Аннотация результатов, полученных в 2025 году
В ходе исследований в отчетном периоде проведены следующие исследования и получены следующие результаты. Разработан способ высокочувствительного определения онкологического маркера сурвивина в моче человека на основе твердофазного иммуноанализа с использованием специально полученной биолюминесцентной метки – химического коньюгата поликлонального анти-сурвивин антитела мыши с люциферазой NLuc. Предел обнаружения сурвивина составил 10,6 пг/мл или 1 пМ. На основе современных клинических рекомендаций обследованы пациенты, включенные в исследование: оценивались основные клинико-морфологические параметры: стадия, степень дифференцировки, размер и количество новообразований. В группе контроля проводился анализ амбулаторно-поликлинической карты для исключения ЗНО в анамнезе. Исследовано содержание сурвивина в 128 образцах мочи пациентов с РМП и 60 – здоровых доноров и показано, что его чувствительность как онкомаркера для диагностики РМП составила 61,7%, специфичность – 96,7%. Содержание сурвивина в моче как маркера для диагностики РМП обеспечивает при НМИРМП чувствительность 51,9%, (AUC=0,771, p<0,001); при МИРМП – 76,5% (AUC=0,903, p <0,001). Это указывает на необходимость использования сурвивина в панели с другими маркерами для диагностики НМИРМП. Обнаружена зависимость между повышенным содержанием сурвивина и глубиной инвазии опухоли мочевого пузыря. Среди включенных в исследование пациентов у 77 (60,2%) был установлен диагноз НМИРМП (Tа, Tis, Т1) и у 51 (39,8%) – МИРМП (T2-T4). Процент больных с повышенным сурвивином среди группы НМИРМП составил 51,9%, среди Т2 - 70,7%, а среди Т3-Т4 – 100%. Кроме этого, была обнаружена взаимосвязь повышенного содержания сурвивина и степенью злокачественности опухоли. При низкой степени злокачественности (G1-G2) повышенный сурвивин встречается у 50,9%, а при высокой (G3) у 69,3% пациентов. Также была обнаружена зависимость от размера опухоли (p<0,001). При этом не было обнаружено взаимосвязи с количеством новообразований (p=0,888). Показано, что мочевой сурвивин, несмотря на свою ограниченную диагностическую ценность, потенциально может быть использован для неинвазивного мониторинга опухолевого процесса после специализированного лечения. Получены образцы экзосом мочи РМП пациентов (69) и здоровых доноров (71). Проведен поиск литературных данных о характерных экзосомальных рецепторах. Разработан способ выявления 6-ти экзосомальных рецепторов – белков FOLR1, PD-L1, Trop2, HER2, EpCAM и CD151, на основе твердофазного биолюминесцентного анализа. В качестве репортера получен и использован коньюгат люциферазы NLuc c anti-CD81 иммуноглобулинами. Исследовано представительство выбранных рецепторов на экзосомах, выделенных из мочи РМП-пациентов и здоровых доноров, проведен сравнительный анализ результатов. Обнаружено, что по частоте встречаемости этих рецепторов на мочевых экзосомах группы пациентов и здоровых доноров статистически не различаются. Показано, что рецепторы Trop2 и EpCAM статистически значимо чаще выявляются в группе с меньшей глубиной инвазии (T1, Та, Тis): OR 0,23 (0,06; 0,91) и 0,19 (0,05; 0,79), соответственно. Рецептор CD151 и HER2 статистически значимо чаще присутствуют в случае множественных образований: OR 3,15 (1,1; 8,99) и 2,87 (1,0; 8,2), соответственно.