КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 25-24-00030
НазваниеМоделирование холестаза in vitro и in vivo: изучение эффектов желчных кислот как основных модификаторов энергетических функций митохондрий печени при холестазе
Руководитель Самарцев Виктор Николаевич, Доктор биологических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Марийский государственный университет" , Республика Марий Эл
Конкурс №102 - Конкурс 2025 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни; 04-204 - Биофизика
Ключевые слова холестаз, желчные кислоты, митохондрии печени, окислительное фосфорилирование, разобщение, детергентное действие, активные формы кислорода
Код ГРНТИ34.15.35
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Ожидаемые результаты
В результате выполнения проекта будут получены следующие значимые результаты:
1. Будет определено, в каком соотношении разобщение желчными кислотами окислительного фосфорилирования связано с их возможным протонофорным, ионофорным и детергентным эффектами на внутреннюю мембрану митохондрий.
2. При проведении сравнительных исследований будет установлено, как влияют желчные кислоты на дыхание, окислительный синтез АТР и состояние мембран митохондрий: 1) в средах инкубации различного ионного состава; 2) в присутствии амфифильных соединений способных изменять плотность отрицательных зарядов на поверхности мембран и некоторых метаболитов энергетического обмена; 3) при инкубации органелл с бычьим сывороточным альбумином.
3. Будет выяснено, способны ли желчные кислоты ингибировать образование активных форм кислорода в митохондриях, как это характерно для протонофорных разобщитей.
4. Будут определены оптимальные условия моделирования холестаза in vivo. Путем моделирования холестаза in vivo будут выяснены механизмы нарушений дыхания, окислительного синтеза АТР и состояния мембран митохондрий при развитии холестаза и роль желчных кислот в развитии этих нарушений.
5. Будет создан метод, позволяющий дать количественную оценку распределения желчных кислот между изолированными митохондриями и водной фазой среды инкубации при сохранении функциональной активности этих органелл.
6. Будут выяснено, как эффекты различных желчных кислот на окислительное фосфорилирование митохондрий зависят от их физико-химических свойств: степени гидрофобности, критической концентрации образования мицелл, количества и ориентации гидроксильных групп стероидного ядра, а также от величины их распределения между митохондриями и водной фазой среды инкубации.
Таким образом, при выполнении настоящего проекта будут получены новые важные научные данные о молекулярных механизмах действия желчных кислот, как основных модификаторов энергетических функций митохондрий печени при холестазе. Важным результатом проекта будет создание алгоритмов, позволяющий предсказать структуры модифицированных желчных кислот и других стероидных соединений, способных в различной степени влиять на функциональное состояние митохондрий, как одного из перспективных направлений создания новых лекарственных средств при лечении заболеваний печени. Поставленные в работе задачи могут быть выполнены на экспериментальной базе лаборатории и сравнимы с задачами, решаемыми в других ведущих лабораториях мира. Коллектив имеет большой опыт работы связанной с изучением функционального состояния изолированных митохондрий и располагает для решения поставленных задач необходимым оборудованием. Результаты работы будут опубликованы в форме 3 статей в высокорейтинговых зарубежных и ведущих российских журналах, индексируемых в базах данных WOS и Scopus.