров воздействия и усовершенствование методики.
Таким образом, разработка и оптимизация методов фотодинамической терапии является актуальной, но недостаточно изученной проблемой. До настоящего момента не разработаны единые подходы к использованию ФДТ в практике, в т.ч. в качестве компонента комбинированного лечения.
Научная новизна
В ходе запланированного исследования планируется разработать систему органосохранного лечения увеальной меланомы:
1. Впервые будет разработана офтальмологическая установка и методика определения степени накопления фотосенсибилизатора хлоринового ряда в «тканях – мишенях», что позволит оптимизировать технические параметры проведения фотодинамической терапии.
2. Будут установлены в эксперименте пороговые параметры транссклерального фотодинамического повреждения интактных структур глаза с препаратами хлоринового ряда для определения эффективных и безопасных режимов ФДТ.
3. Впервые будет разработана, экспериментально и клинически изучена новая технология органосохранного лечения УМ, основанная на проведении гибридной фотодинамической терапии при применении инновационных зондов-наконечников различных диаметров и конфигураций.
4. Будет предложена оптимизированная методика транссклеральной ФДТ с разработанными новыми инструментами, применение которых будет экспериментально-клинически обосновано.
5. На основании патоморфологического и иммуногистохимического исследования энуклеированных глаз будет выполнена оценка изменений в опухолевой ткани после гибридной и транссклеральной ФДТ увеальной меланомы.
6. Будет изучена эффективность ФДТ в изолированном варианте, а также в комбинированном подходе с лучевой терапией в лечении УМ.
7. На основании комплексного УЗИ будет проведен анализ изменений параметров васкуляризации и акустической плотности опухоли на фоне проводимого лечения.
8. Будут разработаны показания и противопоказания к ФДТ, как самостоятельного метода лечения, так и в комбинированном подходе. Определены факторы риска отрицательного исхода, предложена математическая модель прогнозирования результата лечения.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Аннотация результатов, полученных в 2025 году
В рамках реализации проекта за отчетный период выполнены следующие ключевые работы:
Основные достижения:
1. Разработка методики оценки накопления фотосенсибилизатора и оптимизация параметров ФДТ (22 кролика, 44 глаза кролика)
• Создана методика флуоресцентного контроля накопления фотосенсибилизатора в тканях экспериментальных животных. Использование осветителя (405 нм) и защитных фильтров позволило визуализировать распределение препарата в режиме реального времени.
• Установлены референтные параметры флуоресценции для здоровых тканей глаза.
• Валидированы режимы ФДТ, обеспечивающие селективное воздействие на опухоль.
2. Экспериментальное обоснование безопасности и эффективности транссклеральной ФДТ (ТСФДТ), 22 кролика (44 глаза):
• Разработаны транссклеральные зонды с термодатчиками, исключающие перегрев тканей.
• Доказана безопасность метода: гистологический анализ не выявил повреждений склеры.
•. Доказано селективное воздействие ТСФДТ на сосудистую оболочку глаза с развитием тромбов в хориоидеи.
• Создана экспериментальная модель внутриглазного объемного процесса на основе аллопланта, подтвердившая глубину проникновения транссклерального ФДТ - излучения (до 4 мм) и отсутствие термических эффектов на склере.
3. Клинические результаты гибридной и комбинированной терапии
Гибридная ФДТ (транссклеральное + транспупиллярное воздействие):
• Вызвала некрозы опухоли (0,3–0,5 мм от склеры) и тромбоз внутриопухолевых сосудов (глубина тромбов до 6 мм).
• Продемонстрирована структурная сохранность склеры и снижение васкуляризации опухоли (по данным УЗДГ с ЦДК).
Комбинация ФДТ с брахитерапией (Ru-106 + Rh-106):
• Полный регресс опухоли через 12 месяцев у 83% пациентов (против 64% при изолированной брахитерапии).
• Отмечен синергический эффект: ускорение регресса и подавление васкуляризации.
4. Отдаленные результаты транспупиллярной ФДТ
Ретроспективный анализ 38 пациентов подтвердил эффективность метода:
• Полный регресс в 84% случаев (малые и средние опухоли).
Определены ключевые предикторы эффективности лечения:
• Степень васкуляризации: 100% успех при гиперваскулярных опухолях, 75% — гиповаскулярных, 25% — аваскулярных.
• Высота опухоли: оптимальные результаты при 3,9–4,5 мм.
• Пигментация: эффективность 95,5% (слабая), 81,8% (умеренная), 40% (выраженная).
5. Мониторинг васкуляризации с помощью УЗДГ и ЦДК
• Установлено, что ФДТ приводит к переходу от гипер- к гиповаскулярному кровотоку с последующим исчезновением сосудов (через 6–12 месяцев).
• Метод рекомендован для динамической оценки эффективности терапии.
Практические результаты:
Патентные достижения:
• Получено 2 патента (RU1235896, RU228371) на способы лечения и инструменты для транссклеральной ФДТ.
• Подано 3 заявки на патенты (зонд с термодатчиком, моделирование внутриглазных объемных процессов, способ прогнозирования эффективности транспупиллярной фотодинамической терапии в изолированном лечении меланомы хориоидеи).
Публикации:
Опубликовано 3 статьи в ведущих российских журналах:
1. Гибридная ФДТ в комбинированном лечении.
2. Транспупиллярная ФДТ при меланоме хориоидеи.
3. Экспериментально-морфологическое обоснование гибридной ФДТ.
Отправлены 2 статьи в международные журналы (PLOS ONE, JLMS) и 1 статья в российский журнал (Архив Патологии, Q4, Scopus, WOS).
База данных и внедрение: создана электронная база данных пациентов и животных.
Заключение: выполненные работы подтвердили перспективность транссклеральной, гибридной и транспупиллярной ФДТ как органосохраняющих методов лечения увеальной меланомы. Изучение отдаленных результатов транспупиллярной ФДТ выявило ключевые предикторы эффективности (васкуляризация, высота и пигментация опухоли), что позволило оптимизировать отбор пациентов для проведения данного вида лечения. Разработанные технологии прошли доклиническую и клиническую валидацию, внедрены в практику и защищены патентами. Полученные результаты создают основу для дальнейшего совершенствования методов и расширения их применения в офтальмоонкологии.
Публикации
1.
Самкович Е.В., Бойко Э.В., Панова И.Е., Воробьев С.Л., Быховский А.А., Масиан Е.А.
Экспериментально-морфологическое обоснование подходов к гибридной
фотодинамической терапии увеальной меланомы
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ, Вопросы онкологии, 2025. Том 71, № 2, 325-333 (год публикации - 2025)
1816-5095-2025-1-159-168
2.
Э.В. Бойко, Е.В. Самкович, И.Е. Панова, Е.М. Свистунова, А.А. Иванов, А.А. Быховский
Гибридная фотодинамическая терапия как компонент комбинированного лечения увеальной меланомы (предварительные результаты)
Офтальмология, 2024;21(4):755–763 (год публикации - 2024)
https://doi.org/10.18008/1816-5095-2024-4-755-763
3.
И.Е. Панова, Э.В. Бойко, Е.В. Самкович, В.Г. Гвазава
Изолированная транспупиллярная фотодинамическая терапия в локальном лечении меланомы хориоидеи
ОФТАЛЬМОЛОГИЯ, Офтальмология. 2025;22(1):159–168 (год публикации - 2025)
1816-5095-2025-1-159-168