Аннотация результатов, полученных в 2025 году
Рак легкого (РЛ), лидирует по заболеваемости и смертности в мире и в РФ, при этом эффективные профилактические подходы не разработаны. Наиболее часто встречающийся плоскоклеточный рак легкого (ПКРЛ) возникает на фоне предопухолевых изменений бронхиального эпителия - базальноклеточной гиперплазии, плоскоклеточной метаплазии и дисплазии, которая является предраковым процессом. Эти изменения развиваются на фоне хронического воспаления при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), у 10-30% из них развивается РЛ. ХОБЛ - это тяжелое жизнеуносящее заболевание трудоспособных лиц, гетерогенное по клиническим проявлениям и патогенезу. В настоящее время нет единой патогенетической классификации и терапия пациентов основана на симптоматической помощи. Отсутствуют критерии для стратификации клинических форм ХОБЛ по риску малигнизации для проведения профилактических мероприятий. В основе формирования ХОБЛ лежит хроническое воспаление, которое реализуется при участии иммунной системы, и клинические проявления зависят от ее конститутивных особенностей. Особенности иммунно-воспалительной реакции организма пациента могут отражать и потенциал бронхиального эпителия к трансформации. Недоступность биологического материала из предопухолевых очагов бронхиального эпителия пациентов с ХОБЛ, указывает на актуальность использования метода «жидкостной биопсии», определяющего искомые аберрации в крови в составе циркулирующих нуклеиновых кислот. Эпигенетические нарушения (аберрантное метилирование ДНК и экспрессия микроРНК), наряду с соматическим мутагенезом, рассматриваются как основные триггеры неопластических процессов и могут использоваться в качестве молекулярных маркеров разных этапов малигнизации эпителия. В нашей работе будет применен оригинальный подход, заключающийся в использовании моделей этапов предопухолевых изменений бронхиального эпителия, описанных ранее в работе Панковой и др. На этих моделях будет проведена идентификация эпигенетических маркеров, ассоциированных с разными стадиями предопухолевого процесса, особое внимание будет уделено изучению спектра микроРНК, при дисплазии бронхиального эпителия. Целью работы явилось научное обоснование новой технологии, направленной на профилактику рака легкого у больных ХОБЛ на основе патогенетического фенотипирования заболевания и детекции циркулирующих микроРНК и иммунологических показателей, ассоциированных с высоким риском малигнизации. На данном этапе работы выявлены эпигенетические маркеры, связанные с определенным типом предопухолевых изменений бронхиального эпителия. Выявлены микроРНК-маркеры (микроРНК-492, микроРНК-650, микроРНК-487a, микроРНК-1202, микроРНК-634, микроРНК-6132, микроРНК-200b, микроРНК-26b), метилирование генов которых увеличивается или снижается (гиперметилирование/гипометилирование) при переходе от плоскоклеточной метаплазии в бронхиальном эпителии к дисплазии и далее к опухоли. Показаны значимые различия между группами здоровых лиц и больных ХОБЛ по уровню метилирования отдельных CpG-сайтов для генов, кодирующих микроРНК487А и микроРНК-650. Показан значимые различия по уровню экспрессии микроРНК-200b, микроРНК-650, микроРНК487а, микроРНК-26b у больных ХОБЛ по сравнению со здоровыми лицами. При анализе иммунологического статуса между группами больных ХОБЛ и здоровых выявлено значимое увеличение экспрессии CD3, CD8 и CD14 клеток в группе больных ХОБЛ по сравнению со здоровыми лицами.