Разработка предиктивной панели неблагоприятного исхода синдрома отмены алкоголя на основе характеристик малых внеклеточных везикул

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 25-75-00120

НазваниеРазработка предиктивной панели неблагоприятного исхода синдрома отмены алкоголя на основе характеристик малых внеклеточных везикул

Руководитель Северцев Всеволод Владиславович, Кандидат медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет) , г Москва

Конкурс №110 - Конкурс 2025 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными, приоритетного направления деятельности Российского научного фонда «Поддержка молодых ученых»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-232 - Наркология

Ключевые слова биологическая психиатрия, наркология, малые внеклеточные везикулы, экзосомы, биомаркеры, нейронауки

Код ГРНТИ76.29.52

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
В России по состоянию на 2023 год под диспансерным наблюдением по поводу синдрома зависимости от алкоголя и пагубного употребления алкоголя состояло 1,13 млн. человек (Масякин А.В. и др. (2024)). По данным иностранных исследователей, алкогольные делирии и психотические расстройства наблюдаются у 3–5% от всех пациентов, страдающих алкогольной зависимостью (Canver BR et al., 2024). В России, по данным официальной статистики, их доля составляет 3,46% (Винникова М.А. и др., 2024). По данным московского ГБУЗ «МНПЦ Наркологии ДЗМ» в 2022 году было зарегистрировано 3489 случаев обращений с различными формами синдрома отмены алкоголя, при этом 1985 (56%) из них имели осложненные формы синдрома отмены, что составляет 3,7% от всех обратившихся (n=52 467) в организацию по поводу расстройств, связанных с употреблением алкоголя (Уткин С.И., 2024). В соответствии с МКБ-10 к осложненным формам синдрома отмены алкоголя относятся: синдром отмены с судорожными приступами, синдром отмены с делирием, а также, кодируемые в МКБ-10 в разделе «психотическое расстройство, вызванное употреблением алкоголя» алкогольный галлюциноз и параноид. Пациенты, перенесшие осложненные формы синдрома отмены алкоголя, имеют когнитивные, сердечно-сосудистые и метаболические нарушения, имеют худший прогноз и низкую вероятность формирования ремиссии, а также смертность среди пациентов с осложненным синдромом отмены почти двухкратно превышает таковую среди пациентов с неосложненными формами и достигает 8% (Винникова М.А. и др., 2024; Bramness JG et al., 2023). Несмотря на клиническую и социальную важность профилактики и лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя, современная наука не имеет согласованной позиции ни в отношении патогенеза синдрома отмены алкоголя и его осложнений, ни в отношении клинических и лабораторных предикторов развития осложнений (Уткин С.И., 2024). Наш проект направлен на решение данной проблемы. В последние годы все больший интерес научного сообщества привлекают малые внеклеточные везикулы, которые рассматриваются в качестве так называемой «жидкостной биопсии», так как они отражают состояние практически всех систем и органов, так как участвуют в межклеточной коммуникации (van Niel G et al., 2022). Благодаря наличию мембранных белков и своему размеру они проникают сквозь гематоэнцефалический барьер и не уничтожаются собственным иммунитетом, что позволяет обнаруживать мВВ нейронального и глиального происхождения в образцах периферической крови (Welsh JA, et al., 2024). Малые внеклеточные везикулы участвуют в эпигенетической регуляции, в регуляции процессов воспаления и синаптогенеза, что представляется крайне важным в патогенезе синдрома зависимости и синдрома отмены алкоголя (Chivero ET et al., 2021). В исследовании планируется фенотипирование внеклеточных везикул мозгового происхождения с помощью ряда поверхностных маркеров, описание их биофизических характеристик (размера, количества), оценка маркеров апоптоза (активность каспаз) в них, а также сопоставление полученных везикулярных характеристик с клиническим течением синдрома отмены алкоголя.

Ожидаемые результаты
1. Будут установлены особенности биофизических (концентрация, размер) характеристик малых внеклеточных везикул у пациентов с осложненным и неосложненным синдромом отмены алкоголя; 2. Будут определены фенотипические особенности циркулирующих малых внеклеточных везикул у пациентов с осложненным и неосложненным синдромом отмены алкоголя; 3. Будут оценены особенности белкового и ферментативного состава малых внеклеточных везикул у пациентов с осложненным и неосложненным синдромом отмены алкоголя; 4. На основе полученных данных об особенностях морфофункциональных свойств циркулирующих внеклеточных везикул у пацеинтов с острым синдромом отмены алкоголя будет разработана предиктивная модель неблагоприятного исхода. В результате проведенного исследования ожидается разработать предиктивную модель, основанную на анализе биофизических и функциональных характеристик малых внеклеточных везикул. Результаты исследования представляются крайне востребованными как с фундаментальной, так и с прикладной точек зрения. Во-первых, полученные результаты расширят понимание роли малых внеклеточных везикул в патогенезе синдрома отмены алкоголя. Во-вторых, выявление ранее не установленных патофизиологических механизмов поможет расширить область поиска мишеней для лекарственного воздействия, что крайне актуально в области аддиктологии. В-третьих, обнаружение доступных в периферической крови маркеров патологического процесса в различных органах, может позволить значительно улучшить возможности оценки риска развития осложнений, а в перспективе и эффективности применяемой терапии, реабилитации, прогноза терапевтической ремиссии. Учитывая, что в доступной литературе практически отсутствуют публикации, посвященные изучению морфофункциональных свойств внеклеточных везикул у пациентов с алгогольной зависимостью и острым синдромом отмены алкоголя, планируемое исследование можно считать перспективным, а результаты подлежащими публикации в высокорейтинговых журналах.