Аннотация результатов, полученных в 2025 году
По результатам проведенного исследования получены следующие результаты 1. Изучена анксиолитическая активность 29 новых соединений, разделенных на два структурных класса: Производные 1-(3-фенилпиррол-2-ил)-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-она (6 соединений). Производные 2-((1H-бензо[d]имидазо-2-ил)тио)-1-этанонов (23 соединения). 2. С помощью методов сетевой фармакологии (программное обеспечение MicrocosmAdmet) проведена виртуальная оценка токсичности и рассчитана средняя летальная доза (LD₅₀) для всех веществ. Все 6 производных бензимидазол-2-она отнесены к 4-му классу токсичности. Среди производных 2-меркаптобензимидазола: 5 соединений (ZH-8, ZH-9, ZH-13, ZH-39, АЖ-57) — 4-й класс; 4 соединения (ZH-7, ZH-10, ZH-15, ZH-41) — 5-й класс; 14 соединений — 6-й класс. 3. По результатам фармакологического скрининга установлена анксиолитическая активность (тест «Приподнятый крестообразный лабиринт») для 29 веществ. В классе производных бензимидазол-2-она активность, сопоставимая с этифоксином (но уступающая феназепаму), выявлена лишь у одного из 6 соединений (ХГС-Bi-46). Среди 23 производных 2-меркаптобензимидазола статистически значимый анксиолитический эффект установлен у 4 соединений (ZH-2, ZH-3, ZH-4, ZH-41). Таким образом, частота выявления активных соединений в обоих классах составила 16%. 4. Изучено влияние соединений на поведение животных в тесте «Открытое поле». Производное бензимидазол-2-она ХГС-Bi-52, подобно препаратам сравнения (этифоксину и феназепаму), достоверно увеличивало число выходов животных в центр арены. Среди производных 2-меркаптобензимидазола: соединение ZH-41 увеличивал время пребывания и количество выходов в центр; соединение ZH-4 повышал общую поисковую активность; соединение ZH-3 вызывал тенденцию к увеличению выходов в центр. 5. Изучены антидепрессивные и обезболивающие эффекты производного бензимидазол-2-она. Для наиболее активного соединения ХГС-Bi-46 показано снижение времени иммобилизации животного (фризинга) в тесте «Принудительного плавания» (Porsolt). Анальгетический эффект для данного соединения обнаружен не был. 6. Проведен анализ зависимости эффекта от химического строения вещества. Показано, что для производных бензимидазол-2-она анксиолитическая активность зависит от характера заместителя в 5-м положении пиррольного кольца. Наиболее высокий уровень активности получен для соединения содержащего фенильный фрагмент. Для производных 2-((1H-бензо[d]имидазо-2-ил)тио)-1-этанонов выявлена четкая корреляция: максимальная эффективность наблюдается при наличии морфолинэтильного фрагмента и отсутствии заместителей в бензимидазольном ядре. Введение метокси-группы или объемных заместителей приводит к систематическому снижению активности. 7. На основании комплексного анализа в качестве наиболее перспективных соединений для дальнейшего изучения анксиолитического действия отобраны следующие соединения: ХГС-Bi-46, ZH-3, ZH-4 и ZH-41.